The LUTEAL Trial: Luteal Stimulation vs. Estrogen Priming Protocol

Patienter som kommer att genomgå kontrollerad äggstocksstimulering och som har diagnosen minskad äggstocksreserv kommer att övervägas för denna prövning och registreras om de uppfyller alla inklusions- och inga uteslutningskriterier. Patienterna kommer att randomiseras till en av två möjliga stimuleringscykler som kommer att beskrivas.

Lutealfas ovariestimulering (LPOS)

Patienterna kommer att träffas för ett möte på ungefär dag 15-18 av hennes menstruationscykel. Om serumprogesteron >3 ng/mL och bHCG < 5 mIU/ml, kommer patienten att börja med 450 IE dagliga injicerbara gonadotropiner: 150 IE hMG (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) och 300 IE rekombinant FSH (rFSH) (Gonal) F®, Serono eller Follitropin beta (Follistim®, Organo)). Den specifika rFSH som väljs kommer att baseras på den individuella patientens försäkringsskydd. Patienten kommer att utföra dagliga injektioner under sin stimulering, och kommer också att ta oralt klomifencitrat 100 mg dagligen under de första fem dagarna av stimuleringen. FSH-dosen kommer att titreras under stimuleringen (efter läkares bedömning) baserat på serumöstradiolnivåer och äggstockssvar till ett minimum av inga gonadotropiner och maximalt 600 IE dagligen. Hon kommer att presentera för follikelövervakning ultraljud och serumblodprover på stimuleringsdag 3-4, 5-6 och 7-8-~15. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-antagonist (Ganirelix, Organon; och cetrorelix, Serono) kommer att startas dagligen en gång antingen (1) serumöstradiolnivån når > 400 pg/mL, blyfollikelstorlek > 13 mm, eller (2) på stimuleringsdag 6 . När patienten är redo att utlösa ägglossning enligt läkarens beslut, kommer 5-10 000 enheter humant koriongonadotropin (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; eller Pregnyl®: Schering-Plough) att administreras. En patients triggerskott kan ändras till att inkludera en GnRH-agonist (dvs. Luprolidacetat 40 IE) om det anses vara kliniskt nödvändigt för att förebygga ovariellt hyperstimuleringssyndrom. På morgonen efter administrering av hCG kommer patienternas blod att tas och serum analyseras för hCG-koncentration för att säkerställa adekvat absorption (medeltid 8-10 timmar). Uttag av transvaginal oocyt kommer att utföras 35 till 37 timmar efter hCG-utlösaren. Alla oocyter i metafas II kommer att befruktas med intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) eller IVF enligt patientens begäran och laboratorieprotokoll. Embryon kommer att odlas till blastocyststadiet och förglasas dag 5-7. Om patienten begär preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A), kommer en embryobiopsi att utföras på dag 5-7 av utvecklingen före vitrifiering, och biopsiprov kommer att skickas till ett externt laboratorium för kromosomanalys.

Luteal Estradiol priming protocol (E2 prime)

Patienterna kommer att träffas för ett möte på ungefär dag 18-21 av hennes menstruationscykel. Om serumprogesteron >3 ng/ml och bHCG < 5 mIU/ml, kommer patienten att påbörja Estradiol-plåster (Vivelle Dot 0,1 mg, Novartis Pharmaceuticals; eller Climara, Bayer) och byta dem varannan dag. Hon kommer också att ta dagligen gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist (Ganirelix, Organon; och cetrorelix, Serono) under de följande tre dagarna.

Patienterna kommer sedan att uppsöka ett möte när hennes mens börjar. Om serumprogesteron < 1,0 ng/ml, och bHCG < 5 mIU/ml, på cykeldag 2-3 kommer patienten att stoppa sina östrogenplåster och starta 450 IE dagliga injicerbara gonadotropiner: 150 IE hMG (Menopur®, Ferring Pharmaceuticals) och 300 IE rekombinant FSH (rFSH) (Gonal F®, Serono; eller Follitropin beta (Follistim®, Organo)). Den specifika rFSH som väljs kommer att baseras på den individuella patientens försäkringsskydd. Östrogenplåstret kommer att tas bort samma dag som gonadotropininjektioner påbörjas. Patienten kommer att utföra dagliga injektioner under sin stimulering, och kommer också att ta oralt klomifencitrat 100 mg dagligen under de första fem dagarna av stimuleringen. FSH-dosen kommer att titreras under stimuleringen (efter läkares bedömning) baserat på serumöstradiolnivåer och äggstockssvar till ett minimum av inga gonadotropiner och maximalt 600 IE dagligen. Hon kommer att presentera för follikelövervakning ultraljud och serumblodprover på stimuleringsdag 3-4, 5-6 och 7-8-~15. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-antagonist (Ganirelix, Organon; och cetrorelix, Serono) kommer att startas dagligen en gång antingen (1) serumöstradiolnivån når > 400 pg/mL, blyfollikelstorlek > 13 mm, eller (2) på stimuleringsdag 6 . När patienten är redo att utlösa ägglossning enligt läkarens beslut, kommer 5-10 000 enheter humant koriongonadotropin (Novarel®: Ferring Pharmaceuticals; eller Pregnyl®: Schering-Plough) att administreras. En patients triggerskott kan ändras till att inkludera en GnRH-agonist (dvs. Luprolidacetat 40 IE) om det anses vara kliniskt nödvändigt för att förebygga ovariellt hyperstimuleringssyndrom. På morgonen efter administrering av hCG kommer patienternas blod att tas och serum analyseras för hCG-koncentration för att säkerställa adekvat absorption (medeltid 8-10 timmar). Uttag av transvaginal oocyt kommer att utföras 35 till 37 timmar efter hCG-utlösaren. Alla oocyter i metafas II kommer att befruktas med intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) eller IVF enligt patientens begäran och laboratorieprotokoll. Embryon kommer att odlas till blastocyststadiet och förglasas dag 5-7. Om patienten begär preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A), kommer en embryobiopsi att utföras på dag 5-7 av utvecklingen före vitrifiering, och biopsiprov kommer att skickas till ett externt laboratorium för kromosomanalys.

Resultaten mellan de två stimuleringsprotokollen kommer att jämföras.