Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet for sildenafil hos premature spedbarn med alvorlig bronkopulmonal dysplasi (SILDI-SAFE)

7. januar 2026 oppdatert av: Christoph Hornik
Dette er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, sekvensiell doseeskalerende, dobbeltmasket, sikkerhetsstudie av sildenafil hos premature spedbarn (innlagte på neonatale intensivavdelinger (NICU)) med alvorlig bronkopulmonal dysplasi (BPD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Screening/Baseline

Forskningspersonell vil dokumentere informert samtykke fra forelder/foresatte for alle deltakere som tilfredsstiller kvalifikasjonskriteriene. Følgende informasjon vil bli registrert i saksrapportskjemaet (eCRF) fra den kliniske journalen:

  1. Deltakerdemografi, inkludert fødselsvekt og svangerskapsalder ved fødselen
  2. Mors rase/etnisitet
  3. Medisinsk historie
  4. Fysisk undersøkelse, inkludert faktisk vekt
  5. Alt gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) oppnådd i løpet av 24 timer før første dose
  6. Samtidig medisinering (innen 24 timer før start av studiemedikamentet)
  7. Respirasjonsvurdering
  8. Laboratorieevalueringer
  9. Ekkokardiogram: Hvis utført i henhold til lokal standard for omsorg < 14 dager før start av studiemedikamentet, trenger ikke et studiespesifikt ekkokardiogram gjentas. Hvis det ikke utføres i henhold til lokal standard for omsorg < 14 dager før start av studiemedikamentet, vil et ekkokardiogram være nødvendig for å bekrefte kvalifisering.
  10. Hjertekateteriseringsrapporter, hvis utført i henhold til lokal standard for omsorg < 14 dager før start av studiemedikamentet.
  11. Bivirkninger etter innledende studiespesifikk prosedyre

Behandlingsperiode

Behandlingsperioden vil inkludere dag 1-28 eller siste dag med studiemedikament hvis tidlig uttak av studiemedisin. Følgende informasjon vil bli samlet inn og registrert mens deltakeren er på studiemedisin:

  1. Faktisk vekt på studiedager 7 (± 1 dag), 14 (± 1 dag), 21 (± 1 dag) og 28 (± 1 dag) med administrering av studiemedisin
  2. Dato, klokkeslett, mengde og rute for studiemedikamentdose
  3. Alle samtidige medisiner

  4. KART

    A. Alle MAP-verdier oppnådd 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet uavhengig av administreringsvei.

    B. MAP-verdier vil bli oppnådd som et minimum på følgende tidspunkt, i. Før den første dosen av studiemedikamentet eller doseøkning: 2 timer (± 5 minutter), 1 time (± 5 minutter) og 15 minutter (± 5 minutter) ii. Hvis administrasjonsveien er IV:

    1. Under og etter den første dosen av studiemedikamentet eller doseøkning: MAP ved start av infusjon, hvert 15. minutt (± 5 minutter) under infusjon, ved slutten av infusjon (inkludert spyling) (± 5 minutter), ved 15 og 30 minutter (± 5 minutter) etter avsluttet infusjon, hver time (± 15 minutter) i 4 timer, og én gang i de resterende 2 timene før neste dose.
    2. For påfølgende IV-doser bør den laveste gyldige MAP-verdien registreres daglig mens du bruker studiemedisin.

    iii. Hvis administrasjonsveien er enteral:

    1. Under og etter den første dosen av studiemedikamentet eller doseeskalering: MAP ved start av enteral administrering, deretter hvert 15. minutt (± 5 minutter) i 90 minutter (1,5 time), deretter hvert 30. minutt (± 5 minutter) i 60 minutter ( 1 time), deretter hver time (± 15 minutter) i 4 timer, deretter én gang i de resterende 2 timene før neste dose.
    2. For påfølgende enterale doser bør den laveste gyldige MAP-verdien registreres daglig mens du bruker studiemedisin.
  5. Respirasjonsvurdering, ukentlig
  6. Laboratorieevalueringer, minst annenhver uke
  7. Ekkokardiogrammer og hjertekateteriseringsrapporter, hvis utført i henhold til lokal standard for omsorg
  8. Farmakokinetisk (PK) prøvetaking (etter dag 7)
  9. Uønskede hendelser

Avvenningsperiode (kull 2 ​​og 3)

Avvenningsperioden vil begynne etter dag 28 av studiemedikamentet eller, etter siste dag med studiemedikamentet hvis deltakeren ble trukket fra studiemedisinen før dag 28 og dosen eskalert til ≥ 0,5 mg/kg IV eller ≥ 1 mg/kg enteralt.

