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Innocuité du sildénafil chez les prématurés atteints de dysplasie bronchopulmonaire sévère (SILDI-SAFE)

2 juin 2023 mis à jour par: Christoph Hornik
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, séquentielle à dose croissante, à double insu, portant sur l'innocuité du sildénafil chez des nourrissons prématurés (patients hospitalisés dans des unités néonatales de soins intensifs (USIN)) atteints de dysplasie bronchopulmonaire sévère (DBP).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dépistage/référence

Le personnel de recherche documentera le consentement éclairé du parent/tuteur pour tous les participants qui satisfont aux critères d'éligibilité. Les informations suivantes seront enregistrées dans le formulaire de rapport de cas (eCRF) à partir du dossier médical clinique :

  1. Données démographiques des participants, y compris le poids à la naissance et l'âge gestationnel à la naissance
  2. Race/ethnie maternelle
  3. Antécédents médicaux
  4. Examen physique, y compris le poids réel
  5. Toutes les pressions artérielles moyennes (PAM) obtenues dans les 24 heures précédant la première dose
  6. Médicaments concomitants (dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude)
  7. Bilan respiratoire
  8. Évaluations de laboratoire
  9. Échocardiogramme : s'il est effectué selon la norme de soins locale < 14 jours avant le début du médicament à l'étude, un échocardiogramme spécifique à l'étude n'a pas besoin d'être répété. S'il n'est pas effectué selon la norme de soins locale <14 jours avant le début du médicament à l'étude, un échocardiogramme sera nécessaire pour confirmer l'éligibilité.
  10. Rapports de cathétérisme cardiaque, s'ils sont effectués conformément aux normes de soins locales <14 jours avant le début du médicament à l'étude.
  11. Événements indésirables suivant la procédure initiale spécifique à l'étude

Période de traitement

La période de traitement comprendra les jours 1 à 28 ou le dernier jour du médicament à l'étude en cas de retrait précoce du médicament à l'étude. Les informations suivantes seront collectées et enregistrées pendant que le participant prend le médicament à l'étude :

  1. Poids réel aux jours d'étude 7 (± 1 jour), 14 (± 1 jour), 21 (± 1 jour) et 28 (± 1 jour) de l'administration du médicament à l'étude
  2. Date, heure, quantité et voie d'administration de la dose du médicament à l'étude
  3. Tous les médicaments concomitants

  4. CARTE

    A. Toutes les valeurs de MAP obtenues 24 heures après la première dose du médicament à l'étude, quelle que soit la voie d'administration.

    B. Les valeurs MAP seront obtenues au minimum aux moments suivants i. Avant la première dose du médicament à l'étude ou l'escalade de dose : 2 heures (± 5 minutes), 1 heure (± 5 minutes) et 15 minutes (± 5 minutes) ii. Si la voie d'administration est IV :

    1. Pendant et après la première dose du médicament à l'étude ou l'escalade de dose : MAP au début de la perfusion, toutes les 15 minutes (± 5 minutes) pendant la perfusion, à la fin de la perfusion (y compris le rinçage) (± 5 minutes), à 15 et 30 minutes (± 5 minutes) après la fin de la perfusion, toutes les heures (± 15 minutes) pendant 4 heures, et une fois dans les 2 heures restantes avant la dose suivante.
    2. Pour les doses IV ultérieures, la valeur de MAP valide la plus basse doit être enregistrée quotidiennement pendant le traitement par le médicament à l'étude.

    iii. Si la voie d'administration est entérale :

    1. Pendant et après la première dose du médicament à l'étude ou l'augmentation de la dose : MAP au début de l'administration entérale, puis toutes les 15 minutes (± 5 minutes) pendant 90 minutes (1,5 heure), puis toutes les 30 minutes (± 5 minutes) pendant 60 minutes ( 1 heure), puis toutes les heures (± 15 minutes) pendant 4 heures, puis une fois dans les 2 heures restantes avant la dose suivante.
    2. Pour les doses entérales ultérieures, la valeur de MAP valide la plus basse doit être enregistrée quotidiennement pendant le traitement par le médicament à l'étude.
  5. Bilan respiratoire, hebdomadaire
  6. Évaluations de laboratoire, au moins toutes les deux semaines
  7. Échocardiogrammes et rapports de cathétérisme cardiaque, s'ils sont effectués conformément aux normes de soins locales
  8. Échantillonnage pharmacocinétique (PK) (après le jour 7)
  9. Événements indésirables

