La prova LUTEAL: stimolazione luteale rispetto al protocollo di priming degli estrogeni

Le pazienti che saranno sottoposte a stimolazione ovarica controllata e che hanno una diagnosi di ridotta riserva ovarica saranno prese in considerazione per questo studio e arruolate se soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione. I pazienti saranno randomizzati a uno dei due possibili cicli di stimolazione come verrà descritto.

Stimolazione ovarica in fase luteale (LPOS)

I pazienti si presenteranno per un appuntamento approssimativamente il giorno 15-18 del suo ciclo mestruale. Se progesterone sierico > 3 ng/mL e bHCG < 5 mIU/mL, il paziente inizierà con 450 UI di gonadotropine iniettabili giornaliere: 150 UI di hMG (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) e 300 UI di FSH ricombinante (rFSH) (Gonal F®, Serono; o Follitropina beta (Follistim®, Organo)). Lo specifico rFSH scelto sarà basato sulla copertura assicurativa del singolo paziente. La paziente eseguirà iniezioni giornaliere durante il corso della sua stimolazione e assumerà anche clomifene citrato orale 100 mg al giorno per i primi cinque giorni della stimolazione. La dose di FSH sarà titolata durante la stimolazione (a discrezione del medico) in base ai livelli sierici di estradiolo e alla risposta ovarica a un minimo di assenza di gonadotropine e un massimo di 600 UI al giorno. Si presenterà per il monitoraggio follicolare con ultrasuoni e esami del sangue sierico nei giorni di stimolazione 3-4, 5-6 e 7-8-~15. L'antagonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) (Ganirelix, Organon e cetrorelix, Serono) verrà avviato quotidianamente una volta che (1) il livello sierico di estradiolo raggiunge> 400 pg / ml, la dimensione del follicolo di piombo> 13 mm o (2) il giorno 6 della stimolazione . Una volta che il paziente è pronto per l'innesco dell'ovulazione, come stabilito dal medico, verranno somministrate 5-10.000 unità di gonadotropina corionica umana (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; o Pregnyl®: Schering-Plough). Il trigger shot di una paziente potrebbe essere modificato per includere un agonista del GnRH (ad es. Luprolide acetato 40 UI) se ritenuto clinicamente necessario per la prevenzione della sindrome da iperstimolazione ovarica. La mattina dopo la somministrazione di hCG, il sangue dei pazienti verrà prelevato e il siero analizzato per la concentrazione di hCG per garantire un assorbimento adeguato (tempo medio 8-10 ore). Il prelievo transvaginale degli ovociti verrà eseguito da 35 a 37 ore dopo il trigger hCG. Tutti gli ovociti in metafase II saranno fecondati con iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) o fecondazione in vitro su richiesta del paziente e protocollo di laboratorio. Gli embrioni saranno coltivati ​​allo stadio di blastocisti e vetrificati il ​​giorno 5-7. Se il paziente richiede il test genetico preimpianto per l'aneuploidia (PGT-A), verrà eseguita una biopsia dell'embrione il giorno 5-7 dello sviluppo prima della vitrificazione e il campione bioptico verrà inviato a un laboratorio esterno per l'analisi cromosomica.

Protocollo di priming dell'estradiolo luteale (E2 prime)

I pazienti si presenteranno per un appuntamento approssimativamente il giorno 18-21 del suo ciclo mestruale. Se progesterone sierico > 3 ng/mL e bHCG < 5 mIU/mL, il paziente inizierà i cerotti di estradiolo (Vivelle Dot 0,1 mg, Novartis Pharmaceuticals; o Climara, Bayer) e li cambierà a giorni alterni. Prenderà anche un antagonista giornaliero dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (Ganirelix, Organon; e cetrorelix, Serono) per i tre giorni successivi.

I pazienti si presenteranno quindi per un appuntamento di base con l'inizio delle sue mestruazioni. Se progesterone sierico < 1,0 ng/mL e bHCG < 5 mIU/mL, il giorno 2-3 del ciclo la paziente interromperà i suoi cerotti di estrogeni e inizierà 450 UI di gonadotropine iniettabili giornaliere: 150 UI di hMG (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) e 300 UI di FSH ricombinante (rFSH) (Gonal F®, Serono; o Follitropin beta (Follistim®, Organo)). Lo specifico rFSH scelto sarà basato sulla copertura assicurativa del singolo paziente. Il cerotto di estrogeni verrà rimosso il giorno dell'inizio delle iniezioni di gonadotropine. La paziente eseguirà iniezioni giornaliere durante il corso della sua stimolazione e assumerà anche clomifene citrato orale 100 mg al giorno per i primi cinque giorni della stimolazione. La dose di FSH sarà titolata durante la stimolazione (a discrezione del medico) in base ai livelli sierici di estradiolo e alla risposta ovarica a un minimo di assenza di gonadotropine e un massimo di 600 UI al giorno. Si presenterà per il monitoraggio follicolare con ultrasuoni e esami del sangue sierico nei giorni di stimolazione 3-4, 5-6 e 7-8-~15. L'antagonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) (Ganirelix, Organon e cetrorelix, Serono) verrà avviato quotidianamente una volta che (1) il livello sierico di estradiolo raggiunge> 400 pg / ml, la dimensione del follicolo di piombo> 13 mm o (2) il giorno 6 della stimolazione . Una volta che il paziente è pronto per l'innesco dell'ovulazione, come stabilito dal medico, verranno somministrate 5-10.000 unità di gonadotropina corionica umana (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; o Pregnyl®: Schering-Plough). Il trigger shot di una paziente potrebbe essere modificato per includere un agonista del GnRH (ad es. Luprolide acetato 40 UI) se ritenuto clinicamente necessario per la prevenzione della sindrome da iperstimolazione ovarica. La mattina dopo la somministrazione di hCG, il sangue dei pazienti verrà prelevato e il siero analizzato per la concentrazione di hCG per garantire un assorbimento adeguato (tempo medio 8-10 ore). Il prelievo transvaginale degli ovociti verrà eseguito da 35 a 37 ore dopo il trigger hCG. Tutti gli ovociti in metafase II saranno fecondati con iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI) o fecondazione in vitro su richiesta del paziente e protocollo di laboratorio. Gli embrioni saranno coltivati ​​allo stadio di blastocisti e vetrificati il ​​giorno 5-7. Se il paziente richiede il test genetico preimpianto per l'aneuploidia (PGT-A), verrà eseguita una biopsia dell'embrione il giorno 5-7 dello sviluppo prima della vitrificazione e il campione bioptico verrà inviato a un laboratorio esterno per l'analisi cromosomica.

Verranno confrontati i risultati tra i due protocolli di stimolazione.