Følgende informasjon vil bli samlet inn og registrert mens deltakeren avvenner fra studiemedisinen:

  1. Dato, klokkeslett, mengde og rute for studiemedikamentdose
  2. MAP (den laveste MAP-verdien på siste avvenningsdag bør registreres).
  3. Respirasjonsvurdering siste avvenningsdag
  4. Ekkokardiogram og hjertekateteriseringsrapporter, hvis utført i henhold til lokal standard for omsorg
  5. Uønskede hendelser

Oppfølgingsperiode

Oppfølgingsperioden vil inkludere dag 1-28 etter siste studiemedikamentdose; siste studiemedikamentdose kan forekomme før dag 28 for de deltakerne som trekker seg fra studiemedikamentet tidlig; på dag 28 for de deltakerne som fullfører hele behandlingsperioden; eller etter siste avvenningsdose for de deltakerne som trenger avvenning. Følgende informasjon vil bli rapportert i elektronisk datafangstsystem (EDC) på dag 1 (+ 2 dager) og 14 (± 2 dager) av oppfølgingsperioden (eller dager nærmest og etter dag 1 og 14, hvis >1 vurdering er tilgjengelig), bortsett fra MAP, uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) (som vil bli rapportert fra dag 1-28 etter siste studie medikamentdose) og standard for omsorg ekkokardiogrammer eller hjertekateteriseringsrapporter:

  1. Fysisk undersøkelse, inkludert faktisk vekt
  2. MAP (den laveste gyldige MAP-verdien på oppfølgingsdag 1, 14, 21 og 28 skal registreres).
  3. Respirasjonsvurdering
  4. Laboratorieevalueringer
  5. Ekkokardiogram på oppfølging Dag 1 (+2 dager). Hvis utført i henhold til lokal standard for omsorg, trenger ikke et studiespesifikt ekkokardiogram gjentas. Hvis det ikke utføres i henhold til lokal standard for omsorg på dag 1 (+2 dager) av oppfølgingsperioden, må et ekkokardiogram utføres.
  6. Ekkokardiogrammer og hjertekateteriseringsrapporter, hvis utført i henhold til lokal standard for omsorg (under oppfølgingsdager 1-28)
  7. Uønskede hendelser og SAE (under oppfølgingsdager 1–28)

Avsluttende studievurdering

Endelig studievurdering vil skje ved utskriving eller overføring. Følgende informasjon vil bli samlet inn:

  1. Fysisk undersøkelse, inkludert faktisk vekt
  2. Respirasjonsvurdering
  3. Ekkokardiogram og hjertekateteriseringsrapporter, hvis de utføres i henhold til lokale standarder for behandling på utskrivnings- eller overføringsdagen eller inntil 2 dager før.
  4. Global rangering
  5. Utskrivningsopplysninger A. Utskrivelse eller overføring B. Dødsfall C. Varighet av sykehusinnleggelse
  6. Registrer om behandling for prematuritetsretinopati (ROP) var nødvendig

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas Medical Sciences
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida Jacksonville Shands Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • Wolfson Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2605
        • Lurie Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40506
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89102
        • Children's Hospital of Nevada at University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester School of Medicine Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Westchester Medical Center - New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University Of NC At Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27858
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • University of Texas Health
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • Women's Hospital of Texas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 3 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Dokumentert informert samtykke fra foreldre eller foresatte, før studieprosedyrer
  2. < 29 uker svangerskapsalder ved fødsel
  3. 32-44 uker etter menstruasjon

  4. Motta åndedrettsstøtte ved påmelding:

    • Hvis 32 0/7-35 6/7 uker postmenstruell alder: mekanisk ventilasjon (høyfrekvent eller konvensjonell)
    • Hvis 36 0/7-44 6/7 uker postmenstruell alder: mekanisk ventilasjon (høyfrekvent eller konvensjonell) ELLER kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP)

Merk:

  • Kriterier 3 og 4 definerer alvorlig BPD for formålet med denne studien

  • CPAP er definert som en av følgende:

    • Nesekanyle > 2 liter per minutt (LPM)
    • Nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk (NCPAP)
    • Nasal intermitterende positivt trykkventilasjon (NIPPV)
    • Ikke-invasiv nevralt justert ventilasjonsassistent (NAVA)
    • Enhver annen enhet designet for å gi positivt trykk gjennom en neseenhet (f.eks. RAM-kanyle osv.)

