Efeito de Dupilumab na intolerância à aspirina

30 pacientes que sofrem de AERD serão incluídos neste estudo exploratório prospectivo de centro único para tratamento com dupilumabe. Antes do início do estudo, o consentimento informado será obtido de todos os participantes. Todos os pacientes com AERD podem ser incluídos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.

Os pacientes com AERD que já obtiveram um anticorpo monoclonal para o tratamento de asma ou pólipos também serão incluídos se pelo menos um período de eliminação de 5 meias-vidas ou 3 meses tiver passado. A primeira visita será realizada na triagem (dia 0, V1/antes da terapia com dupilumabe). Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos serão descartados antes da primeira dose.

Todos os pacientes receberão doses subcutâneas de dupilumabe quinzenalmente.

Por várias razões, a comparação com placebo não será realizada:

• Todos os pacientes incluídos precisam urgentemente de um tratamento eficaz.
• A única opção alternativa de tratamento atualmente disponível é a cirurgia endoscópica funcional dos seios da face (FESS). Geralmente há uma alta taxa de recorrência após a cirurgia.
• Todos os pacientes incluídos têm um longo histórico médico relacionado à AERD. A taxa de melhora espontânea ou resolução nesta população de pacientes é insignificante.

A espirometria (peak-flow e VEF1) e um teste de controle da asma serão realizados antes da terapia com dupilumabe, após 1, 3 e 6 meses. Além disso, o resultado sinonasal-22 e o escore total de pólipos nasais endoscópicos, bem como o escore de congestão nasal, a gravidade da doença (pela escala visual analógica = EVA), o escore total de sintomas (TSS) serão realizados na linha de base, após 1,3 e 6 meses. Para avaliar melhor o tamanho do pólipo, uma TC nasal será realizada na consulta de triagem. Para avaliar o olfato, realizaremos testes UPSIT antes e após 6 meses de dupilumabe.

Todos os pacientes farão exames laboratoriais de rotina (química do sangue, hematologia) antes e após 6 meses de terapia. Os eventos adversos serão registrados em cada visita. A atividade biológica será avaliada com base na contagem de eosinófilos no sangue periférico, níveis séricos de Imunoglobulina E (IgE) total e medição de proteína catiônica eosinofílica no soro dos pacientes no início e após 6 meses.

Para avaliar as alterações locais no nariz causadas pelo tratamento com dupilumabe, serão coletadas secreções nasais, amostras de mucosa nasal (cureta nasal), microbioma nasal e biópsias nasais.

Após o término do estudo, o tratamento será continuado em todos os pacientes com melhora significativa dos sintomas asmáticos, sintomas nasais e redução dos pólipos.

Para pacientes que não apresentaram melhora clínica, o tratamento com dupilumabe será descontinuado após 6 meses.