Effect van Dupilumab op aspirine-intolerantie

30 patiënten met AERD zullen worden opgenomen in deze single-center, prospectieve, verkennende studie voor behandeling met dupilumab. Voorafgaand aan de start van de studie zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van alle proefpersonen. Alle patiënten met AERD kunnen worden geïncludeerd volgens inclusie- en exclusiecriteria.

AERD-patiënten die al een monoklonaal antilichaam hadden gekregen voor de behandeling van astma of poliepen worden ook opgenomen als er ten minste een wash-outperiode van 5 halfwaardetijden of 3 maanden is verstreken. Het eerste bezoek vindt plaats bij de screening (dag 0, V1/vóór dupilumab-therapie). Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden worden vóór de eerste dosis uitgesloten.

Alle patiënten krijgen tweewekelijks subcutane doses dupilumab toegediend.

Om verschillende redenen wordt er geen vergelijking met placebo uitgevoerd:

• Alle opgenomen patiënten hebben dringend behoefte aan een effectieve behandeling.
• De enige momenteel beschikbare alternatieve behandelingsoptie is een functionele endoscopische sinuschirurgie (FESS). Meestal is er een hoog recidiefpercentage na de operatie.
• Alle geïncludeerde patiënten hebben een lange medische geschiedenis met betrekking tot AERD. De snelheid van een spontane verbetering of resolutie in deze patiëntenpopulatie is verwaarloosbaar.

Spirometrie (peakflow en FEV1) en een controletest voor astma worden uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling met dupilumab, na 1, 3 en 6 maanden. Daarnaast worden de sinonasale uitkomsttest-22 en de totale score van de endoscopische neuspoliepen, evenals de neuscongestiescore, de ernst van de ziekte (volgens visuele analoge schaal = VAS), de totale symptoomscore (TSS) uitgevoerd bij baseline, na 1,3 en 6 maanden. Om de poliepgrootte verder te evalueren, zal tijdens het screeningsbezoek een CT-scan van de neus worden uitgevoerd. Om het reukvermogen te evalueren, voeren we UPSIT-testen uit voor en na 6 maanden dupilumab.

Alle patiënten zullen voor en na 6 maanden therapie routinematig laboratoriumonderzoek ondergaan (bloedchemie, hematologie). Bij elk bezoek worden bijwerkingen geregistreerd. De biologische activiteit zal worden geëvalueerd op basis van het aantal eosinofielen in het perifere bloed, de totale immunoglobuline E (IgE)-spiegels in het serum en de meting van het eosinofiele kationische eiwit in de sera van de patiënt bij aanvang en na 6 maanden.

Om lokale veranderingen in de neus, veroorzaakt door behandeling met dupilumab, te beoordelen, zullen nasale afscheidingen, neusslijmvliesmonsters (nasale curette), neusmicrobioom en neusbiopten worden verzameld.

Na het einde van de studie zal de behandeling worden voortgezet bij alle patiënten met een significante verbetering van astmasymptomen, nasale symptomen en een vermindering van poliepen.

Voor patiënten die geen klinische verbetering ervoeren, zal de behandeling met dupilumab na 6 maanden worden gestaakt.