Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van Sildenafil bij te vroeg geboren baby's met ernstige bronchopulmonale dysplasie (SILDI-SAFE)

7 januari 2026 bijgewerkt door: Christoph Hornik
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, sequentiële dosis-escalerende, dubbelblinde veiligheidsstudie van sildenafil bij te vroeg geboren baby's (intramuraal op Neonatale Intensive Care Units (NICU's)) met ernstige bronchopulmonale dysplasie (BPD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Screening/basislijn

Onderzoekspersoneel documenteert de geïnformeerde toestemming van de ouder/voogd voor alle deelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria. De volgende informatie wordt vastgelegd in het casusrapportformulier (eCRF) van het klinisch medisch dossier:

  1. Demografische gegevens van deelnemers, inclusief geboortegewicht en zwangerschapsduur bij de geboorte
  2. Maternale ras / etniciteit
  3. Medische geschiedenis
  4. Lichamelijk onderzoek, inclusief werkelijk gewicht
  5. Alle gemiddelde arteriële druk (MAP) verkregen in de 24 uur vóór de eerste dosis
  6. Gelijktijdige medicatie (binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel)
  7. Ademhalingsbeoordeling
  8. Laboratorium evaluaties
  9. Echocardiogram: indien uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaard < 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, hoeft een studiespecifiek echocardiogram niet te worden herhaald. Indien niet uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaard < 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, is een echocardiogram vereist om de geschiktheid te bevestigen.
  10. Rapporten van hartkatheterisatie, indien uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaard < 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Bijwerkingen na initiële studiespecifieke procedure

Behandelingsperiode

De behandelingsperiode omvat dag 1-28 of de laatste dag van het onderzoeksgeneesmiddel als het onderzoeksgeneesmiddel vroegtijdig wordt gestaakt. De volgende informatie wordt verzameld en geregistreerd terwijl de deelnemer het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt:

  1. Werkelijk gewicht op studiedagen 7 (± 1 dag), 14 (± 1 dag), 21 (± 1 dag) en 28 (± 1 dag) van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Datum, tijd, hoeveelheid en route van dosis studiegeneesmiddel
  3. Alle gelijktijdig gebruikte medicijnen

  4. KAART

    A. Alle MAP-waarden verkregen 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht de toedieningsweg.

    B. MAP-waarden worden minimaal verkregen op de volgende tijdstippen i. Voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of dosisverhoging: 2 uur (± 5 minuten), 1 uur (± 5 minuten) en 15 minuten (± 5 minuten) ii. Als de toedieningsroute IV is:

    1. Tijdens en na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of dosisverhoging: MAP bij start van infusie, elke 15 minuten (± 5 minuten) tijdens infusie, aan einde van infusie (inclusief spoeling) (± 5 minuten), na 15 en 30 minuten (± 5 minuten) na het einde van de infusie, elk uur (± 15 minuten) gedurende 4 uur en eenmaal in de resterende 2 uur voorafgaand aan de volgende dosis.
    2. Voor daaropvolgende IV-doses moet de laagste geldige MAP-waarde dagelijks worden geregistreerd tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

    iii. Als de toedieningsweg enteraal is:

    1. Tijdens en na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of dosisverhoging: MAP bij aanvang van enterale toediening, daarna elke 15 minuten (± 5 minuten) gedurende 90 minuten (1,5 uur), daarna elke 30 minuten (± 5 minuten) gedurende 60 minuten ( 1 uur), vervolgens elk uur (± 15 minuten) gedurende 4 uur, daarna eenmaal in de resterende 2 uur voorafgaand aan de volgende dosis.
    2. Voor daaropvolgende enterale doses moet de laagste geldige MAP-waarde dagelijks worden geregistreerd tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Ademhalingsbeoordeling, wekelijks
  6. Laboratoriumevaluaties, minstens om de week
  7. Echocardiogrammen en rapporten over hartkatheterisatie, indien uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaard
  8. Farmacokinetische (PK) bemonstering (na dag 7)
  9. Bijwerkingen

Speenperiode (cohorten 2 en 3)

De ontwenningsperiode begint na dag 28 van het onderzoeksgeneesmiddel of, na de laatste dag van het onderzoeksgeneesmiddel, als de deelnemer voor dag 28 is gestopt met het onderzoeksgeneesmiddel en de dosis is verhoogd tot ≥ 0,5 mg/kg IV of ≥ 1 mg/kg enteraal.

