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Effetto di Dupilumab sull'intolleranza all'aspirina

5 aprile 2022 aggiornato da: Tamara Quint, Medical University of Vienna

Effetto di Dupilumab sull'intolleranza all'ASS e sui suoi meccanismi nei pazienti con malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD)

Per testare l'efficacia di dupilumab in pazienti con AERD per quanto riguarda l'intolleranza all'acido salicilico dopo 6 mesi. Questo sarà valutato mediante test di provocazione orale con farmaci con acido salicilico a basso dosaggio dopo 6 mesi di trattamento con dupilumab.

Ipotesi:

Dopo 6 mesi di terapia, i pazienti tollereranno i livelli di dose di aspirina testati con diversi dosaggi (125 mg, 250 mg e 500 mg).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

30 pazienti affetti da AERD saranno inclusi in questo studio esplorativo prospettico monocentrico per il trattamento con dupilumab. Prima dell'inizio dello studio, sarà ottenuto il consenso informato da tutti i soggetti. Tutti i pazienti con AERD possono essere inclusi in base ai criteri di inclusione ed esclusione.

Saranno inclusi anche i pazienti AERD che avevano già ottenuto un anticorpo monoclonale per il trattamento dell'asma o dei polipi se è trascorso almeno un periodo di wash-out di 5 emivite o 3 mesi. La prima visita verrà eseguita allo screening (giorno 0, V1/prima della terapia con dupilumab). Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi saranno esclusi prima della prima dose.

A tutti i pazienti verranno somministrate dosi sottocutanee di dupilumab in modo bisettimanale.

Per diversi motivi il confronto con il placebo non verrà eseguito:

  • Tutti i pazienti inclusi hanno urgente bisogno di un trattamento efficace.
  • L'unica opzione terapeutica alternativa attualmente disponibile è la chirurgia endoscopica funzionale dei seni paranasali (FESS). Di solito c'è un alto tasso di recidiva dopo l'intervento chirurgico.
  • Tutti i pazienti inclusi hanno una lunga storia medica relativa all'AERD. Il tasso di miglioramento spontaneo o risoluzione in questa popolazione di pazienti è trascurabile.

La spirometria (picco di flusso e FEV1) e un test di controllo dell'asma verranno eseguiti prima della terapia con dupilumab, dopo 1, 3 e 6 mesi. Inoltre, il test di esito sinonasale-22 e il punteggio totale dei polipi endoscopici nasali, nonché il punteggio di congestione nasale, la gravità della malattia (mediante scala analogica visiva = VAS), il punteggio totale dei sintomi (TSS) saranno eseguiti al basale, dopo 1,3 e 6 mesi. Per valutare ulteriormente la dimensione del polipo, verrà eseguita una TC nasale durante la visita di screening. Per valutare l'olfatto eseguiremo test UPSIT prima e dopo 6 mesi dupilumab.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a test di laboratorio di routine (chimica del sangue, ematologia) prima e dopo 6 mesi di terapia. Gli eventi avversi saranno registrati ad ogni visita. L'attività biologica sarà valutata sulla base della conta degli eosinofili nel sangue periferico, dei livelli sierici totali di immunoglobulina E (IgE) e della misurazione della proteina cationica eosinofila nel siero dei pazienti al basale e dopo 6 mesi.

Per valutare i cambiamenti locali nel naso causati dal trattamento con dupilumab, verranno raccolte secrezioni nasali, campioni di mucosa nasale (curette nasale), microbioma nasale e biopsie nasali.

Dopo la fine dello studio, il trattamento continuerà in tutti i pazienti con un significativo miglioramento dei sintomi asmatici, dei sintomi nasali e una riduzione dei polipi.

Per i pazienti che non hanno manifestato miglioramento clinico, il trattamento con dupilumab verrà interrotto dopo 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamento
        • Medical University of Vienna
        • Contatto:
          • Christine Bangert, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Tamara Quint, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Sven Schneider, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Julia Eckl-Dorna, M.D
        • Sub-investigatore:
          • Dariga Ramazanova

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo di trattamento con Dupilumab:

  • È stato ottenuto il consenso informato firmato e datato
  • Età 18 - 70 anni
  • Maschio o femmina
  • Diagnosi di AERD (polipi nasali, asma allergico, intolleranza all'aspirina)
  • Rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) (secondo l'European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps Guidelines)8
  • Intolleranza documentata all'aspirina
  • Asma bronchiale diagnosticato da un pneumologo (sulla base delle linee guida della Global -Initiative for Asthma)9

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza
  • Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi e infezione attiva (Tbc, HIV, epatite A/B/C)
  • Storia di malignità o immunodeficienza
  • Malattie polmonari croniche ostruttive (BPCO), altre malattie polmonari ostruttive (bronchiolite)
  • Necessità di terapia con corticosteroidi sistemici 1 mese prima della visita di screening Polmonite eosinofila e sindrome di Churg-Strauss

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Dupilumab
A tutti i pazienti verranno somministrate dosi sottocutanee di dupilumab in modo mensile. Il periodo di osservazione sarà di 30 minuti dopo l'iniezione
Droga: Dupilumab
A tutti i pazienti verranno somministrate dosi sottocutanee di dupilumab in modo bisettimanale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di dose di aspirina massimamente tollerato (fasi 125 mg, 250 mg e 500 mg)
Lasso di tempo: 6 mesi
Cambiamenti nelle tolleranze del livello di dose massima di ASS (nessuna tolleranza, 125 mg, 250 mg e 500 mg) al basale e dopo 6 mesi.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento di polipi nasali (TPS)
Lasso di tempo: 6 mesi
Un endpoint secondario è il cambiamento dei polipi dopo 6 mesi di trattamento con dupilumab, che sarà valutato da uno specialista ORL. I polipi saranno valutati su ciascun lato mediante endoscopia nasale e classificati in base alla dimensione del polipo, risultando in punteggi da 0 a 4 (TPS).
6 mesi
Modifica dell'asma allergico (spirometria)
Lasso di tempo: 6 mesi
Cambiamenti nella spirometria (FEV1%)
6 mesi
Percentuale di sottoinsiemi di cellule T e B nei tessuti dei polipi nasali di pazienti trattati con dupilumab valutati con microscopia confocale
Lasso di tempo: 6 mesi
Le biopsie dei polipi nasali verranno effettuate al basale e dopo 6 mesi di trattamento con Dupilumab. L'RNA sarà isolato da parte della biopsia e sottoposto a sequenziamento di massa dell'RNA. I geni up o downregolati dopo il trattamento saranno calcolati dai bioinformatici. Le biopsie saranno anche valutate mediante microscopia confocale dopo colorazione per marcatori specifici di superficie che identificano varie cellule T (T mem, T reg) e B (cellule plasmatiche, cellule di memoria) così come altre sottopopolazioni di cellule immunitarie.
6 mesi
Modifica dell'asma allergico (test di controllo dell'asma)
Lasso di tempo: 6 mesi
Variazione rispetto al basale nell'asma allergico nel test di controllo dell'asma a 6 mesi.
6 mesi
Modifica dei polipi nasali (SNOT-22)
Lasso di tempo: 6 mesi
Cambiamenti nel test di esito del seno nasale-22 (SNOT 22) tra il basale e 6 mesi.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Vienna

Investigatori

  • Investigatore principale: Christine Bangert, M.D., Medical University of Vienna

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2020

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-004889-18

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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