LUTEAL Trial: Luteal Stimulation vs. Estrogen Priming Protocol

Patienter, der skal gennemgå kontrolleret ovariestimulering, og som har en diagnose med nedsat ovariereserve, vil blive overvejet til dette forsøg og tilmeldt, hvis de opfylder alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier. Patienter vil blive randomiseret til en af ​​to mulige stimuleringscyklusser, som det vil blive beskrevet.

Lutealfase ovariestimulering (LPOS)

Patienter vil møde til en aftale på cirka dag 15-18 i hendes menstruationscyklus. Hvis serumprogesteron >3 ng/ml og bHCG < 5 mIU/ml, vil patienten begynde med 450 IE daglige injicerbare gonadotropiner: 150 IE hMG (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) og 300 IE rekombinant FSH (rFSH) (Gonal) F®, Serono eller Follitropin beta (Follistim®, Organo)). Det specifikke rFSH, der vælges, vil være baseret på den enkelte patients forsikringsdækning. Patienten vil udføre daglige injektioner i løbet af sin stimulation og vil også tage oral Clomiphene citrate 100 mg dagligt i de første fem dage af stimulationen. FSH-dosis vil blive titreret under stimuleringen (efter lægens skøn) baseret på serum-estradiolniveauer og ovarierespons til et minimum af ingen gonadotropiner og et maksimum på 600 IE dagligt. Hun vil præsentere til follikulær overvågning af ultralyd og serumblodprøver på stimulationsdag 3-4, 5-6 og 7-8-~15. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonist (Ganirelix, Organon; og cetrorelix, Serono) vil blive startet dagligt én gang enten (1) serumøstradiolniveauet når > 400 pg/mL, blyfollikelstørrelse > 13 mm, eller (2) på stimulationsdag 6 . Når patienten er klar til ægløsningsudløser, som bestemmes af lægen, vil 5-10.000 enheder humant choriongonadotropin (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; eller Pregnyl®: Schering-Plough) blive administreret. En patients triggerskud kan ændres til at inkludere en GnRH-agonist (dvs. Luprolidacetat 40 IE), hvis det anses for at være klinisk nødvendigt til forebyggelse af ovariehyperstimuleringssyndrom. Om morgenen efter administration af hCG vil patientens blod blive udtaget og serum analyseret for hCG-koncentration for at sikre tilstrækkelig absorption (gennemsnitlig tid 8-10 timer). Transvaginal oocytudhentning vil blive udført 35 til 37 timer efter hCG-trigger. Alle metafase II-oocytter vil blive befrugtet med intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) eller IVF pr. patientanmodning og laboratorieprotokol. Embryoer vil blive dyrket til blastocyststadiet og forglasset på dag 5-7. Hvis patienten anmoder om præimplantations genetisk testning for aneuploidi (PGT-A), vil der blive udført en embryobiopsi på dag 5-7 af udviklingen før forglasning, og biopsiprøven vil blive sendt til et eksternt laboratorium til kromosomanalyse.

Luteal Estradiol priming protokol (E2 prime)

Patienter vil møde til en aftale på cirka dag 18-21 i hendes menstruationscyklus. Hvis serumprogesteron >3 ng/ml og bHCG < 5 mIU/ml, vil patienten påbegynde østradiolplastre (Vivelle Dot 0,1 mg, Novartis Pharmaceuticals; eller Climara, Bayer) og skifte dem hver anden dag. Hun vil også tage dagligt gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) antagonist (Ganirelix, Organon; og cetrorelix, Serono) i de følgende tre dage.

Patienterne vil derefter møde til en baseline aftale med begyndelsen af ​​hendes menstruation. Hvis serumprogesteron < 1,0 ng/ml og bHCG < 5 mIU/ml, vil patienten på cyklusdag 2-3 stoppe sine østrogenplastre og starte 450 IE daglige injicerbare gonadotropiner: 150 IE hMG (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) og 300 IE rekombinant FSH (rFSH) (Gonal F®, Serono; eller Follitropin beta (Follistim®, Organo)). Det specifikke rFSH, der vælges, vil være baseret på den enkelte patients forsikringsdækning. Østrogenplaster vil blive fjernet dagen for påbegyndelse af gonadotropininjektioner. Patienten vil udføre daglige injektioner i løbet af sin stimulation og vil også tage oral Clomiphene citrate 100 mg dagligt i de første fem dage af stimulationen. FSH-dosis vil blive titreret under stimuleringen (efter lægens skøn) baseret på serum-estradiolniveauer og ovarierespons til et minimum af ingen gonadotropiner og et maksimum på 600 IE dagligt. Hun vil præsentere til follikulær overvågning af ultralyd og serumblodprøver på stimulationsdag 3-4, 5-6 og 7-8-~15. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonist (Ganirelix, Organon; og cetrorelix, Serono) vil blive startet dagligt én gang enten (1) serumøstradiolniveauet når > 400 pg/mL, blyfollikelstørrelse > 13 mm, eller (2) på stimulationsdag 6 . Når patienten er klar til ægløsningsudløser, som bestemmes af lægen, vil 5-10.000 enheder humant choriongonadotropin (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; eller Pregnyl®: Schering-Plough) blive administreret. En patients triggerskud kan ændres til at inkludere en GnRH-agonist (dvs. Luprolidacetat 40 IE), hvis det anses for at være klinisk nødvendigt til forebyggelse af ovariehyperstimuleringssyndrom. Om morgenen efter administration af hCG vil patientens blod blive udtaget og serum analyseret for hCG-koncentration for at sikre tilstrækkelig absorption (gennemsnitlig tid 8-10 timer). Transvaginal oocytudhentning vil blive udført 35 til 37 timer efter hCG-trigger. Alle metafase II-oocytter vil blive befrugtet med intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) eller IVF pr. patientanmodning og laboratorieprotokol. Embryoer vil blive dyrket til blastocyststadiet og forglasset på dag 5-7. Hvis patienten anmoder om præimplantations genetisk testning for aneuploidi (PGT-A), vil en embryobiopsi blive udført på dag 5-7 af udviklingen forud for forglasning, og biopsiprøver vil blive sendt til et eksternt laboratorium til kromosomanalyse.

Resultater mellem de to stimuleringsprotokoller vil blive sammenlignet.