Période de sevrage (cohortes 2 et 3)

La période de sevrage commencera après le jour 28 du médicament à l'étude ou, après le dernier jour du médicament à l'étude si le participant a été retiré du médicament à l'étude avant le jour 28 et que la dose a augmenté à ≥ 0,5 mg/kg IV ou ≥ 1 mg/kg entérale.

Les informations suivantes seront collectées et enregistrées pendant le sevrage du participant du médicament à l'étude :

  1. Date, heure, quantité et voie d'administration de la dose du médicament à l'étude
  2. MAP (la valeur MAP la plus basse au dernier jour du sevrage doit être enregistrée).
  3. Bilan respiratoire au dernier jour du sevrage
  4. Rapports d'échocardiogramme et de cathétérisme cardiaque, s'ils sont effectués conformément aux normes de soins locales
  5. Événements indésirables

Période de suivi

La période de suivi inclura les jours 1 à 28 après la dernière dose de médicament à l'étude ; la dernière dose du médicament à l'étude peut avoir lieu avant le jour 28 pour les participants qui se retirent du médicament à l'étude plus tôt ; le jour 28 pour les participants qui terminent la période de traitement complète ; ou après la dernière dose de sevrage pour les participants qui ont besoin d'un sevrage. Les informations suivantes seront rapportées dans le système de saisie électronique des données (EDC) au jour 1 (+ 2 jours) et 14 (± 2 jours) de la période de suivi (ou jours les plus proches et après les jours 1 et 14, si > 1 évaluation est disponible), à ​​l'exception de la PAM, des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) (qui seront signalés du 1er au 28e jour après la dernière dose de médicament à l'étude) et des échocardiogrammes standard ou des rapports de cathétérisme cardiaque :

  1. Examen physique, y compris le poids réel
  2. MAP (la valeur MAP valide la plus basse aux jours 1, 14, 21 et 28 du suivi doit être enregistrée).
  3. Bilan respiratoire
  4. Évaluations de laboratoire
  5. Échocardiogramme au jour 1 du suivi (+2 jours). S'il est effectué conformément aux normes de soins locales, un échocardiogramme spécifique à l'étude n'a pas besoin d'être répété. S'il n'est pas effectué selon les normes de soins locales le jour 1 (+2 jours) de la période de suivi, un échocardiogramme devra être effectué.
  6. Échocardiogrammes et rapports de cathétérisme cardiaque, s'ils sont effectués conformément aux normes de soins locales (pendant les jours de suivi 1 à 28)
  7. Événements indésirables et EIG (pendant les jours de suivi 1 à 28)

Évaluation finale de l'étude

L'évaluation finale de l'étude aura lieu au moment de la sortie ou du transfert. Les informations suivantes seront collectées :

  1. Examen physique, y compris le poids réel
  2. Bilan respiratoire
  3. Rapports d'échocardiogramme et de cathétérisme cardiaque, s'ils sont effectués conformément aux normes de soins locales le jour de la sortie ou du transfert ou jusqu'à 2 jours avant.
  4. Rang global
  5. Informations sur la sortie A. Sortie ou transfert B. Décès C. Durée de l'hospitalisation
  6. Enregistrer si un traitement pour la rétinopathie du prématuré (ROP) était nécessaire

