重度の気管支肺異形成症の未熟児におけるシルデナフィルの安全性 (SILDI-SAFE)
2026年1月7日 更新者：Christoph Hornik
これは、重度の気管支肺異形成（BPD）を有する未熟児（新生児集中治療室（NICU）に入院中の患者）におけるシルデナフィルの多施設、無作為化、プラセボ対照、逐次用量漸増、ダブルマスク、安全性試験です。
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング/ベースライン
研究スタッフは、適格基準を満たすすべての参加者について、親/保護者からのインフォームド コンセントを文書化します。 次の情報は、臨床医療記録から症例報告書 (eCRF) に記録されます。
- 出生時体重および出生時の在胎週数を含む参加者の人口統計
- 母方の人種/民族
- 病歴
- 実際の体重を含む身体検査
- 最初の投与の24時間前に得られた全平均動脈圧（MAP）
- -併用薬（治験薬の開始前24時間以内）
- 呼吸評価
- 実験室評価
- 心エコー図：治験薬の開始の14日前未満の現地標準治療に従って実施された場合、研究固有の心エコー図を繰り返す必要はありません。 治験薬の開始の14日前までに現地の標準治療に従って実施されなかった場合、適格性を確認するために心エコー検査が必要になります。
- -治験薬の開始の14日前未満の地域の標準治療に従って実施された場合、心臓カテーテル検査が報告されます。
- 最初の研究固有の手順後の有害事象
治療期間
治療期間には、治験薬の早期中止の場合、治験薬の1〜28日目または最終日が含まれます。 参加者が治験薬を服用している間に、次の情報が収集され、記録されます。
- 治験薬投与７日目（±１日）、１４日目（±１日）、２１日目（±１日）、２８日目（±１日）の実体重
- 治験薬投与の日付、時間、量、経路
- すべての併用薬
地図
A. 投与経路に関係なく、治験薬の最初の投与から 24 時間後に得られたすべての MAP 値。
B. MAP 値は、次の時点で最小値で得られます i.治験薬の初回投与または用量漸増の前：２時間（±５分）、１時間（±５分）、および１５分（±５分） ｉｉ． 投与経路が IV の場合：
- 治験薬の初回投与中および投与後または用量漸増： 注入開始時、注入中 15 分ごと（± 5 分）、注入終了時（フラッシュを含む）（± 5 分）、15 および 30 分で MAP注入終了後 (± 5 分)、1 時間ごと (± 15 分) で 4 時間、残りの 2 時間に 1 回、次の投与まで。
- その後の IV 投与では、治験薬を服用している間、有効な MAP の最低値を毎日記録する必要があります。
iii. 投与経路が経腸の場合：
- 治験薬または用量漸増の初回投与中および投与後：経腸投与開始時のMAP、その後15分（±5分）ごとに90分間（1.5時間）、その後30分（±5分）ごとに60分間（ 1 時間)、その後 1 時間ごと (± 15 分) で 4 時間、残りの 2 時間に 1 回、次の投与まで。
- その後の経腸投与については、治験薬を服用している間、有効な MAP の最低値を毎日記録する必要があります。
- 呼吸評価、毎週
- ラボ評価、少なくとも隔週
- 現地の標準治療に従って実施された場合、心エコー図および心臓カテーテル法レポート
- 薬物動態（PK）サンプリング（7日目以降）
- 有害事象
離乳期 (コホート 2 および 3)
離乳期間は、治験薬の 28 日目に続いて開始します。または、参加者が 28 日目より前に治験薬を中止し、用量が ≥ 0.5 mg/kg IV または ≥ 1 mg/kg 経腸に増加した場合は、治験薬の最終日後に開始します。
参加者が治験薬から離脱している間に、次の情報が収集および記録されます。
- 治験薬投与の日付、時間、量および経路
- MAP（離乳最終日の最低MAP値を記録する必要があります）。
- 離乳最終日の呼吸評価
- 現地の標準治療に従って実施された場合、心エコー図および心臓カテーテル法レポート
- 有害事象
フォローアップ期間
フォローアップ期間には、最後の治験薬投与後1〜28日が含まれます。治験薬を早期に中止した参加者の場合、最後の治験薬投与は28日目より前に行われる場合があります。全治療期間を完了した参加者の28日目。または離乳を必要とする参加者の最後の離乳用量の後。 次の情報は、フォローアップ期間の 1 日目 (+ 2 日) および 14 日目 (± 2 日) に電子データ収集システム (EDC) で報告されます。ただし、MAP、有害事象（AE）、および重篤な有害事象（SAE）（最終治験薬投与後 1 ～ 28 日目に報告される）、および標準治療の心エコー図または心臓カテーテル検査レポートを除く：
- 実際の体重を含む身体検査
- MAP（フォローアップ1日目、14日目、21日目、28日目の有効なMAP値の最低値を記録する必要があります）。
- 呼吸評価
- 実験室評価
- フォローアップ1日目（+2日）の心エコー図。 現地の標準的なケアに従って実施された場合、研究固有の心エコー検査を繰り返す必要はありません。 フォローアップ期間の 1 日目 (+2 日) に地域の標準治療に従って実施されなかった場合は、心エコー検査を実施する必要があります。
- 現地の標準治療に従って実施された場合、心エコー図および心臓カテーテル法レポート (フォローアップ 1 ～ 28 日目)
- 有害事象および重篤な有害事象（フォローアップ1～28日目）
最終試験評価
最終試験評価は、退院時または転勤時に行われます。 次の情報が収集されます。
- 実際の体重を含む身体検査
- 呼吸評価
- 心エコー図および心臓カテーテル検査の報告書 (退院または転院の日または 2 日前までに地域の標準治療に従って実施された場合)。
- 世界ランク
- 退院情報 A. 退院または転院 B. 死亡 C. 入院期間
- 未熟児網膜症（ROP）の治療が必要かどうかを記録する
研究の種類
介入
入学 (実際)
125
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Research Institute
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas Medical Sciences
-
-
California
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida Jacksonville Shands Medical Center
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Wolfson Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2605
- Lurie Children's Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40506
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville School of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70115
- Ochsner Baptist Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Childrens Mercy Hospital
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
- Children's Hospital of Nevada at University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester School of Medicine Children's Hospital
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Westchester Medical Center - New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University Of NC At Chapel Hill
