A LUTEAL próba: Luteális stimuláció kontra ösztrogén priming protokoll

Azokat a betegeket, akiket ellenőrzött petefészek-stimulációnak vetnek alá, és akiknél a petefészek-tartalék csökkenése diagnosztizáltak, figyelembe veszik a vizsgálatot, és akkor vesznek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az összes felvételi és kizárási kritériumnak. A betegeket véletlenszerűen besorolják a két lehetséges stimulációs ciklus egyikébe, amint azt a továbbiakban ismertetjük.

Luteális fázisú petefészek-stimuláció (LPOS)

A betegek a menstruációs ciklusa körülbelül 15-18. napján jelentkeznek időpontra. Ha a szérum progeszteronszintje >3 ng/ml, és a bHCG < 5 mIU/ml, akkor a beteg napi 450 NE injektálható gonadotropint kezd: 150 NE hMG-t (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) és 300 NE rekombináns FSH-t (rFSH) (Gonal). F®, Serono vagy Follitropin béta (Follistim®, Organo)). A kiválasztott konkrét rFSH az adott beteg biztosítási fedezetén alapul. A páciens napi injekciókat ad be a stimuláció során, és szájon át 100 mg klomifén-citrátot is kap naponta a stimuláció első öt napjában. Az FSH adagját a stimuláció során titrálják (az orvos döntése szerint) a szérum ösztradiolszint és a petefészek válasza alapján, legalábbis gonadotropinmentességre és legfeljebb napi 600 NE-re. A 3-4., 5-6. és 7-8-15. stimulációs napon tüszőmonitorozásra ultrahangot és szérumvérvizsgálatot fog végezni. A gonadotropin releasing hormon (GnRH) antagonista (Ganirelix, Organon; és cetrorelix, Serono) kezelését naponta egyszer kezdik el, ha (1) a szérum ösztradiol szintje eléri a 400 pg/ml-t, az ólomtüsző mérete > 13 mm, vagy (2) a stimuláció 6. napján . Ha a páciens készen áll az ovuláció kiváltására az orvos által meghatározott módon, 5-10 000 egység humán koriongonadotropint (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; vagy Pregnyl®: Schering-Plough) kell beadni. A beteg trigger injekciója módosítható GnRH agonista (azaz 40 NE luprolid-acetát) hozzáadásával, ha klinikailag szükségesnek ítélik a petefészek hiperstimulációs szindróma megelőzéséhez. A hCG beadását követő reggelen vért vesznek a betegekből, és szérumelemzést végeznek a hCG-koncentráció tekintetében a megfelelő felszívódás biztosítása érdekében (átlagos idő 8-10 óra). A transzvaginális petesejtek kinyerését a hCG triggerelése után 35-37 órával végzik el. Minden metafázisú oocitát intracitoplazmatikus spermium injekcióval (ICSI) vagy IVF-el megtermékenyítenek a páciens kérésére és laboratóriumi protokollra. Az embriókat a blasztociszta stádiumig tenyésztik, és az 5-7. napon üvegesítik. Ha a beteg beültetés előtti genetikai vizsgálatot kér az aneuploidia (PGT-A) kimutatására, az embrióbiopsziát a fejlődés 5-7. napján végzik a vitrifikáció előtt, és a biopsziás mintát egy külső laboratóriumba küldik kromoszómaelemzés céljából.

Luteális ösztradiol alapozási protokoll (E2 prime)

A betegek körülbelül a menstruációs ciklusa 18-21. napján jelentkeznek időpontra. Ha a szérum progeszteronszintje >3 ng/ml és a bHCG < 5 mIU/ml, a beteg elkezdi az ösztradiol tapaszokat (Vivelle Dot 0,1mg, Novartis Pharmaceuticals; vagy Climara, Bayer), és minden második napon cseréli. Napi gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) antagonistát (Ganirelix, Organon; és cetrorelix, Serono) is szed a következő három napon.

A betegek ezután jelentkeznek egy kiindulási időpontra a menstruáció kezdetével. Ha a szérum progeszteron < 1,0 ng/ml és a bHCG < 5 mIU/ml, a ciklus 2-3. napján a páciens abbahagyja az ösztrogén tapaszokat, és elkezd napi 450 NE injektálható gonadotropinnal: 150 NE hMG-vel (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) és 300 NE rekombináns FSH (rFSH) (Gonal F®, Serono; vagy Follitropin béta (Follistim®, Organo)). A kiválasztott konkrét rFSH az adott beteg biztosítási fedezetén alapul. Az ösztrogén tapaszt a gonadotropin injekció megkezdésének napján eltávolítják. A páciens napi injekciókat ad be a stimuláció során, és szájon át 100 mg klomifén-citrátot is kap naponta a stimuláció első öt napjában. Az FSH adagját a stimuláció során titrálják (az orvos döntése szerint) a szérum ösztradiolszint és a petefészek válasza alapján, legalábbis gonadotropinmentességre és legfeljebb napi 600 NE-re. A 3-4., 5-6. és 7-8-15. stimulációs napon tüszőmonitorozásra ultrahangot és szérumvérvizsgálatot fog végezni. A gonadotropin releasing hormon (GnRH) antagonista (Ganirelix, Organon; és cetrorelix, Serono) kezelését naponta egyszer kezdik el, ha (1) a szérum ösztradiol szintje eléri a 400 pg/ml-t, az ólomtüsző mérete > 13 mm, vagy (2) a stimuláció 6. napján . Ha a páciens készen áll az ovuláció kiváltására az orvos által meghatározott módon, 5-10 000 egység humán koriongonadotropint (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; vagy Pregnyl®: Schering-Plough) kell beadni. A beteg trigger injekciója módosítható GnRH agonista (azaz 40 NE luprolid-acetát) hozzáadásával, ha klinikailag szükségesnek ítélik a petefészek hiperstimulációs szindróma megelőzéséhez. A hCG beadását követő reggelen vért vesznek a betegekből, és szérumelemzést végeznek a hCG-koncentráció tekintetében a megfelelő felszívódás biztosítása érdekében (átlagos idő 8-10 óra). A transzvaginális petesejtek kinyerését a hCG triggerelése után 35-37 órával végzik el. Minden metafázisú oocitát intracitoplazmatikus spermium injekcióval (ICSI) vagy IVF-el megtermékenyítenek a páciens kérésére és laboratóriumi protokollra. Az embriókat a blasztociszta stádiumig tenyésztik, és az 5-7. napon üvegesítik. Ha a beteg beültetés előtti genetikai vizsgálatot kér az aneuploidia (PGT-A) kimutatására, az embrióbiopsziát a fejlődés 5-7. napján végzik a vitrifikáció előtt, és a biopsziás mintát egy külső laboratóriumba küldik kromoszómaelemzés céljából.

A két stimulációs protokoll eredményeit összehasonlítjuk.