Effekt af Dupilumab på aspirinintolerance

30 patienter, der lider af AERD, vil blive inkluderet i dette enkeltcenter, prospektive, eksplorative studie til behandling med dupilumab. Inden studiestart indhentes informeret samtykke fra alle forsøgspersoner. Alle patienter med AERD kan inkluderes efter inklusions- og eksklusionskriterier.

AERD-patienter, som allerede havde fået et monoklonalt antistof til behandling af astma eller polypper, vil også blive inkluderet, hvis der er gået mindst en udvaskningsperiode på 5 halveringstider eller 3 måneder. Det første besøg vil blive udført ved screening (dag 0, V1/før dupilumab-behandling). Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier vil blive udelukket før den første dosis.

Alle patienter vil få subkutane doser af dupilumab hver anden uge.

Af flere grunde vil sammenligning med placebo ikke blive udført:

• Alle inkluderede patienter har et akut behov for en effektiv behandling.
• Den eneste tilgængelige alternative behandlingsmulighed for øjeblikket er en funktionel endoskopisk sinuskirurgi (FESS). Normalt er der en høj gentagelsesrate efter operationen.
• Alle inkluderede patienter har en lang sygehistorie vedrørende AERD. Hyppigheden af ​​en spontan forbedring eller opløsning i denne patientpopulation er ubetydelig.

Spirometri (peak-flow og FEV1) og en astmakontroltest vil blive udført før dupilumab-behandling efter 1, 3 og 6 måneder. Derudover vil den sinonasale udfaldstest-22 og den totale score for endoskopiske næsepolypper samt score for tilstoppet næse, sygdoms sværhedsgrad (ved visuel analog skala=VAS), total symptomscore (TSS) blive udført ved baseline efter 1,3 og 6 måneder. For yderligere at vurdere polypstørrelsen vil der blive udført en nasal CT ved screeningsbesøget. For at evaluere lugtesansen vil vi udføre UPSIT-test før og efter 6 måneder dupilumab.

Alle patienter vil have rutinemæssig laboratorietest (blodkemi, hæmatologi) før og efter 6 måneders behandling. Uønskede hændelser vil blive registreret ved hvert besøg. Biologisk aktivitet vil blive evalueret baseret på perifert blod eosinofiltal, serum total immunoglobulin E (IgE) niveauer og måling af eosinofilt kationisk protein i patienters sera ved baseline og efter 6 måneder.

For at vurdere lokale ændringer i næsen forårsaget af behandling med dupilumab, vil der blive indsamlet næsesekret, næseslimhindeprøver (næsecurette), næsemikrobiom samt næsebiopsier.

Efter endt undersøgelse fortsættes behandlingen hos alle patienter med væsentlig bedring af astmatiske symptomer, nasale symptomer samt reduktion af polypper.

For patienter, der ikke oplevede klinisk bedring, vil dupilumab-behandlingen blive afbrudt efter 6 måneder.