黄体试验:黄体刺激与雌激素启动方案
比较黄体期卵巢刺激和黄体雌二醇启动方案对卵巢储备减少患者的前瞻性随机试验 - 黄体试验
卵巢储备决定了卵巢原始卵泡池的数量和质量。 卵巢储备减少 (DOR) 表示卵巢卵泡池的数量减少到低于预期年龄。 它是许多夫妇不孕的重要原因。
迄今为止,文献中对卵巢储备功能减退的定义尚无明确共识,尚不清楚卵母细胞产量低是由于卵泡池闭锁率异常,还是出生时卵泡池较低,或者是否可以只是作为人口中的正常变异发生。
卵巢对促性腺激素(例如,体外受精)受控卵巢刺激的反应在很大程度上取决于卵巢储备,并且有许多不同的卵巢刺激方案可用于尝试增加特定周期的卵母细胞产量。 对于 DOR 患者,对于这些方案中的哪一个(如果有的话)是更好的和首选的,目前还没有达成共识。
黄体促性腺激素刺激是一种用于辅助生殖技术 (ART) 的受控卵巢刺激 (COS) 方案,在过去十年中作为经典卵泡促性腺激素刺激的可接受替代方案出现。
黄体雌二醇贴片方案于 2005 年引入,用于对控制性卵巢刺激 (COS) 反应不佳的患者,并解决卵巢储备减少 (DOR) 患者早期卵泡募集的现象。 黄体促性腺激素刺激可以通过在身体自身过早募集之前启动 IVF 卵泡募集来实现相同的效果。
我们的假设是黄体刺激方案和雌二醇启动方案在回收的成熟卵母细胞数量的结果方面是等效的。 将接受受控卵巢刺激并诊断为卵巢储备减少的患者将被考虑参加该试验,如果符合所有纳入标准且无排除标准,则将被纳入。
研究概览
详细说明
将接受受控卵巢刺激并诊断为卵巢储备减少的患者将被考虑参加该试验,如果符合所有纳入标准且无排除标准,则将被纳入。 患者将被随机分配到将要描述的两个可能的刺激周期之一。
黄体期卵巢刺激 (LPOS)
患者将在月经周期的大约第 15-18 天进行预约。 如果血清黄体酮 >3 ng/mL,bHCG < 5 mIU/mL,患者将开始每天注射 450 IU 促性腺激素:150 IU hMG(Menopur®,Ferring Pharmaceuticals)和 300 IU 重组 FSH (rFSH)(Gonal F®,Serono;或 Follitropin beta (Follistim®, Organo))。 选择的特定 rFSH 将基于个体患者的保险范围。 患者将在她的刺激过程中每天进行注射,并且还将在刺激的前五天每天口服克罗米酚柠檬酸盐 100 毫克。 FSH 剂量将在刺激期间根据血清雌二醇水平和卵巢对最少无促性腺激素和最多 600 IU 的反应进行滴定(根据医生的判断)。 她将在第 3-4、5-6 和 7-8-~15 天进行卵泡监测超声和血清血液检查。 促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂(加尼瑞克,Organon;和西曲瑞克,Serono)将在 (1) 血清雌二醇水平达到 > 400 pg/mL,卵泡大小 > 13mm,或 (2) 在第 6 天刺激时开始. 一旦患者准备好触发医生确定的排卵,将给予 5-10,000 单位的人绒毛膜促性腺激素(Novarel®:Ferring Pharmaceuticals;或 Pregnyl®:Schering-Plough)。 如果认为在临床上预防卵巢过度刺激综合征是必要的,则可以更改患者的触发注射以包括 GnRH 激动剂(即 Luprolide acetate 40 IU)。 在 hCG 给药后的第二天早上,将抽取患者的血液并分析血清中的 hCG 浓度以确保充分吸收(平均时间 8-10 小时)。 经阴道取卵将在 hCG 触发后 35 至 37 小时进行。 根据患者要求和实验室方案,所有中期 II 卵母细胞将通过胞浆内单精子注射 (ICSI) 或 IVF 受精。 胚胎将培养至囊胚阶段并在第 5-7 天玻璃化。 如果患者要求进行非整倍体 (PGT-A) 的植入前基因检测,将在玻璃化冷冻前的发育第 5-7 天进行胚胎活检,并将活检标本送到外部实验室进行染色体分析。
黄体雌二醇启动协议(E2 启动)
患者将在月经周期的第 18-21 天左右进行预约。 如果血清黄体酮 >3 ng/mL,bHCG < 5 mIU/mL,患者将开始使用雌二醇贴剂(Vivelle Dot 0.1mg,Novartis Pharmaceuticals;或 Climara,Bayer)并每隔一天更换一次。 在接下来的三天里,她还将每天服用促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂(加尼瑞克,Organon;和西曲瑞克,Serono)。
然后,患者将在月经开始时进行基线预约。 如果血清黄体酮 < 1.0 ng/mL,并且 bHCG < 5 mIU/mL,则在周期的第 2-3 天,患者将停止她的雌激素贴剂并开始每天注射 450 IU 的促性腺激素:150 IU 的 hMG(Menopur®,Ferring Pharmaceuticals)和 300 IU 的重组 FSH (rFSH)(Gonal F®, Serono;或 Follitropin beta (Follistim®, Organo))。 选择的特定 rFSH 将基于个体患者的保险范围。 雌激素贴片将在开始促性腺激素注射当天移除。 患者将在她的刺激过程中每天进行注射,并且还将在刺激的前五天每天口服克罗米酚柠檬酸盐 100 毫克。 FSH 剂量将在刺激期间根据血清雌二醇水平和卵巢对最少无促性腺激素和最多 600 IU 的反应进行滴定(根据医生的判断)。 她将在第 3-4、5-6 和 7-8-~15 天进行卵泡监测超声和血清血液检查。 促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂(加尼瑞克,Organon;和西曲瑞克,Serono)将在 (1) 血清雌二醇水平达到 > 400 pg/mL,卵泡大小 > 13mm,或 (2) 在第 6 天刺激时开始. 一旦患者准备好触发医生确定的排卵,将给予 5-10,000 单位的人绒毛膜促性腺激素(Novarel®:Ferring Pharmaceuticals;或 Pregnyl®:Schering-Plough)。 如果认为在临床上预防卵巢过度刺激综合征是必要的,则可以更改患者的触发注射以包括 GnRH 激动剂(即 Luprolide acetate 40 IU)。 在 hCG 给药后的第二天早上,将抽取患者的血液并分析血清中的 hCG 浓度以确保充分吸收(平均时间 8-10 小时)。 经阴道取卵将在 hCG 触发后 35 至 37 小时进行。 根据患者要求和实验室方案,所有中期 II 卵母细胞将通过胞浆内单精子注射 (ICSI) 或 IVF 受精。 胚胎将培养至囊胚阶段并在第 5-7 天玻璃化。 如果患者要求进行非整倍体 (PGT-A) 的植入前基因检测,将在玻璃化冷冻前的发育第 5-7 天进行胚胎活检,并将活检标本送到外部实验室进行染色体分析。