-
Greenville、North Carolina、アメリカ、27858
- East Carolina University
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78723
- University of Texas Health
-
Houston、Texas、アメリカ、77054
- Women's Hospital of Texas
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究手順の前に、親または保護者から文書化されたインフォームドコンセント
- 出生時の在胎週数が 29 週未満
- 月経後32～44週
登録時に呼吸サポートを受ける：
- 月経後 32 0/7 ～ 35 6/7 週の場合: 人工呼吸器 (高頻度または従来型)
- 月経後 36 0/7 ～ 44 6/7 週の場合: 人工呼吸器 (高頻度または従来型) または持続的気道陽圧 (CPAP)
ノート：
- 基準 3 および 4 は、この研究の目的のために重度の BPD を定義します
CPAP は、次のいずれかとして定義されます。
- 鼻カニューレ > 2 リットル/分 (LPM)
- 鼻持続陽圧気道圧 (NCPAP)
- 鼻の間欠的陽圧換気 (NIPPV)
- 非侵襲的神経調整換気補助 (NAVA)
- 鼻腔デバイスを通して陽圧を提供するように設計されたその他のデバイス (RAM カニューレなど)
除外基準:
- この研究における以前の登録と投薬、プロトコル番号 (NHLBI-2019-SIL)、「重度の気管支肺異形成 (BPD) を伴う未熟児におけるシルデナフィルの安全性」
- -無作為化前の7日以内のシルデナフィルへの以前の暴露*
- -無作為化前の24時間以内の昇圧剤への以前の曝露*
- -無作為化前の24時間以内に吸入された一酸化窒素への以前の曝露*
- -無作為化前の24時間以内のミルリノンへの以前の曝露*
- -ランダム化前の14日以内に実行された最新の心エコー図での肺高血圧症または中等度/大動脈管開存（PDA）の証拠
- -新生児期に医学的または外科的介入を必要とする既知の主要な先天性心疾患
- -シルデナフィルに対する既知のアレルギー
- 既知の鎌状赤血球症
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 225 U / L <無作為化の72時間前
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 150 U / L <無作為化の72時間前
-研究者の意見では、参加者を研究に不適切にする条件。
- 参加者は、適格基準を再確認するために投薬前に再評価されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート 1、シルデナフィル
シルデナフィル (0.5 mg/kg 静注または 1 mg/kg 経腸) を 8 時間ごとに 28 日間
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クエン酸シルデナフィルの注射剤または懸濁剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート 1、プラセボ
プラセボ (IV または経腸) 8 時間ごとに 28 日間
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ブドウ糖 5%
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 2、シルデナフィル
シルデナフィル (1 mg/kg 静注または 2 mg/kg 経腸) を 8 時間ごとに 28 日間
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クエン酸シルデナフィルの注射剤または懸濁剤
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：コホート 2、プラセボ
プラセボ (IV または経腸) 8 時間ごとに 28 日間
|
ブドウ糖 5%
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 3、シルデナフィル
シルデナフィル (2 mg/kg 静注または 4 mg/kg 経腸) を 8 時間ごとに 28 日間
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クエン酸シルデナフィルの注射剤または懸濁剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート 3、プラセボ
プラセボ (IV または経腸) 8 時間ごとに 28 日間
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ブドウ糖 5%
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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低血圧を呈した参加者数に基づく安全性
時間枠：研究薬最終投与後28日、最大9週間
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研究薬最終投与後28日間の参加者が経験した低血圧の発生率によって決定される安全性。 低血圧は、治療医が体液ボーラスによる介入、または血圧上昇を特定の目的とした昇圧剤、血管収縮薬、または全身性ステロイド療法の開始または増量が必要と判断した臨床的に有意な低血圧事象と定義される。 |
研究薬最終投与後28日、最大9週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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中心分布容積（Vc）集団薬物動態（popPK）
時間枠：研究薬投与の7日間（168時間）完了後
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研究薬投与の7日間（168時間）完了後
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末梢分布容積（Vp）集団薬物動態（popPK）
時間枠：研究薬投与の7日間（168時間）の完了後
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研究薬投与の7日間（168時間）の完了後
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クリアランス集団薬物動態（popPK）
時間枠：研究薬投与の7日間（168時間）完了後
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研究薬投与の7日間（168時間）完了後
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半減期集団薬物動態（popPK）
時間枠：7日間（168時間）の研究薬投与終了後
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7日間（168時間）の研究薬投与終了後
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ピーク血漿濃度集団薬物動態学 (popPK)
時間枠：7日間（168時間）の研究薬投与完了後
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7日間（168時間）の研究薬投与完了後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各グローバルランクの参加者数
時間枠：研究薬最終投与後28日目、最長9週間まで
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グローバルランクは、知覚される重症度の高い順にランク付けされた臨床的に重要な事象として定義されます。
