LUTEAL-forsøket: Luteal stimulering vs. østrogenprimingsprotokoll

Pasienter som skal gjennomgå kontrollert ovariestimulering og som har en diagnose med redusert ovariereserve vil bli vurdert for denne studien, og innrullert dersom de oppfyller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier. Pasienter vil bli randomisert til en av to mulige stimuleringssykluser som vil bli beskrevet.

Lutealfase ovariestimulering (LPOS)

Pasienter vil møte opp til en avtale ca. dag 15-18 i menstruasjonssyklusen. Hvis serumprogesteron >3 ng/ml, og bHCG < 5 mIU/ml, vil pasienten begynne med 450 IE daglige injiserbare gonadotropiner: 150 IE hMG (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) og 300 IE rekombinant FSH (rFSH) (Gonal) F®, Serono; eller Follitropin beta (Follistim®, Organo)). Den spesifikke rFSH som velges vil være basert på den enkelte pasients forsikringsdekning. Pasienten vil utføre daglige injeksjoner i løpet av stimuleringen, og vil også ta oral Clomiphene citrate 100 mg daglig de første fem dagene av stimuleringen. FSH-dosen vil bli titrert under stimuleringen (etter legens skjønn) basert på serum østradiolnivåer og ovarierespons til et minimum av ingen gonadotropiner og maksimalt 600 IE daglig. Hun vil presentere for follikulær overvåking med ultralyd og serumblodprøver på stimuleringsdag 3-4, 5-6 og 7-8-~15. Gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-antagonist (Ganirelix, Organon; og cetrorelix, Serono) startes daglig én gang enten (1) serumøstradiolnivået når > 400 pg/mL, blyfollikkelstørrelse > 13 mm, eller (2) på stimuleringsdag 6 . Når pasienten er klar for eggløsningsutløser som fastslått av legen, vil 5-10 000 enheter humant koriongonadotropin (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; eller Pregnyl®: Schering-Plough) administreres. En pasients triggerskudd kan endres til å inkludere en GnRH-agonist (dvs. Luprolidacetat 40 IE) hvis det anses klinisk nødvendig for forebygging av ovariehyperstimuleringssyndrom. Om morgenen etter administrering av hCG vil pasientens blod bli tappet og serum analysert for hCG-konsentrasjon for å sikre tilstrekkelig absorpsjon (gjennomsnittlig tid 8-10 timer). Transvaginal oocyttuthenting vil bli utført 35 til 37 timer etter hCG-utløser. Alle oocytter i metafase II vil bli befruktet med intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) eller IVF per pasientforespørsel og laboratorieprotokoll. Embryoer vil bli dyrket til blastocyststadiet og forglasset på dag 5-7. Hvis pasienten ber om preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi (PGT-A), vil en embryobiopsi bli utført på dag 5-7 av utviklingen før forglasning, og biopsiprøver vil bli sendt til et eksternt laboratorium for kromosomanalyse.

Luteal østradiol priming protokoll (E2 prime)

Pasienter vil møte opp til en avtale ca. dag 18-21 i menstruasjonssyklusen. Hvis serumprogesteron >3 ng/ml, og bHCG < 5 mIU/ml, vil pasienten begynne med østradiolplaster (Vivelle Dot 0,1 mg, Novartis Pharmaceuticals; eller Climara, Bayer) og bytte dem annenhver dag. Hun vil også ta daglig gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) antagonist (Ganirelix, Organon; og cetrorelix, Serono) i de følgende tre dagene.

Pasientene vil da møte opp for en baselineavtale med menstruasjonsstart. Hvis serumprogesteron < 1,0 ng/ml, og bHCG < 5 mIU/ml, vil pasienten på syklusdag 2-3 stoppe sine østrogenplaster og starte 450 IE daglige injiserbare gonadotropiner: 150 IE hMG (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) og 300 IE rekombinant FSH (rFSH) (Gonal F®, Serono; eller Follitropin beta (Follistim®, Organo)). Den spesifikke rFSH som velges vil være basert på den enkelte pasients forsikringsdekning. Østrogenplaster vil bli fjernet samme dag som gonadotropininjeksjoner starter. Pasienten vil utføre daglige injeksjoner i løpet av stimuleringen, og vil også ta oral Clomiphene citrate 100 mg daglig de første fem dagene av stimuleringen. FSH-dosen vil bli titrert under stimuleringen (etter legens skjønn) basert på serum østradiolnivåer og ovarierespons til et minimum av ingen gonadotropiner og maksimalt 600 IE daglig. Hun vil presentere for follikulær overvåking med ultralyd og serumblodprøver på stimuleringsdag 3-4, 5-6 og 7-8-~15. Gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-antagonist (Ganirelix, Organon; og cetrorelix, Serono) startes daglig én gang enten (1) serumøstradiolnivået når > 400 pg/mL, blyfollikkelstørrelse > 13 mm, eller (2) på stimuleringsdag 6 . Når pasienten er klar for eggløsningsutløser som fastslått av legen, vil 5-10 000 enheter humant koriongonadotropin (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; eller Pregnyl®: Schering-Plough) administreres. En pasients triggerskudd kan endres til å inkludere en GnRH-agonist (dvs. Luprolidacetat 40 IE) hvis det anses klinisk nødvendig for forebygging av ovariehyperstimuleringssyndrom. Om morgenen etter administrering av hCG vil pasientens blod bli tappet og serum analysert for hCG-konsentrasjon for å sikre tilstrekkelig absorpsjon (gjennomsnittlig tid 8-10 timer). Transvaginal oocyttuthenting vil bli utført 35 til 37 timer etter hCG-utløser. Alle oocytter i metafase II vil bli befruktet med intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) eller IVF per pasientforespørsel og laboratorieprotokoll. Embryoer vil bli dyrket til blastocyststadiet og forglasset på dag 5-7. Hvis pasienten ber om preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi (PGT-A), vil en embryobiopsi bli utført på dag 5-7 av utviklingen før forglasning, og biopsiprøver vil bli sendt til et eksternt laboratorium for kromosomanalyse.

Utfall mellom de to stimuleringsprotokollene vil bli sammenlignet.