LUTEAL-tutkimus: luteaalistimulaatio vs. estrogeenipohjustusprotokolla

Potilaat, joille tehdään kontrolloitua munasarjojen stimulaatiota ja joilla on diagnosoitu munasarjojen varannon väheneminen, otetaan mukaan tähän tutkimukseen ja otetaan mukaan, jos ne täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit ja eivät poissulkemiskriteerit. Potilaat satunnaistetaan johonkin kahdesta mahdollisesta stimulaatiosyklistä, kuten kuvataan.

Luteaalivaiheen munasarjojen stimulaatio (LPOS)

Potilaat saapuvat tapaamiseen noin kuukautiskierron päivänä 15-18. Jos seerumin progesteroni > 3 ng/ml ja bHCG < 5 mIU/ml, potilas aloittaa 450 IU:n päivittäisen injektoitavan gonadotropiinin antamisen: 150 IU hMG:tä (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) ja 300 IU yhdistelmä-FSH:ta (rFSH) (Gonal). F®, Serono tai Follitropin beeta (Follistim®, Organo)). Valittu rFSH perustuu yksittäisen potilaan vakuutusturvaan. Potilas antaa päivittäisiä injektioita stimulaation aikana, ja hän ottaa myös suun kautta 100 mg klomifeenisitraattia päivittäin stimulaation viiden ensimmäisen päivän ajan. FSH-annosta titrataan stimulaation aikana (lääkärin harkinnan mukaan) seerumin estradiolitasojen ja munasarjojen vasteen perusteella vähintään gonadotropiinittomuus ja enintään 600 IU päivässä. Hän esittelee follikkelien seurantaan ultraääni- ja seerumiverikokeita stimulaatiopäivinä 3-4, 5-6 ja 7-8-~15. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonisti (Ganirelix, Organon; ja cetrorelix, Serono) aloitetaan päivittäin, kun joko (1) seerumin estradiolitaso saavuttaa > 400 pg/ml, lyijyrakkuloiden koko > 13 mm tai (2) stimulaatiopäivänä 6 . Kun potilas on valmis ovulaatiolaukaisuun lääkärin määräämällä tavalla, hänelle annetaan 5–10 000 yksikköä ihmisen koriongonadotropiinia (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; tai Pregnyl®: Schering-Plough). Potilaan laukaisinta voidaan muuttaa sisältämään GnRH-agonisti (eli luprolidiasetaatti 40 IU), jos se katsotaan kliinisesti tarpeelliseksi munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän ehkäisyyn. HCG:n annon jälkeisenä aamuna potilailta otetaan veri ja seerumi analysoidaan hCG-pitoisuuden suhteen riittävän imeytymisen varmistamiseksi (keskimääräinen aika 8-10 tuntia). Transvaginaalinen munasolun haku suoritetaan 35–37 tuntia hCG-laukaisun jälkeen. Kaikki metafaasi II munasolut hedelmöitetään intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla (ICSI) tai IVF:llä potilaan pyynnöstä ja laboratorioprotokollaa kohti. Alkiot viljellään blastokystivaiheeseen asti ja lasitetaan päivänä 5-7. Jos potilas pyytää preimplantaatiogeenitestiä aneuploidian (PGT-A) varalta, alkion biopsia tehdään kehityspäivänä 5-7 ennen lasitusta, ja biopsianäyte lähetetään ulkopuoliseen laboratorioon kromosomianalyysiä varten.

Luteaaliestradiolipohjustusprotokolla (E2 prime)

Potilaat saapuvat tapaamiseen noin kuukautiskierron päivänä 18-21. Jos seerumin progesteroni > 3 ng/ml ja bHCG < 5 mIU/ml, potilas aloittaa Estradiol-laastarit (Vivelle Dot 0,1 mg, Novartis Pharmaceuticals tai Climara, Bayer) ja vaihtaa ne joka toinen päivä. Hän ottaa myös päivittäin gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistia (Ganirelix, Organon; ja setrorelix, Serono) seuraavan kolmen päivän ajan.

Tämän jälkeen potilaat saapuvat lähtötilanteelle kuukautisten alkaessa. Jos seerumin progesteroni < 1,0 ng/ml ja bHCG < 5 mIU/ml, potilas lopettaa kiertopäivänä 2–3 estrogeenilaastarit ja aloittaa 450 IU päivittäisen ruiskeena gonadotropiinin: 150 IU hMG:n (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) ja 300 IU rekombinantti-FSH:ta (rFSH) (Gonal F®, Serono; tai follitropiini beeta (Follistim®, Organo)). Valittu rFSH perustuu yksittäisen potilaan vakuutusturvaan. Estrogeenilaastari poistetaan gonadotropiiniruiskeen aloituspäivänä. Potilas antaa päivittäisiä injektioita stimulaation aikana, ja hän ottaa myös suun kautta 100 mg klomifeenisitraattia päivittäin stimulaation viiden ensimmäisen päivän ajan. FSH-annosta titrataan stimulaation aikana (lääkärin harkinnan mukaan) seerumin estradiolitasojen ja munasarjojen vasteen perusteella vähintään gonadotropiinittomuus ja enintään 600 IU päivässä. Hän esittelee follikkelien seurantaan ultraääni- ja seerumiverikokeita stimulaatiopäivinä 3-4, 5-6 ja 7-8-~15. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonisti (Ganirelix, Organon; ja cetrorelix, Serono) aloitetaan päivittäin, kun joko (1) seerumin estradiolitaso saavuttaa > 400 pg/ml, lyijyrakkuloiden koko > 13 mm tai (2) stimulaatiopäivänä 6 . Kun potilas on valmis ovulaatiolaukaisuun lääkärin määräämällä tavalla, hänelle annetaan 5–10 000 yksikköä ihmisen koriongonadotropiinia (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; tai Pregnyl®: Schering-Plough). Potilaan laukaisinta voidaan muuttaa sisältämään GnRH-agonisti (eli luprolidiasetaatti 40 IU), jos se katsotaan kliinisesti tarpeelliseksi munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän ehkäisyyn. HCG:n annon jälkeisenä aamuna potilailta otetaan veri ja seerumi analysoidaan hCG-pitoisuuden suhteen riittävän imeytymisen varmistamiseksi (keskimääräinen aika 8-10 tuntia). Transvaginaalinen munasolun haku suoritetaan 35–37 tuntia hCG-laukaisun jälkeen. Kaikki metafaasi II munasolut hedelmöitetään intrasytoplasmisella siittiöinjektiolla (ICSI) tai IVF:llä potilaan pyynnöstä ja laboratorioprotokollaa kohti. Alkiot viljellään blastokystivaiheeseen asti ja lasitetaan päivänä 5-7. Jos potilas pyytää preimplantaatiogeenitestiä aneuploidian (PGT-A) varalta, alkioiden biopsia tehdään kehityspäivänä 5-7 ennen lasitusta, ja biopsianäyte lähetetään ulkopuoliseen laboratorioon kromosomianalyysiä varten.

Kahden stimulaatioprotokollan tuloksia verrataan.