将比较两种刺激方案之间的结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Baruch Abittan, MD
- 电话号码:5165621735
- 邮箱:babittan2@northwell.edu
学习地点
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New York
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Manhasset、New York、美国、11030
- 招聘中
- Northwell Fertility
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接触:
- Baruch Abittan, MD
- 电话号码:516-562-1735
- 邮箱:babittan2@northwell.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 20 - 45 岁的女性
- 月经周期在 21 到 40 天之间
- 双侧卵巢的存在
符合最近 ASRM/ACOG 委员会意见的 DOR 标准
- 抗苗勒管激素 (AMH) 值小于 1 ng/mL
- 窦状卵泡数少于 5-7 和
- 促卵泡激素 (FSH) 大于 10 IU/L 或
- 对体外受精刺激反应不佳的历史(取卵时少于四个卵母细胞)。
排除标准:
- 卵母细胞捐赠周期
- 卵母细胞冷冻周期
- 当前卵巢囊肿 > 3cm
- 无排卵或少排卵(
- 既往卵巢切除术
- 暴露于细胞毒性或盆腔照射
- 当前卵巢刺激期间计划使用芳香化酶抑制剂
过去1个月内接受过增敏或促排卵治疗
本研究的其他禁忌症如下(因为此类患者不能接受雌激素贴剂):
- 未确诊的异常生殖器出血
- 已知、疑似或有乳腺癌病史
- 已知或疑似雌激素依赖性肿瘤
- 活动性 DVT、PE 或这些病症的病史
- 活动性动脉血栓栓塞性疾病(例如中风和心肌梗死),或有这些病史
- 雌二醇贴剂已知的过敏反应或血管性水肿
- 已知的肝损伤或疾病
- 已知的蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏症,或其他已知的血栓形成性疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:黄体期促排卵 (LPOS)
患者将出现在黄体期,并且将开始每天服用 150 IU hMG 和 300 IU 重组 FSH,以及在刺激的前五天每天口服克罗米芬 100 毫克柠檬酸盐。
然后可以根据患者的反应滴定 FSH。
将根据标准启动促性腺激素释放激素拮抗剂(加尼瑞克,Organon;和西曲瑞克,Serono)。
一旦患者准备好触发排卵,将给予 5-10,000 单位的人绒毛膜促性腺激素,+/- GnRH 激动剂(即 Luprolide acetate 40 IU)。
通过取卵获得的所有中期 II 卵母细胞将通过胞浆内单精子注射 (ICSI) 或 IVF 受精。
胚胎将培养至胚泡阶段并在第 5-7 天玻璃化,有或没有胚胎活检用于遗传分析。
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促性腺激素将在黄体期或卵泡期开始使用(之前是雌二醇贴剂)
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有源比较器:黄体雌二醇启动方案
在黄体期,患者将开始服用雌二醇贴剂 0.1mg QOD。
她还将每天服用促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂(加尼瑞克,Organon;和西曲瑞克,Serono),持续三天。
随着月经的到来,她将开始每天服用 150 IU hMG、300 IU 重组 FSH,并口服克罗米芬 100 mg qd(连续五天)。
FSH 可以根据患者的反应进行滴定。
GnRH 拮抗剂将根据标准启动。
将给予 5-10,000 单位的人绒毛膜促性腺激素 +/- GnRH 激动剂(即 Luprolide acetate 40 IU)以触发排卵。
通过取卵获得的所有中期 II 卵母细胞将通过胞浆内单精子注射 (ICSI) 或 IVF 受精。
胚胎将培养至胚泡阶段并在第 5-7 天玻璃化,有或没有胚胎活检用于遗传分析。
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促性腺激素将在黄体期或卵泡期开始使用(之前是雌二醇贴剂)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回收的成熟(中期 II)卵母细胞数量
大体时间:取卵后第一天
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成熟的卵母细胞,能够在体外受精
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取卵后第一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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检索到的卵母细胞卵丘复合体数量
大体时间:取卵后第一天
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取卵总卵母细胞
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取卵后第一天
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卵母细胞受精率
大体时间:取卵后第一天
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发育两个原核的卵母细胞率
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取卵后第一天
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囊胚发育率
大体时间:取卵后第 5-7 天
