A dupilumab hatása az aszpirin intoleranciára
A dupilumab hatása az ASS intoleranciára és annak mechanizmusaira aszpirinnel súlyosbított légúti betegségben (AERD) szenvedő betegeknél
A dupilumab hatékonyságának tesztelése AERD-ben szenvedő betegeknél a szalicilsav intoleranciára vonatkozóan 6 hónap után. Ezt 6 hónapos dupilumab-kezelés után alacsony dózisú szalicilsavval végzett orális gyógyszer-provokációs teszttel értékelik.
Hipotézis:
6 hónapos kezelés után a betegek tolerálják az aszpirin dózisszintjeit, amint azt különböző dózisokkal (125 mg, 250 mg és 500 mg) tesztelték.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
30, AERD-ben szenvedő beteget vonnak be ebben az egyközpontú, prospektív, feltáró vizsgálatban a dupilumab-kezeléssel kapcsolatban. A vizsgálat megkezdése előtt minden alanytól tájékozott beleegyezést kell kérni. Minden AERD-ben szenvedő beteg bevonható a felvételi és kizárási kritériumok szerint.
Azok az AERD-betegek, akik már szereztek monoklonális antitestet az asztma vagy polipok kezelésére, szintén beletartoznak, ha legalább 5 felezési idő vagy 3 hónap eltelt. Az első látogatás a szűréskor történik (0. nap, V1/dupilumab terápia előtt). A klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékeket az első adag beadása előtt kizárják.
Minden betegnek kéthetente szubkután adagban kell beadni a dupilumabot.
A placebóval való összehasonlítás több okból nem történik meg:
- Minden érintett betegnek sürgősen hatékony kezelésre van szüksége.
- Az egyetlen jelenleg elérhető alternatív kezelési lehetőség a funkcionális endoszkópos sinus műtét (FESS). Általában a műtét után magas a kiújulási arány.
- Minden érintett betegnek hosszú kórtörténete van az AERD-vel kapcsolatban. A spontán javulás vagy javulás mértéke ebben a betegpopulációban elhanyagolható.
A dupilumab-terápia előtt, 1, 3 és 6 hónap elteltével spirometriát (csúcsáramlás és FEV1) és asztmakontroll tesztet kell végezni. Ezenkívül a 22-es szinonasalis kimeneti tesztet és az orr-endoszkópos polipok összpontszámát, valamint az orrdugulás pontszámát, a betegség súlyosságát (vizuális analóg skála = VAS), az összes tünet pontszámát (TSS) elvégzik a kiinduláskor, 1,3 után. és 6 hónap. A polip méretének további értékelése érdekében a szűrővizsgálat során orr-CT-t kell végezni. A szaglás értékelésére UPSIT tesztet végzünk 6 hónapos dupilumab kezelés előtt és után.
Minden betegnél rutin laboratóriumi vizsgálatot végeznek (vérkémia, hematológia) a kezelés előtt és után 6 hónapig. A káros eseményeket minden látogatáskor rögzítjük. A biológiai aktivitást a perifériás vér eozinofilszáma, a szérum teljes immunglobulin E (IgE) szintje és az eozinofil kationos fehérje mérése alapján értékelik a betegek szérumában a kiinduláskor és 6 hónap után.
A dupilumab-kezelés okozta helyi orr-elváltozások felmérésére orrváladék, orrnyálkahártya-minta (orrkürett), orr-mikrobióma, valamint orrbiopszia gyűjtése történik.
A vizsgálat befejezése után a kezelést minden olyan betegnél folytatják, akiknél az asztmás tünetek, az orrtünetek jelentősen javulnak, valamint a polipok száma csökken.
Azoknál a betegeknél, akiknél nem tapasztaltak klinikai javulást, a dupilumab-kezelést 6 hónap elteltével leállítják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Christine Bangert, M.D
- Telefonszám: 004314040025310
- E-mail: christine.bangert@meduniwien.ac.at
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Tamara Quint, M.D
- E-mail: tamara.quint@meduniwien.ac.at
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Toborzás
- Medical University of Vienna
-
Kapcsolatba lépni:
- Christine Bangert, M.D
-
Alkutató:
- Tamara Quint, M.D
-
Alkutató:
- Sven Schneider, M.D
-
Alkutató:
- Julia Eckl-Dorna, M.D
-
Alkutató:
- Dariga Ramazanova
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Dupilumab kezelési csoport:
- Aláírt és dátummal ellátott tájékozott hozzájárulás megszerzése megtörtént
- Életkor 18-70 év
- Férfi vagy nő
- AERD-vel diagnosztizálták (orrpolip, allergiás asztma, aszpirin intolerancia)
- Krónikus orrpolipokkal járó orrmelléküreg-gyulladás (CRSwNP) (a Rhinosinusitis és orrpolipok iránymutatásairól szóló európai álláspont szerint)8
- Dokumentált aszpirin intolerancia
- Légzőszervi orvos által diagnosztizált asztmás bronchiális (a Global - Initiative for Asthma irányelvek alapján)9
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek és aktív fertőzés (Tbc, HIV, hepatitis A/B/C)
- Rosszindulatú daganat vagy immunhiány a kórelőzményében
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), egyéb obstruktív tüdőbetegség (bronchiolitis)
- Szisztémás kortikoszteroid kezelés szükségessége 1 hónappal a szűrési látogatás előtt Eozinofil tüdőgyulladás és Churg-Strauss szindróma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Dupilumab
Minden betegnek havi rendszerességgel szubkután adagban kell beadni a dupilumabot.
A megfigyelési időszak az injekció beadása után 30 perc
|
Minden betegnek kéthetente szubkután adagban kell beadni a dupilumabot.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximálisan tolerálható aszpirin dózisszint (125 mg, 250 mg és 500 mg szakaszok)
Időkeret: 6 hónap
|
Változások a maximális ASS dózisszint toleranciájában (nincs tolerancia, 125 mg, 250 mg és 500 mg) a kiinduláskor és 6 hónap után.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az orrpolipok (TPS) változása
Időkeret: 6 hónap
|
Másodlagos végpont a polipok változása 6 hónapos dupilumab-kezelés után, amelyet fül-orr-gégész szakember értékel.
A polipokat mindkét oldalon orr endoszkópiával értékelik, és a polip mérete alapján osztályozzák, ami 0-tól 4-ig terjedő pontszámot (TPS-ek) eredményez.
|
6 hónap
|
|
Az allergiás asztma változása (spirometria)
Időkeret: 6 hónap
|
Változások a spirometriában (FEV1%)
|
6 hónap
|
|
A dupilumabbal kezelt betegek orrpolipszöveteiben a T- és B-sejt-alcsoportok százalékos aránya konfokális mikroszkóppal meghatározva
Időkeret: 6 hónap
|
Az orrpolipok biopisiáját a kiinduláskor és 6 hónapos Dupilumab-kezelés után veszik.
Az RNS-t izoláljuk a biopszia egy részéből, és tömeges RNS-szekvenálásnak vetjük alá.
A kezelés során felfelé vagy lefelé szabályozott géneket bioinformatikusok számítják ki.
A biopsziákat konfokális mikroszkóppal is értékelik, miután megfestették a különböző T (T mem, reg T sejtek) és B (plazmasejt, memóriasejtek), valamint egyéb immunsejt-alpopulációkat azonosító felületspecifikus markereket.
|
6 hónap
|
|
Az allergiás asztma változása (asztma kontroll teszt)
Időkeret: 6 hónap
|
Változás a kiindulási értékhez képest allergiás asztmában az asztma kontrolltesztjén 6 hónap után.
|
6 hónap
|
|
Az orrpolipok változása (SNOT-22)
Időkeret: 6 hónap
|
Változások a sinus nazális kimenetelt teszt-22 (SNOT 22) értékében a kiindulási állapot és a 6 hónap között.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christine Bangert, M.D., Medical University of Vienna
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-004889-18
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .