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Wirkung von Dupilumab auf Aspirin-Intoleranz

5. April 2022 aktualisiert von: Tamara Quint, Medical University of Vienna

Wirkung von Dupilumab auf die ASS-Intoleranz und ihre Mechanismen bei Patienten mit Aspirin-exazerbierter Atemwegserkrankung (AERD)

Um die Wirksamkeit von Dupilumab bei Patienten mit AERD bezüglich der Unverträglichkeit gegenüber Salicylsäure nach 6 Monaten zu testen. Dies wird durch orale Provokationstests mit niedrig dosierter Salicylsäure nach 6-monatiger Dupilumab-Behandlung evaluiert.

Hypothese:

Nach 6-monatiger Therapie tolerieren die Patienten die getesteten Aspirin-Dosierungen mit unterschiedlichen Dosierungen (125 mg, 250 mg und 500 mg).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

30 AERD-Patienten werden in diese monozentrische, prospektive, explorative Studie zur Behandlung mit Dupilumab aufgenommen. Vor Beginn der Studie wird von allen Probanden eine Einverständniserklärung eingeholt. Alle Patienten mit AERD können gemäß Ein- und Ausschlusskriterien eingeschlossen werden.

AERD-Patienten, die bereits einen monoklonalen Antikörper zur Behandlung von Asthma oder Polypen erhalten haben, werden ebenfalls eingeschlossen, wenn mindestens eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten oder 3 Monaten vergangen ist. Der erste Besuch erfolgt beim Screening (Tag 0, V1/vor der Dupilumab-Therapie). Klinisch signifikante abnormale Laborwerte werden vor der ersten Dosis ausgeschlossen.

Allen Patienten werden zweiwöchentlich subkutane Dosen von Dupilumab verabreicht.

Aus mehreren Gründen wird kein Vergleich mit Placebo durchgeführt:

  • Alle eingeschlossenen Patienten benötigen dringend eine wirksame Behandlung.
  • Die einzige derzeit verfügbare alternative Behandlungsoption ist eine funktionelle endoskopische Nasennebenhöhlenoperation (FESS). Normalerweise gibt es eine hohe Rezidivrate nach der Operation.
  • Alle eingeschlossenen Patienten haben eine lange Krankengeschichte bezüglich AERD. Die Rate einer spontanen Besserung oder Auflösung in dieser Patientenpopulation ist vernachlässigbar.

Spirometrie (Peak-Flow und FEV1) und ein Asthma-Kontrolltest werden vor der Dupilumab-Therapie nach 1, 3 und 6 Monaten durchgeführt. Darüber hinaus werden der sinunasale Outcome-Test-22 und der endoskopische Nasenpolypen-Score sowie der Nasenverstopfungs-Score, der Schweregrad der Erkrankung (durch visuelle Analogskala = VAS), der Gesamtsymptom-Score (TSS) zu Studienbeginn nach 1,3 durchgeführt und 6 Monate. Zur weiteren Beurteilung der Polypengröße wird beim Screening-Besuch ein Nasen-CT durchgeführt. Um den Geruchssinn zu beurteilen, führen wir vor und nach 6 Monaten Dupilumab einen UPSIT-Test durch.

Bei allen Patienten werden vor und nach 6 Monaten der Therapie routinemäßige Laboruntersuchungen (Blutchemie, Hämatologie) durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch aufgezeichnet. Die biologische Aktivität wird basierend auf der Anzahl der Eosinophilen im peripheren Blut, den Gesamt-Immunglobulin E (IgE)-Spiegeln im Serum und der Messung des eosinophilen kationischen Proteins in Patientenseren zu Studienbeginn und nach 6 Monaten bewertet.

Zur Beurteilung lokaler Veränderungen der Nase durch die Dupilumab-Behandlung werden Nasensekret, Nasenschleimhautproben (Nasenkürette), Nasenmikrobiom sowie Nasenbiopsien entnommen.

Nach Beendigung der Studie wird die Behandlung bei allen Patienten mit signifikanter Verbesserung der asthmatischen Symptome, der nasalen Symptome sowie einer Verringerung der Polypen fortgesetzt.

Bei Patienten, bei denen keine klinische Besserung eingetreten ist, wird die Behandlung mit Dupilumab nach 6 Monaten abgebrochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Rekrutierung
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
          • Christine Bangert, M.D
        • Unterermittler:
          • Tamara Quint, M.D
        • Unterermittler:
          • Sven Schneider, M.D
        • Unterermittler:
          • Julia Eckl-Dorna, M.D
        • Unterermittler:
          • Dariga Ramazanova

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Dupilumab-Behandlungsgruppe:

  • Eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung wurde eingeholt
  • Alter 18 - 70 Jahre
  • Männlich oder weiblich
  • Diagnostiziert mit AERD (Nasenpolypen, allergisches Asthma, Aspirin-Intoleranz)
  • Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) (gemäß European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps Guidelines)8
  • Dokumentierte Aspirin-Intoleranz
  • Bronchiales Asthma, diagnostiziert von einem Atemwegsarzt (basierend auf den Richtlinien der Global Initiative for Asthma)9

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Klinisch signifikante abnorme Laborwerte und aktive Infektion (Tbc, HIV, Hepatitis A/B/C)
  • Vorgeschichte von Malignität oder Immunschwäche
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankungen (COPD), andere obstruktive Lungenerkrankungen (Bronchiolitis)
  • Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidtherapie 1 Monat vor dem Screening-Besuch Eosinophile Pneumonie und Churg-Strauss-Syndrom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Dupilumab
Allen Patienten werden monatlich subkutane Dosen von Dupilumab verabreicht. Der Beobachtungszeitraum beträgt 30 Minuten nach der Injektion
Arzneimittel: Dupilumab
Allen Patienten werden zweiwöchentlich subkutane Dosen von Dupilumab verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Aspirin-Dosis (Stufen 125 mg, 250 mg und 500 mg)
Zeitfenster: 6 Monate
Änderungen der maximalen ASS-Dosierungstoleranzen (keine Toleranz, 125 mg, 250 mg und 500 mg) zu Studienbeginn und nach 6 Monaten.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Nasenpolypen (TPS)
Zeitfenster: 6 Monate
Ein sekundärer Endpunkt ist die Veränderung von Polypen nach 6 Monaten Behandlung mit Dupilumab, die von einem HNO-Arzt beurteilt wird. Die Polypen werden auf jeder Seite mittels Nasenendoskopie bewertet und basierend auf der Polypengröße eingestuft, was zu Werten von 0 bis 4 (TPSs) führt.
6 Monate
Veränderung des allergischen Asthmas (Spirometrie)
Zeitfenster: 6 Monate
Änderungen in der Spirometrie (FEV1%)
6 Monate
Prozentsatz von T- und B-Zell-Subpopulationen im Nasenpolypengewebe von Patienten, die mit Dupilumab behandelt wurden, wie mit konfokaler Mikroskopie beurteilt
Zeitfenster: 6 Monate
Biopsien von Nasenpolypen werden zu Studienbeginn und nach 6 Monaten Behandlung mit Dupilumab entnommen. RNA wird aus einem Teil der Biopsie isoliert und einer Bulk-RNA-Sequenzierung unterzogen. Gene, die bei der Behandlung hoch- oder herunterreguliert werden, werden von Bioinformatikern berechnet. Biopsien werden auch durch konfokale Mikroskopie nach Färbung auf oberflächenspezifische Marker bewertet, die verschiedene T- (T mem, reg T-Zellen) und B (Plasmazellen, Gedächtniszellen) sowie andere Subpopulationen von Immunzellen identifizieren.
6 Monate
Veränderung des allergischen Asthmas (Asthma-Kontrolltest)
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei allergischem Asthma im Asthma-Kontrolltest nach 6 Monaten.
6 Monate
Veränderung von Nasenpolypen (SNOT-22)
Zeitfenster: 6 Monate
Veränderungen im Sinus-Nasen-Outcome-Test-22 (SNOT 22) zwischen Baseline und 6 Monaten.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of Vienna

Ermittler

  • Hauptermittler: Christine Bangert, M.D., Medical University of Vienna

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-004889-18

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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