Effekt av Dupilumab på aspirinintolerans

30 patienter som lider av AERD kommer att inkluderas i denna singelcenter, prospektiva, explorativa studie för behandling med dupilumab. Innan studien påbörjas kommer informerat samtycke att erhållas från alla försökspersoner. Alla patienter med AERD kan inkluderas enligt inklusions- och exklusionskriterier.

AERD-patienter som redan erhållit en monoklonal antikropp för behandling av astma eller polyper kommer också att inkluderas om minst en uttvättningsperiod på 5 halveringstider eller 3 månader har passerat. Det första besöket kommer att utföras vid screening (dag 0, V1/före dupilumabbehandling). Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden kommer att uteslutas före den första dosen.

Alla patienter kommer att administreras subkutana doser av dupilumab varannan vecka.

Av flera anledningar kommer inte jämförelse med placebo att utföras:

• Alla patienter som ingår är i akut behov av en effektiv behandling.
• Det enda tillgängliga alternativa behandlingsalternativet är en funktionell endoskopisk sinuskirurgi (FESS). Vanligtvis är det en hög återfallsfrekvens efter operation.
• Alla inkluderade patienter har en lång medicinsk historia angående AERD. Graden av en spontan förbättring eller upplösning i denna patientpopulation är försumbar.

Spirometri (peak-flow och FEV1) och ett astmakontrolltest kommer att utföras före behandling med dupilumab, efter 1, 3 och 6 månader. Dessutom kommer sinonasala utfallstest-22 och totala endoskopiska polyper i näsan samt poäng för nästäppa, sjukdomens svårighetsgrad (med visuell analog skala=VAS), total symptompoäng (TSS) att utföras vid baslinjen, efter 1,3 och 6 månader. För att ytterligare utvärdera polypstorleken kommer en nasal CT att utföras vid screeningbesöket. För att utvärdera luktsinnet kommer vi att utföra UPSIT-tester före och efter 6 månader dupilumab.

Alla patienter kommer att genomgå rutinmässiga laboratorietester (blodkemi, hematologi) före och efter 6 månaders behandling. Biverkningar kommer att registreras vid varje besök. Biologisk aktivitet kommer att utvärderas baserat på antalet eosinofiler i perifert blod, totala immunoglobulin E (IgE)-nivåer i serum och mätning av eosinofilt katjoniskt protein i patienternas sera vid baslinjen och efter 6 månader.

För att bedöma lokala förändringar i näsan orsakade av dupilumabbehandling kommer nässekret, nässlemhinneprover (näskyrett), näsmikrobiom samt näsbiopsier att samlas in.

Efter avslutad studie kommer behandlingen att fortsätta hos alla patienter med signifikant förbättring av astmatiska symtom, nasala symtom samt minskning av polyper.

För patienter som inte upplevde klinisk förbättring kommer dupilumabbehandlingen att avbrytas efter 6 månader.