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Research Institute
        • Contact:
          • Ankita Shukla, MD
          • Numéro de téléphone: 501-364-7097
          • E-mail: ashukla@uams.edu
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital and Health Center
        • Contact:
      • San Diego, California, États-Unis, 92131
        • Recrutement
        • Sharp Mary Birch Hospital for Women and Newborns
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Childrens National Medical Center
        • Contact:
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33146
        • Recrutement
        • South Miami Hospital
        • Contact:
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Recrutement
        • University of Florida Jacksonville Shands Medical Center
        • Contact:
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Recrutement
        • Wolfson Children's Hospital
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory Children's Center
        • Contact:
          • Shilpa Vyas-Read, MD
          • Numéro de téléphone: 404-727-2401
          • E-mail: svyasre@emory.edu
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2605
        • Recrutement
        • Lurie Children's Hospital
        • Contact:
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • University of Illinois at Chicago
        • Contact:
          • De-Ann Pillers, MD
          • Numéro de téléphone: 312-996-4185
          • E-mail: pillersd@uic.edu
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40506
        • Recrutement
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
        • Contact:
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • University of Louisville School of Medicine
        • Contact:
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70115
        • Recrutement
        • Ochsner Baptist Medical Center
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Childrens Mercy Hospital
        • Contact:
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89102
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Nevada at University Medical Center
        • Contact:
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Recrutement
        • University of Rochester School of Medicine Children's Hospital
        • Contact:
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Recrutement
        • Westchester Medical Center - New York Medical College
        • Contact:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University Of NC At Chapel Hill
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Wesley Jackson, MD
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858
        • Recrutement
        • East Carolina University
        • Contact:
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • Recrutement
        • University of Tennessee Health Science Center
        • Contact:
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-9544
        • Recrutement
        • Vanderbilt Children's Hospital
        • Contact:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia Children's Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 9 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé documenté du parent ou du tuteur, avant les procédures d'étude
  2. < 29 semaines d'âge gestationnel à la naissance
  3. 32-44 semaines d'âge post-menstruel

  4. Recevoir une assistance respiratoire à l'inscription :

    • Si 32 0/7-35 6/7 semaines d'âge post-menstruel : ventilation mécanique (haute fréquence ou conventionnelle)
    • Si 36 0/7-44 6/7 semaines d'âge post-menstruel : ventilation mécanique (haute fréquence ou conventionnelle) OU pression positive continue (CPAP)

Noter:

  • Les critères 3 et 4 définissent un trouble borderline sévère aux fins de cette étude

  • CPAP est défini comme l'un des éléments suivants :

    • Canule nasale > 2 litres par minute (LPM)
    • Pression nasale positive continue (PPCN)
    • Ventilation nasale à pression positive intermittente (NIPPV)
    • Assistance ventilatoire ajustée neurale non invasive (NAVA)
    • Tout autre appareil conçu pour fournir une pression positive à travers un appareil nasal (par exemple, une canule RAM, etc.)

Critère d'exclusion:

  1. Inscription et dosage antérieurs dans cette étude, numéro de protocole (NHLBI-2019-SIL), "Sécurité du sildénafil chez les prématurés atteints de dysplasie bronchopulmonaire sévère (DBP)"
  2. Exposition antérieure au sildénafil dans les 7 jours précédant la randomisation*
  3. Exposition antérieure à des vasopresseurs dans les 24 heures précédant la randomisation*
  4. Exposition antérieure au monoxyde d'azote inhalé dans les 24 heures précédant la randomisation*
  5. Exposition antérieure à la milrinone dans les 24 heures précédant la randomisation*
  6. Preuve d'hypertension pulmonaire ou d'un canal artériel perméable modéré/large (PDA) sur l'échocardiogramme le plus récent effectué dans les 14 jours précédant la randomisation
  7. Cardiopathie congénitale majeure connue nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale en période néonatale
  8. Allergie connue au sildénafil
  9. Drépanocytose connue
  10. Aspartate aminotransférase (AST) > 225 U/L < 72 heures avant la randomisation
  11. Alanine aminotransférase (ALT) > 150 U/L < 72 heures avant la randomisation