De volgende informatie wordt verzameld en vastgelegd terwijl de deelnemer afbouwt van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. Datum, tijd, hoeveelheid en route van dosis studiegeneesmiddel
  2. MAP (de laagste MAP-waarde op de laatste speendag moet worden geregistreerd).
  3. Ademhalingsbeoordeling op de laatste dag van het spenen
  4. Echocardiogram en hartkatheterisatierapporten, indien uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaard
  5. Bijwerkingen

Vervolgperiode

De follow-upperiode omvat dagen 1-28 na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kan vóór dag 28 plaatsvinden voor die deelnemers die zich vroegtijdig terugtrekken uit het onderzoeksgeneesmiddel; op dag 28 voor die deelnemers die de volledige behandelingsperiode voltooien; of na de laatste ontwenningsdosis voor die deelnemers die ontwenning nodig hebben. De volgende informatie wordt gerapporteerd in het elektronische gegevensregistratiesysteem (EDC) op dag 1 (+ 2 dagen) en 14 (± 2 dagen) van de follow-upperiode (of dagen die het dichtst bij en na dag 1 en 14 liggen, indien >1 beoordeling beschikbaar is), behalve voor MAP, bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) (die worden gerapporteerd vanaf dag 1-28 na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) en standaardzorgechocardiogrammen of hartkatheterisatierapporten:

  1. Lichamelijk onderzoek, inclusief werkelijk gewicht
  2. MAP (de laagste geldige MAP-waarde op follow-updag 1, 14, 21 en 28 moet worden geregistreerd).
  3. Ademhalingsbeoordeling
  4. Laboratorium evaluaties
  5. Echocardiogram op controledag 1 (+2 dagen). Indien uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaard, hoeft een studiespecifiek echocardiogram niet te worden herhaald. Als dit niet volgens de lokale zorgstandaard wordt uitgevoerd op dag 1 (+2 dagen) van de follow-upperiode, moet er een echocardiogram worden gemaakt.
  6. Echocardiogrammen en rapporten over hartkatheterisatie, indien uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaard (tijdens follow-up dagen 1-28)
  7. Bijwerkingen en SAE's (tijdens follow-up dagen 1-28)

Eindbeoordeling van de studie

De definitieve studiebeoordeling vindt plaats op het moment van ontslag of overplaatsing. De volgende informatie wordt verzameld:

  1. Lichamelijk onderzoek, inclusief werkelijk gewicht
  2. Ademhalingsbeoordeling
  3. Echocardiogram en hartkatheterisatierapporten, indien uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaard op de dag van ontslag of overdracht of tot 2 dagen ervoor.
  4. Algemene Rangschikking
  5. Ontslaginformatie A. Ontslag of overplaatsing B. Overlijden C. Duur ziekenhuisopname
  6. Noteer of behandeling van prematuriteitsretinopathie (ROP) nodig was

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

125

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas Medical Sciences
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida Jacksonville Shands Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • Wolfson Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-2605
        • Lurie Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40506
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89102
        • Children's Hospital of Nevada at University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester School of Medicine Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Westchester Medical Center - New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University Of NC At Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27858
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • University of Texas Health
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77054
        • Women's Hospital of Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van ouder of voogd, voorafgaand aan studieprocedures
  2. < 29 weken zwangerschapsduur bij geboorte
  3. 32-44 weken postmenstruele leeftijd

  4. Beademingsondersteuning krijgen bij inschrijving:

    • Als 32 0/7-35 6/7 weken postmenstruele leeftijd: mechanische ventilatie (hoge frequentie of conventioneel)
    • Als 36 0/7-44 6/7 weken postmenstruele leeftijd: mechanische ventilatie (hoge frequentie of conventioneel) OF continue positieve luchtwegdruk (CPAP)

Opmerking:

  • Criteria 3 en 4 definiëren ernstige borderline-stoornis voor de doeleinden van dit onderzoek

  • CPAP wordt gedefinieerd als een van de volgende:

    • Neuscanule > 2 liter per minuut (LPM)
    • Nasale continue positieve luchtwegdruk (NCPAP)
    • Nasale intermitterende positieve drukventilatie (NIPPV)
    • Niet-invasieve neuraal aangepaste beademingsassistentie (NAVA)
    • Elk ander apparaat dat is ontworpen om positieve druk te leveren via een neusapparaat (bijv. RAM-canule, enz.)