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发育到囊胚阶段的胚胎率
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取卵后第 5-7 天
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周期取消率
大体时间:周期开始后两周内
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取卵前的周期取消率
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周期开始后两周内
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使用的 FSH 总剂量 (IU)
大体时间:从注射的第一天到取卵的那一天
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促排卵期间注射促性腺激素的总剂量
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从注射的第一天到取卵的那一天
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刺激持续时间(天)
大体时间:从注射的第一天到取卵的那一天
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从第一次注射到触发注射注射多少天
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从注射的第一天到取卵的那一天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胚胎倍性状态
大体时间:当活检结果返回时,通常在取卵后 4 周内
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如果患者接受植入前非整倍体基因检测(PGT-A),我们将比较两组之间的整倍体胚胎率
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当活检结果返回时,通常在取卵后 4 周内
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着床率
大体时间:胚胎移植后两周
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胚胎移植成功率
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胚胎移植后两周
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临床妊娠率
大体时间:胚胎移植后五到七周
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如果进行胚胎移植,临床宫内妊娠的成功率
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胚胎移植后五到七周
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活产率
大体时间:胚胎移植后 40 周
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如果进行胚胎移植,活产率
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胚胎移植后 40 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lin LT, Vitale SG, Chen SN, Wen ZH, Tsai HW, Chern CU, Tsui KH. Luteal Phase Ovarian Stimulation May Improve Oocyte Retrieval and Oocyte Quality in Poor Ovarian Responders Undergoing In Vitro Fertilization: Preliminary Results from a Single-Center Prospective Pilot Study. Adv Ther. 2018 Jun;35(6):847-856. doi: 10.1007/s12325-018-0713-1. Epub 2018 Jun 4.
- Zhang W, Wang M, Wang S, Bao H, Qu Q, Zhang N, Hao C. Luteal phase ovarian stimulation for poor ovarian responders. JBRA Assist Reprod. 2018 Sep 1;22(3):193-198. doi: 10.5935/1518-0557.20180045.
- Wei LH, Ma WH, Tang N, Wei JH. Luteal-phase ovarian stimulation is a feasible method for poor ovarian responders undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer treatment compared to a GnRH antagonist protocol: A retrospective study. Taiwan J Obstet Gynecol. 2016 Feb;55(1):50-4. doi: 10.1016/j.tjog.2015.07.001.
- Wu Y, Zhao FC, Sun Y, Liu PS. Luteal-phase protocol in poor ovarian response: a comparative study with an antagonist protocol. J Int Med Res. 2017 Dec;45(6):1731-1738. doi: 10.1177/0300060516669898. Epub 2017 Jan 16.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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