  12. Toute condition qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.

    • Le participant sera réévalué avant le dosage pour reconfirmer les critères d'éligibilité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cohorte 1, sildénafil
Sildénafil (0,5 mg/kg IV ou 1 mg/kg entéral) toutes les 8 heures pendant 28 jours
Médicament: Sildénafil
Citrate de sildénafil injectable ou poudre pour suspension
Autres noms:
  • Revatio
Comparateur placebo: Cohorte 1, placebo
Placebo (IV ou entéral) toutes les 8 heures pendant 28 jours
Médicament: Placebo
glucose 5%
Autres noms:
  • Glucose 5 %
Comparateur actif: Cohorte 2, sildénafil
Sildénafil (1 mg/kg IV ou 2 mg/kg entéral) toutes les 8 heures pendant 28 jours
Médicament: Sildénafil
Citrate de sildénafil injectable ou poudre pour suspension
Autres noms:
  • Revatio
Comparateur placebo: Cohorte 2, placebo
Placebo (IV ou entéral) toutes les 8 heures pendant 28 jours
Médicament: Placebo
glucose 5%
Autres noms:
  • Glucose 5 %
Comparateur actif: Cohorte 3, sildénafil
Sildénafil (2 mg/kg IV ou 4 mg/kg entéral) toutes les 8 heures pendant 28 jours
Médicament: Sildénafil
Citrate de sildénafil injectable ou poudre pour suspension
Autres noms:
  • Revatio
Comparateur placebo: Cohorte 3, placebo
Placebo (IV ou entéral) toutes les 8 heures pendant 28 jours
Médicament: Placebo
glucose 5%
Autres noms:
  • Glucose 5 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité basée sur l'incidence de l'hypotension
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Innocuité déterminée par l'incidence de l'hypotension subie par les participants au cours des 28 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

L'hypotension sera définie comme tout événement d'hypotension artérielle cliniquement significatif jugé par le médecin traitant comme nécessitant une intervention avec un bolus de liquide ou l'initiation ou l'escalade d'un traitement inotrope, vasopresseur ou stéroïdien systémique avec l'intention spécifique d'augmenter la tension artérielle.
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume de distribution
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Volume de distribution [Durée : 8 h. dosage : durée : 0-15 min, 30-60 min, 1-2 h, 2-3 h, 3-4 h, 4-5 h, dans les 15 min avant la dose suivante et 16-24 h. après la dernière dose.]
Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Autorisation
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Dégagement [Période : 8 h. dosage : durée : 0-15 min, 30-60 min, 1-2 h, 2-3 h, 3-4 h, 4-5 h, dans les 15 min avant la dose suivante et 16-24 h. après la dernière dose.]
Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Demi vie
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Demi-vie [durée : 8 h. dosage : durée : 0-15 min, 30-60 min, 1-2 h, 2-3 h, 3-4 h, 4-5 h, dans les 15 min avant la dose suivante et 16-24 h. après la dernière dose.]
Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Aire sous la courbe
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Zone sous la courbe Durée : 8 h. dosage : durée : 0-15 min, 30-60 min, 1-2 h, 2-3 h, 3-4 h, 4-5 h, dans les 15 min avant la dose suivante et 16-24 h. après la dernière dose.]
Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Concentration plasmatique maximale
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.
Concentration plasmatique maximale [Période : 8 heures. dosage : durée : 0-15 min, 30-60 min, 1-2 h, 2-3 h, 3-4 h, 4-5 h, dans les 15 min avant la dose suivante et 16-24 h. après la dernière dose.]
Des échantillons de sang seront prélevés après toute dose après l'achèvement de 7 jours (168 heures) d'administration du médicament à l'étude.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rang global
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Événements cliniquement significatifs classés par ordre décroissant de gravité perçue. Chaque participant recevra un classement basé sur le critère d'évaluation le plus bas (le pire) tel que défini dans le plan d'analyse statistique qu'il a expérimenté au cours de l'étude.
Jusqu'à la fin de l'étude, 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christoph Hornik

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of North Carolina, Chapel Hill

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christoph Hornik, MD, Duke UMC
  • Chercheur principal: Matt Laughon, MD, UNC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2020

Première publication (Réel)

25 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00104901
  • 1R61HL147833-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de mettre l'IPD à la disposition d'autres chercheurs

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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