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere inschrijving en dosering in deze studie, protocolnummer (NHLBI-2019-SIL), "Veiligheid van Sildenafil bij premature baby's met ernstige bronchopulmonale dysplasie (BPD)"
  2. Eerdere blootstelling aan sildenafil binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie*
  3. Eerdere blootstelling aan vasopressoren binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie*
  4. Eerdere blootstelling aan geïnhaleerd stikstofmonoxide binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie*
  5. Eerdere blootstelling aan milrinon binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie*
  6. Bewijs van pulmonale hypertensie of matige/grote patente ductus arteriosus (PDA) op het meest recente echocardiogram uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  7. Bekende ernstige aangeboren hartafwijking die medische of chirurgische interventie vereist in de neonatale periode
  8. Bekende allergie voor sildenafil
  9. Bekende sikkelcelziekte
  10. Aspartaataminotransferase (AST) > 225 E/L < 72 uur voorafgaand aan randomisatie
  11. Alanine aminotransferase (ALAT) > 150 E/L < 72 uur voorafgaand aan randomisatie

  12. Elke omstandigheid die de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou maken voor het onderzoek.

    • De deelnemer zal voorafgaand aan de dosering opnieuw worden beoordeeld om de geschiktheidscriteria opnieuw te bevestigen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cohort 1, sildenafil
Sildenafil (0,5 mg/kg IV of 1 mg/kg enteraal) elke 8 uur gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Sildenafil
Sildenafilcitraat injectie of poeder voor suspensie
Andere namen:
  • Revatio
Placebo-vergelijker: Cohort 1, placebo
Placebo (IV of enteraal) om de 8 uur gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
dextrose 5%
Andere namen:
  • Dextrose 5%
Actieve vergelijker: Cohort 2, sildenafil
Sildenafil (1 mg/kg IV of 2 mg/kg enteraal) elke 8 uur gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Sildenafil
Sildenafilcitraat injectie of poeder voor suspensie
Andere namen:
  • Revatio
Placebo-vergelijker: Cohort 2, placebo
Placebo (IV of enteraal) om de 8 uur gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
dextrose 5%
Andere namen:
  • Dextrose 5%
Actieve vergelijker: Cohort 3, sildenafil
Sildenafil (2 mg/kg IV of 4 mg/kg enteraal) elke 8 uur gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Sildenafil
Sildenafilcitraat injectie of poeder voor suspensie
Andere namen:
  • Revatio
Placebo-vergelijker: Cohort 3, placebo
Placebo (IV of enteraal) om de 8 uur gedurende 28 dagen
Geneesmiddel: Placebo
dextrose 5%
Andere namen:
  • Dextrose 5%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid op basis van aantal deelnemers met hypotensie
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoekgeneesmiddel, tot 9 weken

Veiligheid zoals bepaald door de incidentie van hypotensie ervaren door de deelnemers tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

Hypotensie wordt gedefinieerd als elke klinisch significante lage bloeddrukgemeten die volgens de behandelend arts interventie vereist met een vloeistofbolus of het starten of opvoeren van inotrope, vasopressor of systemische steroïdtherapie met het specifieke doel de bloeddruk te verhogen.
28 dagen na de laatste dosis van het onderzoekgeneesmiddel, tot 9 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Centraal distributievolume (Vc) populatiefarmacokinetiek (popPK)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 7 dagen (168 uur) van toediening van het studiegeneesmiddel
Na voltooiing van 7 dagen (168 uur) van toediening van het studiegeneesmiddel
Perifeer Distributievolume (Vp) Populatie Farmacokinetiek (popPK)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 7 dagen (168 uur) van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Na voltooiing van 7 dagen (168 uur) van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Clearance Populatie Farmacokinetiek (popPK)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 7 dagen (168 uur) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Na voltooiing van 7 dagen (168 uur) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Halfwaardetijd Populatie Farmacokinetiek (popPK)
Tijdsspanne: Na voltooiing van 7 dagen (168 uur) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Na voltooiing van 7 dagen (168 uur) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Piek plasmaconcentratie Populatie Farmacokinetiek (popPK)
Tijdsspanne: Na afloop van 7 dagen (168 uur) toediening van het onderzoeksmedicijn
Na afloop van 7 dagen (168 uur) toediening van het onderzoeksmedicijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers per wereldranglijstpositie
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoek geneesmiddel, tot 9 weken
Globale rangorde wordt gedefinieerd als klinisch significante gebeurtenissen gerangschikt in volgorde van afnemende waargenomen ernst. Rangbeschrijvingen worden gepresenteerd van meest tot minst ernstig.
28 dagen na de laatste dosis van het onderzoek geneesmiddel, tot 9 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christoph Hornik

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of North Carolina, Chapel Hill

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christoph Hornik, MD, Duke UMC
  • Hoofdonderzoeker: Matt Laughon, MD, UNC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00104901
  • 1R61HL147833-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er zijn geen plannen om IPD beschikbaar te stellen aan andere onderzoekers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren