Effet du dupilumab sur l'intolérance à l'aspirine
Effet du dupilumab sur l'intolérance à l'ASS et ses mécanismes chez les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD)
Tester l'efficacité du dupilumab chez les patients atteints d'AERD concernant l'intolérance à l'acide salicylique après 6 mois. Cela sera évalué par des tests de provocation orale avec de l'acide salicylique à faible dose après 6 mois de traitement par dupilumab.
Hypothèse:
Après 6 mois de traitement, les patients toléreront les niveaux de dose d'aspirine testés avec différents dosages (125 mg, 250 mg et 500 mg).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
30 patients atteints d'AERD seront inclus dans cette étude monocentrique, prospective et exploratoire pour le traitement par dupilumab. Avant le début de l'étude, le consentement éclairé sera obtenu de tous les sujets. Tous les patients atteints d'AERD peuvent être inclus selon les critères d'inclusion et d'exclusion.
Les patients AERD ayant déjà obtenu un anticorps monoclonal pour le traitement de l'asthme ou des polypes seront également inclus si au moins une période de sevrage de 5 demi-vies ou 3 mois s'est écoulée. La première visite sera effectuée lors du dépistage (jour 0, V1/avant le traitement par dupilumab). Des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives seront exclues avant la première dose.
Tous les patients recevront des doses sous-cutanées de dupilumab toutes les deux semaines.
Pour plusieurs raisons, la comparaison avec le placebo ne sera pas effectuée :
- Tous les patients inclus ont un besoin urgent d'un traitement efficace.
- La seule option de traitement alternative actuellement disponible est une chirurgie endoscopique fonctionnelle des sinus (FESS). Habituellement, il y a un taux de récidive élevé après la chirurgie.
- Tous les patients inclus ont de longs antécédents médicaux concernant l'AERD. Le taux d'amélioration spontanée ou de résolution dans cette population de patients est négligeable.
Une spirométrie (débit de pointe et VEMS) et un test de contrôle de l'asthme seront effectués avant le traitement par dupilumab, après 1, 3 et 6 mois. De plus, le test de résultat naso-sinusien-22 et le score total des polypes endoscopiques nasaux ainsi que le score de congestion nasale, la gravité de la maladie (par échelle visuelle analogique = EVA), le score total des symptômes (TSS) seront effectués au départ, après 1,3 et 6 mois. Pour évaluer davantage la taille du polype, un scanner nasal sera effectué lors de la visite de dépistage. Pour évaluer l'odorat, nous effectuerons des tests UPSIT avant et après 6 mois de dupilumab.
Tous les patients subiront des tests de laboratoire de routine (chimie sanguine, hématologie) avant et après 6 mois de traitement. Les événements indésirables seront enregistrés à chaque visite. L'activité biologique sera évaluée sur la base du nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique, des taux sériques d'immunoglobuline E (IgE) totales et de la mesure de la protéine cationique éosinophile dans le sérum des patients au départ et après 6 mois.
Pour évaluer les modifications locales du nez causées par le traitement par dupilumab, des sécrétions nasales, des échantillons de muqueuse nasale (curette nasale), le microbiome nasal ainsi que des biopsies nasales seront collectés.
Après la fin de l'étude, le traitement sera poursuivi chez tous les patients présentant une amélioration significative des symptômes asthmatiques, des symptômes nasaux ainsi qu'une réduction des polypes.
Pour les patients qui n'ont pas connu d'amélioration clinique, le traitement par dupilumab sera arrêté après 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christine Bangert, M.D
- Numéro de téléphone: 004314040025310
- E-mail: christine.bangert@meduniwien.ac.at
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Tamara Quint, M.D
- E-mail: tamara.quint@meduniwien.ac.at
Lieux d'étude
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-
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Medical University of Vienna
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Contact:
- Christine Bangert, M.D
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Sous-enquêteur:
- Tamara Quint, M.D
-
Sous-enquêteur:
- Sven Schneider, M.D
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Sous-enquêteur:
- Julia Eckl-Dorna, M.D
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Sous-enquêteur:
- Dariga Ramazanova
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Groupe de traitement dupilumab :
- Le consentement éclairé signé et daté a été obtenu
- Âge 18 - 70 ans
- Masculin ou féminin
- Diagnostiqué avec AERD (polypes nasaux, asthme allergique, intolérance à l'aspirine)
- Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) (selon les lignes directrices européennes sur la rhinosinusite et les polypes nasaux)8
- Intolérance à l'aspirine documentée
- Asthme bronchique diagnostiqué par un pneumologue (basé sur les directives de la Global Initiative for Asthma)9
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives et infection active (Tbc, VIH, hépatite A/B/C)
- Antécédents de malignité ou d'immunodéficience
- Troubles pulmonaires obstructifs chroniques (MPOC), autres troubles pulmonaires obstructifs (bronchiolite)
- Nécessité d'une corticothérapie systémique 1 mois avant la visite de dépistage Pneumonie à éosinophiles et syndrome de Churg-Strauss
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Dupilumab
Tous les patients recevront des doses sous-cutanées de dupilumab de manière mensuelle.
La période d'observation sera de 30 minutes après l'injection
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Tous les patients recevront des doses sous-cutanées de dupilumab toutes les deux semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose d'aspirine maximale tolérée (stades 125 mg, 250 mg et 500 mg)
Délai: 6 mois
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Modifications des tolérances au niveau de dose maximal de l'ASS (aucune tolérance, 125 mg, 250 mg et 500 mg) au départ et après 6 mois.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de polypes nasaux (TPS)
Délai: 6 mois
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Un critère secondaire est l'évolution des polypes après 6 mois de traitement par dupilumab, qui sera évaluée par un spécialiste ORL.
Les polypes seront évalués de chaque côté au moyen d'une endoscopie nasale et classés en fonction de la taille des polypes, ce qui donnera des scores de 0 à 4 (TPS).
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6 mois
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Modification de l'asthme allergique (spirométrie)
Délai: 6 mois
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Modifications de la spirométrie (FEV1%)
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6 mois
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Pourcentage de sous-ensembles de cellules T et B dans les tissus des polypes nasaux des patients traités par dupilumab, tel qu'évalué par microscopie confocale
Délai: 6 mois
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Des biopsies de polypes nasaux seront prélevées au départ et après 6 mois de traitement par Dupilumab.
L'ARN sera isolé d'une partie de la biopsie et soumis à un séquençage d'ARN en vrac.
Les gènes régulés positivement ou négativement lors du traitement seront calculés par des bioinformaticiens.
Les biopsies seront également évaluées par microscopie confocale lors de la coloration des marqueurs spécifiques de surface identifiant divers T (T mem, cellules T reg) et B (cellule plasma, cellules mémoire) ainsi que d'autres sous-populations de cellules immunitaires.
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6 mois
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Changement d'asthme allergique (test de contrôle de l'asthme)
Délai: 6 mois
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Changement par rapport au départ dans l'asthme allergique sur le test de contrôle de l'asthme à 6 mois.
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6 mois
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Modification des polypes nasaux (SNOT-22)
Délai: 6 mois
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Changements dans le test de résultats sinusaux nasaux-22 (SNOT 22) entre le départ et 6 mois.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christine Bangert, M.D., Medical University of Vienna
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-004889-18
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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