Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Dupilumab på aspirinintoleranse

5. april 2022 oppdatert av: Tamara Quint, Medical University of Vienna

Effekt av Dupilumab på ASS-intoleranse og dens mekanismer hos pasienter med aspirinforverret luftveissykdom (AERD)

For å teste effekten av dupilumab hos pasienter med AERD angående intoleranse mot salisylsyre etter 6 måneder. Dette vil bli evaluert ved oral provokasjonstesting med lavdose salisylsyre etter 6 måneders behandling med dupilumab.

Hypotese:

Etter 6 måneders behandling vil pasientene tolerere aspirindosenivåer som testet med forskjellige doser (125 mg, 250 mg og 500 mg).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

30 pasienter som lider av AERD vil bli inkludert i denne enkeltsenter, prospektive, eksplorative studien for behandling med dupilumab. Før studiestart vil det innhentes informert samtykke fra alle fag. Alle pasienter med AERD kan inkluderes i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier.

AERD-pasienter som allerede hadde fått et monoklonalt antistoff for behandling av astma eller polypper vil også bli inkludert dersom det har gått minst en utvaskingsperiode på 5 halveringstider eller 3 måneder. Første besøk vil bli utført ved screening (dag 0, V1/før dupilumabbehandling). Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier vil bli utelukket før første dose.

Alle pasienter vil få subkutane doser av dupilumab annenhver uke.

Av flere grunner vil ikke sammenligning med placebo bli utført:

  • Alle inkluderte pasienter har et akutt behov for en effektiv behandling.
  • Det eneste tilgjengelige alternative behandlingsalternativet er en funksjonell endoskopisk sinuskirurgi (FESS). Vanligvis er det høy tilbakefallsrate etter operasjonen.
  • Alle inkluderte pasienter har en lang sykehistorie angående AERD. Frekvensen av en spontan bedring eller oppløsning i denne pasientpopulasjonen er ubetydelig.

Spirometri (peak-flow og FEV1) og en astmakontrolltest vil bli utført før dupilumab-behandling, etter 1, 3 og 6 måneder. I tillegg vil sinonasal utfallstest-22 og total nese endoskopiske polypperscore samt nesetetthet, sykdomsgrad (ved visuell analog skala=VAS), total symptomscore (TSS) bli utført ved baseline, etter 1,3 og 6 måneder. For ytterligere å evaluere polyppstørrelsen, vil en nese-CT bli utført ved screeningbesøk. For å evaluere luktesansen vil vi utføre UPSIT-testing før og etter 6 måneder dupilumab.

Alle pasienter vil ha rutinemessige laboratorietester (blodkjemi, hematologi) før og etter 6 måneders behandling. Uønskede hendelser vil bli registrert ved hvert besøk. Biologisk aktivitet vil bli evaluert basert på perifert blod eosinofiltall, serum totalt immunglobulin E (IgE) nivåer og måling av eosinofilt kationisk protein i pasientenes sera ved baseline og etter 6 måneder.

For å vurdere lokale forandringer i nesen forårsaket av behandling med dupilumab, vil det samles inn nesesekret, neseslimhinneprøver (nesekurette), nesemikrobiom samt nesebiopsier.

Etter endt studie vil behandlingen fortsette hos alle pasienter med signifikant bedring av astmatiske symptomer, nasale symptomer samt reduksjon av polypper.

For pasienter som ikke opplevde klinisk bedring, vil dupilumab-behandlingen seponeres etter 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna
        • Ta kontakt med:
          • Christine Bangert, M.D
        • Underetterforsker:
          • Tamara Quint, M.D
        • Underetterforsker:
          • Sven Schneider, M.D
        • Underetterforsker:
          • Julia Eckl-Dorna, M.D
        • Underetterforsker:
          • Dariga Ramazanova

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Dupilumab behandlingsgruppe:

  • Det er innhentet signert og datert informert samtykke
  • Alder 18 - 70 år
  • Mann eller kvinne
  • Diagnostisert med AERD (nesepolypper, allergisk astma, aspirinintoleranse)
  • Kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) (i henhold til European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps Guidelines)8
  • Dokumentert aspirinintoleranse
  • Astma bronkial diagnostisert av en luftveislege (basert på Global-Initiative for Astma retningslinjer)9

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier og aktiv infeksjon (Tbc, HIV, hepatitt A/B/C)
  • Anamnese med malignitet eller immunsvikt
  • Kroniske obstruktive lungelidelser (KOLS), andre obstruktive lungelidelser (bronkiolitt)
  • Behov for systemisk kortikosteroidbehandling 1 måned før screening besøk Eosinofil pneumoni og Churg-Strauss syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Dupilumab
Alle pasienter vil bli administrert subkutane doser av dupilumab på en månedlig måte. Observasjonsperioden vil være 30 minutter etter injeksjon
Legemiddel: Dupilumab
Alle pasienter vil få subkutane doser av dupilumab annenhver uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolerert aspirindosenivå (stadier 125mg, 250mg og 500mg)
Tidsramme: 6 måneder
Endringer i maksimale ASS-dosenivåtolerasjoner (ingen toleranse, 125mg, 250mg og 500mg) ved baseline og etter 6 måneder.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av nesepolypper (TPS)
Tidsramme: 6 måneder
Et sekundært endepunkt er endring av polypper etter 6 måneders behandling med dupilumab, som vil bli evaluert av en ØNH-spesialist. Polyppene vil bli evaluert på hver side ved hjelp av nasal endoskopi og gradert basert på polyppstørrelse, noe som resulterer i skårer på 0 til 4 (TPS).
6 måneder
Endring av allergisk astma (spirometri)
Tidsramme: 6 måneder
Endringer i spirometri (FEV1 %)
6 måneder
Prosentandel av T- og B-celleundergrupper i nesepolyppvev hos pasienter behandlet med dupilumab, vurdert med konfokalmikroskopi
Tidsramme: 6 måneder
Biopsier av nesepolypper vil bli tatt ved baseline og etter 6 måneders behandling med Dupilumab. RNA vil bli isolert fra en del av biopsien og utsatt for bulk RNA-sekvensering. Gener opp eller nedregulert ved behandling vil bli beregnet av bioinformatikere. Biopsier vil også bli vurdert ved konfokal mikroskopi ved farging for overflatespesifikke markører som identifiserer ulike T (T mem, reg T-celler) og B (Plasmacelle, minneceller) så vel som andre immuncellesubpopulasjoner.
6 måneder
Endring av allergisk astma (astmakontrolltest)
Tidsramme: 6 måneder
Endring fra baseline i allergisk astma på astmakontrolltesten ved 6 måneder.
6 måneder
Endring av nesepolypper (SNOT-22)
Tidsramme: 6 måneder
Endringer i sinus nasal utfall test-22 (SNOT 22) mellom baseline og 6 måneder.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Vienna

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christine Bangert, M.D., Medical University of Vienna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-004889-18

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AERD - Aspirin Exacerbated Respiratory Disease

Kliniske studier på Dupilumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere