Влияние дупилумаба на непереносимость аспирина
Влияние дупилумаба на непереносимость ASS и ее механизмы у пациентов с респираторным заболеванием, обостряемым аспирином (AERD)
Проверить эффективность дупилумаба у пациентов с AERD в отношении непереносимости салициловой кислоты через 6 мес. Это будет оцениваться путем перорального провокационного теста с низкой дозой салициловой кислоты после 6 месяцев лечения дупилумабом.
Гипотеза:
После 6 месяцев терапии пациенты будут переносить уровни доз аспирина, проверенные с различными дозировками (125 мг, 250 мг и 500 мг).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
30 пациентов, страдающих AERD, будут включены в это одноцентровое проспективное исследовательское исследование по лечению дупилумабом. Перед началом исследования от всех субъектов будет получено информированное согласие. Все пациенты с AERD могут быть включены в соответствии с критериями включения и исключения.
Пациенты с AERD, которые уже получили моноклональные антитела для лечения астмы или полипов, также будут включены, если прошел по крайней мере период вымывания, составляющий 5 периодов полувыведения или 3 месяца. Первый визит будет проведен во время скрининга (день 0, V1/до терапии дупилумабом). Клинически значимые аномальные лабораторные показатели будут исключены до введения первой дозы.
Всем пациентам будут вводить дозы дупилумаба подкожно один раз в две недели.
По ряду причин сравнение с плацебо не проводится:
- Все включенные пациенты остро нуждаются в эффективном лечении.
- Единственным доступным в настоящее время альтернативным вариантом лечения является функциональная эндоскопическая хирургия околоносовых пазух (FESS). Обычно после операции высока частота рецидивов.
- Все включенные пациенты имеют длительный анамнез в отношении AERD. Скорость спонтанного улучшения или разрешения в этой популяции пациентов незначительна.
Спирометрия (пикфлоуметрия и ОФВ1) и контрольный тест на астму будут выполняться до начала терапии дупилумабом, через 1, 3 и 6 месяцев. Кроме того, на исходном уровне, через 1,3 года, будут выполняться синоназальный исходный тест-22 и общая оценка эндоскопических полипов носа, а также оценка заложенности носа, тяжесть заболевания (по визуальной аналоговой шкале = ВАШ), общая оценка симптомов (TSS). и 6 мес. Для дальнейшей оценки размера полипа при скрининговом посещении будет выполнена КТ носа. Для оценки обоняния мы проведем тестирование UPSIT до и через 6 месяцев после введения дупилумаба.
Все пациенты будут проходить обычные лабораторные исследования (химический анализ крови, гематология) до и после 6 месяцев терапии. Нежелательные явления будут регистрироваться при каждом посещении. Биологическая активность будет оцениваться на основании количества эозинофилов в периферической крови, уровней общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке и измерения эозинофильного катионного белка в сыворотке пациентов в начале исследования и через 6 месяцев.
Для оценки локальных изменений в носу, вызванных лечением дупилумабом, будут собирать выделения из носа, образцы слизистой оболочки носа (назальная кюретка), микробиом носа, а также биопсию носа.
После окончания исследования лечение будет продолжено у всех пациентов со значительным улучшением симптомов астмы, назальных симптомов, а также уменьшением количества полипов.
Для пациентов, у которых не наблюдалось клинического улучшения, лечение дупилумабом будет прекращено через 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Christine Bangert, M.D
- Номер телефона: 004314040025310
- Электронная почта: christine.bangert@meduniwien.ac.at
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Tamara Quint, M.D
- Электронная почта: tamara.quint@meduniwien.ac.at
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Рекрутинг
- Medical University of Vienna
-
Контакт:
- Christine Bangert, M.D
-
Младший исследователь:
- Tamara Quint, M.D
-
Младший исследователь:
- Sven Schneider, M.D
-
Младший исследователь:
- Julia Eckl-Dorna, M.D
-
Младший исследователь:
- Dariga Ramazanova
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Группа лечения дупилумабом:
- Подписанное и датированное информированное согласие получено
- Возраст 18 - 70 лет
- Мужчина или женщина
- Диагноз AERD (назальные полипы, аллергическая астма, непереносимость аспирина)
- Хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) (согласно Европейскому документу с изложением позиции по риносинуситу и рекомендациям по полипам носа)8
- Документально подтвержденная непереносимость аспирина
- Бронхиальная астма, диагностированная врачом-пульмонологом (на основе рекомендаций Global-Initiative for Asthma)9
Критерий исключения:
- Беременность
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей и активная инфекция (туберкулез, ВИЧ, гепатит A/B/C)
- Злокачественное новообразование или иммунодефицит в анамнезе
- Хронические обструктивные заболевания легких (ХОБЛ), другие обструктивные заболевания легких (бронхиолиты)
- Необходимость системной кортикостероидной терапии за 1 месяц до визита для скрининга Эозинофильная пневмония и синдром Чарга-Стросса
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Дупилумаб
Всем пациентам ежемесячно будут вводиться подкожные дозы дупилумаба.
Период наблюдения будет 30 минут после инъекции
|
Всем пациентам будут вводить дозы дупилумаба подкожно один раз в две недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимый уровень дозы аспирина (этапы 125 мг, 250 мг и 500 мг)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения переносимости максимального уровня дозы АСС (отсутствие переносимости, 125 мг, 250 мг и 500 мг) исходно и через 6 мес.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение полипов носа (TPS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Вторичной конечной точкой является изменение полипов через 6 месяцев лечения дупилумабом, которое будет оцениваться ЛОР-специалистом.
Полипы будут оцениваться с каждой стороны с помощью назальной эндоскопии и оцениваться в зависимости от размера полипа, в результате чего будут получены баллы от 0 до 4 (TPS).
|
6 месяцев
|
|
Изменение аллергической астмы (спирометрия)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения спирометрии (ОФВ1%)
|
6 месяцев
|
|
Процент субпопуляций Т- и В-клеток в тканях полипов носа у пациентов, получавших дупилумаб, по оценке с помощью конфокальной микроскопии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Биопсии носовых полипов будут взяты в начале исследования и через 6 месяцев лечения дупилумабом.
РНК будет выделена из части биопсии и подвергнута массовому секвенированию РНК.
Гены, активированные или подавленные при лечении, будут рассчитаны биоинформатиками.
Биопсии также будут оцениваться с помощью конфокальной микроскопии при окрашивании на поверхностно-специфические маркеры, идентифицирующие различные Т (T-mem, reg T-клетки) и B (плазматические клетки, клетки памяти), а также другие субпопуляции иммунных клеток.
|
6 месяцев
|
|
Изменение аллергической астмы (контрольный тест на астму)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем аллергической астмы в контрольном тесте на астму через 6 месяцев.
|
6 месяцев
|
|
Смена полипов носа (СНОТ-22)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения результатов теста 22 (SNOT 22) при носовых пазухах между исходным уровнем и 6 месяцами.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christine Bangert, M.D., Medical University of Vienna
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-004889-18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дупилумаб
-
National University Hospital, SingaporeKK Women's and Children's Hospital; National Medical Research Council (NMRC), Singapore и другие соавторыРекрутингНефротический синдром, стероидозависимый | Нефротический синдром у детейСингапур