ランクの説明は、重症度の高いものから低いものへと提示されます。
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研究薬最終投与後28日目、最長9週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Christoph Hornik, MD、Duke UMC
- 主任研究者：Matt Laughon, MD、UNC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Khemani E, McElhinney DB, Rhein L, Andrade O, Lacro RV, Thomas KC, Mullen MP. Pulmonary artery hypertension in formerly premature infants with bronchopulmonary dysplasia: clinical features and outcomes in the surfactant era. Pediatrics. 2007 Dec;120(6):1260-9. doi: 10.1542/peds.2007-0971.
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- Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, Solimano A, Tin W; Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2112-21. doi: 10.1056/NEJMoa054065.
- Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, Walsh MC, Carlo WA, Shankaran S, Laptook AR, Sanchez PJ, Van Meurs KP, Wyckoff M, Das A, Hale EC, Ball MB, Newman NS, Schibler K, Poindexter BB, Kennedy KA, Cotten CM, Watterberg KL, D'Angio CT, DeMauro SB, Truog WE, Devaskar U, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Trends in Care Practices, Morbidity, and Mortality of Extremely Preterm Neonates, 1993-2012. JAMA. 2015 Sep 8;314(10):1039-51. doi: 10.1001/jama.2015.10244.
- Schneider S, Bailey M, Spears T, Esther CR Jr, Laughon MM, Hornik CP, Jackson W. Safety of sildenafil in premature infants with severe bronchopulmonary dysplasia (SILDI-SAFE): a multicenter, randomized, placebo-controlled, sequential dose-escalating, double-masked, safety study. BMC Pediatr. 2020 Dec 14;20(1):559. doi: 10.1186/s12887-020-02453-7.
- Gonzalez D, Laughon MM, Smith PB, Ge S, Ambalavanan N, Atz A, Sokol GM, Hornik CD, Stewart D, Mundakel G, Poindexter BB, Gaedigk R, Mills M, Cohen-Wolkowiez M, Martz K, Hornik CP; Best Pharmaceuticals for Children Act - Pediatric Trials Network Steering Committee. Population pharmacokinetics of sildenafil in extremely premature infants. Br J Clin Pharmacol. 2019 Dec;85(12):2824-2837. doi: 10.1111/bcp.14111. Epub 2019 Dec 15.
- Morrow CB, McGrath-Morrow SA, Collaco JM. Predictors of length of stay for initial hospitalization in infants with bronchopulmonary dysplasia. J Perinatol. 2018 Sep;38(9):1258-1265. doi: 10.1038/s41372-018-0142-7. Epub 2018 Jun 8.
- Jackson W, Hornik CP, Messina JA, Guglielmo K, Watwe A, Delancy G, Valdez A, MacArthur T, Peter-Wohl S, Smith PB, Tolia VN, Laughon MM. In-hospital outcomes of premature infants with severe bronchopulmonary dysplasia. J Perinatol. 2017 Jul;37(7):853-856. doi: 10.1038/jp.2017.49. Epub 2017 Apr 6.
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- Tyson JE, Wright LL, Oh W, Kennedy KA, Mele L, Ehrenkranz RA, Stoll BJ, Lemons JA, Stevenson DK, Bauer CR, Korones SB, Fanaroff AA. Vitamin A supplementation for extremely-low-birth-weight infants. National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. N Engl J Med. 1999 Jun 24;340(25):1962-8. doi: 10.1056/NEJM199906243402505.
- Doyle LW, Ehrenkranz RA, Halliday HL. Early (< 8 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 13;(5):CD001146. doi: 10.1002/14651858.CD001146.pub4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月27日
一次修了 (実際)
2024年12月12日
研究の完了 (実際)
2025年1月15日
試験登録日
最初に提出
2020年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月24日
最初の投稿 (実際)
2020年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月7日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00104901
- 1R61HL147833-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
他の研究者が IPD を利用できるようにする予定はありません
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。