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere påmelding og dosering i denne studien, protokollnummer (NHLBI-2019-SIL), "Sikkerhet ved sildenafil hos premature spedbarn med alvorlig bronkopulmonal dysplasi (BPD)"
  2. Tidligere eksponering for sildenafil innen 7 dager før randomisering*
  3. Tidligere eksponering for vasopressorer innen 24 timer før randomisering*
  4. Tidligere eksponering for inhalert nitrogenoksid innen 24 timer før randomisering*
  5. Tidligere eksponering for milrinon innen 24 timer før randomisering*
  6. Bevis for pulmonal hypertensjon eller moderat/stor patent ductus arteriosus (PDA) på det siste ekkokardiogrammet utført innen 14 dager før randomisering
  7. Kjent alvorlig medfødt hjertefeil som krever medisinsk eller kirurgisk inngrep i nyfødtperioden
  8. Kjent allergi mot sildenafil
  9. Kjent sigdcellesykdom
  10. Aspartataminotransferase (AST) > 225 U/L < 72 timer før randomisering
  11. Alaninaminotransferase (ALT) > 150 U/L < 72 timer før randomisering

  12. Enhver tilstand som ville gjøre deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.

    • Deltakeren vil bli revurdert før dosering for å bekrefte kvalifikasjonskriteriene på nytt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kohort 1, sildenafil
Sildenafil (0,5 mg/kg IV eller 1 mg/kg enteralt) hver 8. time i 28 dager
Legemiddel: Sildenafil
Sildenafil citrat injeksjon eller pulver til suspensjon
Andre navn:
  • Revatio
Placebo komparator: Kohort 1, placebo
Placebo (iv eller enteral) hver 8. time i 28 dager
Legemiddel: Placebo
dekstrose 5 %
Andre navn:
  • Dekstrose 5 %
Aktiv komparator: Kohort 2, sildenafil
Sildenafil (1 mg/kg IV eller 2 mg/kg enteralt) hver 8. time i 28 dager
Legemiddel: Sildenafil
Sildenafil citrat injeksjon eller pulver til suspensjon
Andre navn:
  • Revatio
Placebo komparator: Kohort 2, placebo
Placebo (iv eller enteral) hver 8. time i 28 dager
Legemiddel: Placebo
dekstrose 5 %
Andre navn:
  • Dekstrose 5 %
Aktiv komparator: Kohort 3, sildenafil
Sildenafil (2 mg/kg IV eller 4 mg/kg enteralt) hver 8. time i 28 dager
Legemiddel: Sildenafil
Sildenafil citrat injeksjon eller pulver til suspensjon
Andre navn:
  • Revatio
Placebo komparator: Kohort 3, placebo
Placebo (iv eller enteral) hver 8. time i 28 dager
Legemiddel: Placebo
dekstrose 5 %
Andre navn:
  • Dekstrose 5 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet basert på antall deltakere med hypotensjon
Tidsramme: 28 dager etter siste dose av studiemedikament, opptil 9 uker

Sikkerhet bestemt av forekomsten av hypotensjon opplevd av deltakerne gjennom 28 dager etter siste dose av studiemiddelet.

Hypotensjon vil bli definert som enhver klinisk signifikant lavt blodtrykkshendelse som den behandlende legen anser krever intervensjon med væskebolus eller innledelse eller økning av inotrop, vasopressor eller systemisk steroidterapi med den spesifikke hensikt å øke blodtrykket.
28 dager etter siste dose av studiemedikament, opptil 9 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sentrale distribusjonsvolum (Vc) populasjonsfarmakokinetikk (popPK)
Tidsramme: Etter fullføringen av 7 dager (168 timer) med studielegemiddeladministrering
Etter fullføringen av 7 dager (168 timer) med studielegemiddeladministrering
Perifert distribusjonsvolum (Vp) Populasjonsfarmakokinetikk (popPK)
Tidsramme: Etter fullføringen av 7 dager (168 timer) med administrering av studiemedikament
Etter fullføringen av 7 dager (168 timer) med administrering av studiemedikament
Klareringspopulasjonsfarmakokinetikk (popPK)
Tidsramme: Etter fullført 7 dager (168 timer) med studiemedisinadministrering
Etter fullført 7 dager (168 timer) med studiemedisinadministrering
Halveringstid Populasjonsfarmakokinetikk (popPK)
Tidsramme: Etter fullføring av 7 dager (168 timer) med studiemedisinadministrering
Etter fullføring av 7 dager (168 timer) med studiemedisinadministrering
Maksimal plasmakonsentrasjon Populasjonsfarmakokinetikk (popPK)
Tidsramme: Etter fullføringen av 7 dager (168 timer) med administrering av studiemedikamentet
Etter fullføringen av 7 dager (168 timer) med administrering av studiemedikamentet

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere på hver global rangering
Tidsramme: 28 dager etter siste dose av studiemedikament, opptil 9 uker
Global rangering er definert som klinisk signifikante hendelser rangert i rekkefølge av avtagende oppfattet alvorlighet. Rangbeskrivelsene presenteres fra mest til minst alvorlig.
28 dager etter siste dose av studiemedikament, opptil 9 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christoph Hornik

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of North Carolina, Chapel Hill

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christoph Hornik, MD, Duke UMC
  • Hovedetterforsker: Matt Laughon, MD, UNC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

15. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00104901
  • 1R61HL147833-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan om å gjøre IPD tilgjengelig for andre forskere

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere