LUTEAL 試験: 黄体刺激 vs. エストロゲン プライミング プロトコル

制御された卵巣刺激を受け、卵巣予備能が低下していると診断された患者は、この試験に考慮され、すべての包含基準を満たし、除外基準がない場合に登録されます。 患者は、説明されるように、2 つの可能な刺激サイクルのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

黄体期卵巣刺激（LPOS）

患者は、月経周期の約 15 ～ 18 日目に診察を受けます。 血清プロゲステロンが 3 ng/mL を超え、bHCG が 5 mIU/mL 未満の場合、患者は毎日 450 IU のゴナドトロピン注射を開始します。150 IU の hMG (Menopur®、Ferring Pharmaceuticals) および 300 IU の組換え FSH (rFSH) (Gonal F®、Serono; またはフォリトロピン ベータ (Follistim®、オルガノ))。 選択される特定の rFSH は、個々の患者の保険適用範囲に基づきます。 患者は、刺激の過程で毎日注射を行い、刺激の最初の5日間、毎日100mgのクエン酸クロミフェンを経口摂取します。 ＦＳＨ用量は、血清エストラジオールレベルおよびゴナドトロピンなしの最小値および毎日最大６００ＩＵに対する卵巣応答に基づいて、刺激中に（医師の裁量により）滴定される。 彼女は、刺激日 3 ～ 4、5 ～ 6、および 7 ～ 8 ～ 15 で卵胞モニタリングの超音波検査と血清血液検査を行います。 ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アンタゴニスト（ガニレリックス、オルガノン、およびセトロレリックス、セロノ）は、（1）血清エストラジオールレベルが> 400 pg / mLに達する、毛包サイズが> 13mmに達する、または（2）刺激6日目に1回毎日開始されます. 患者が排卵トリガーの準備が整ったら、医師の判断に従って、5 ～ 10,000 単位のヒト絨毛性ゴナドトロピン (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; または Pregnyl®: Schering-Plough) を投与します。 卵巣過剰刺激症候群の予防のために臨床的に必要であると判断された場合、患者のトリガーショットは、GnRH アゴニスト (すなわち酢酸ルプロリド 40 IU) を含むように変更できます。 ｈＣＧ投与後の朝、患者の血液を採取し、血清を分析してｈＣＧ濃度を分析し、十分な吸収を確保する（平均時間８～１０時間）。 経膣採卵は、hCG トリガーの 35 ～ 37 時間後に行われます。 すべての中期 II 卵母細胞は、患者の要求および検査プロトコルに従って、細胞質内精子注入法 (ICSI) または IVF で受精します。 胚は胚盤胞段階まで培養され、5～7日目にガラス化される。 患者が異数性（PGT-A）の着床前遺伝子検査を要求した場合、ガラス化前の発生の5〜7日目に胚生検が行われ、生検標本は染色体分析のために外部の検査室に送られます。

黄体エストラジオール プライミング プロトコル (E2 プライム)

患者は、月経周期のおよそ 18 ～ 21 日目に診察を受けます。 血清プロゲステロンが 3 ng/mL を超え、bHCG が 5 mIU/mL 未満の場合、患者はエストラジオール パッチ (Vivelle Dot 0.1 mg、Novartis Pharmaceuticals; または Climara、Bayer) を開始し、1 日おきに交換します。 彼女はまた、次の 3 日間、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 拮抗薬 (ガニレリックス、オルガノン、およびセトロレリックス、セローノ) を毎日服用します。

その後、患者は月経の開始とともにベースラインの予約に出席します。 血清プロゲステロンが 1.0 ng/mL 未満で、bHCG が 5 mIU/mL 未満の場合、サイクル 2 ～ 3 日目に、患者はエストロゲンパッチを中止し、毎日 450 IU のゴナドトロピン注射を開始します。150 IU の hMG (Menopur®、Ferring Pharmaceuticals)および 300 IU の組換え FSH (rFSH) (Gonal F®、Serono; または Follitropin ベータ (Follistim®、Organo))。 選択される特定の rFSH は、個々の患者の保険適用範囲に基づきます。 エストロゲンパッチは、ゴナドトロピン注射を開始する日に取り除かれます。 患者は、刺激の過程で毎日注射を行い、刺激の最初の5日間、毎日100mgのクエン酸クロミフェンを経口摂取します。 ＦＳＨ用量は、血清エストラジオールレベルおよびゴナドトロピンなしの最小値および毎日最大６００ＩＵに対する卵巣応答に基づいて、刺激中に（医師の裁量により）滴定される。 彼女は、刺激日 3 ～ 4、5 ～ 6、および 7 ～ 8 ～ 15 で卵胞モニタリングの超音波検査と血清血液検査を行います。 ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アンタゴニスト（ガニレリックス、オルガノン、およびセトロレリックス、セロノ）は、（1）血清エストラジオールレベルが> 400 pg / mLに達する、毛包サイズが> 13mmに達する、または（2）刺激6日目に1回毎日開始されます. 患者が排卵トリガーの準備が整ったら、医師の判断に従って、5 ～ 10,000 単位のヒト絨毛性ゴナドトロピン (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; または Pregnyl®: Schering-Plough) を投与します。 卵巣過剰刺激症候群の予防のために臨床的に必要であると判断された場合、患者のトリガーショットは、GnRH アゴニスト (すなわち酢酸ルプロリド 40 IU) を含むように変更できます。 ｈＣＧ投与後の朝、患者の血液を採取し、血清を分析してｈＣＧ濃度を分析し、十分な吸収を確保する（平均時間８～１０時間）。 経膣採卵は、hCG トリガーの 35 ～ 37 時間後に行われます。 すべての中期 II 卵母細胞は、患者の要求および検査プロトコルに従って、細胞質内精子注入法 (ICSI) または IVF で受精します。 胚は胚盤胞段階まで培養され、5～7日目にガラス化される。 患者が異数性の着床前遺伝子検査 (PGT-A) を要求した場合、ガラス化前の発生の 5 ～ 7 日目に胚生検が行われ、生検標本は染色体分析のために外部の検査室に送られます。

2 つの刺激プロトコル間の結果が比較されます。