Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность силденафила у недоношенных детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией (SILDI-SAFE)

7 января 2026 г. обновлено: Christoph Hornik
Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование безопасности силденафила с последовательным увеличением дозы у недоношенных детей (стационарных в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН)) с тяжелой бронхолегочной дисплазией (БЛД).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Скрининг/базовый уровень

Исследовательский персонал будет документировать информированное согласие от родителей/опекунов для всех участников, которые удовлетворяют критериям приемлемости. Следующая информация будет записана в форме истории болезни (eCRF) из истории болезни:

  1. Демографические данные участников, включая массу тела при рождении и гестационный возраст при рождении.
  2. Материнская раса / этническая принадлежность
  3. Медицинская история
  4. Физикальное обследование, включая фактический вес
  5. Все значения среднего артериального давления (САД), полученные за 24 часа до введения первой дозы
  6. Сопутствующие препараты (в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата)
  7. Дыхательная оценка
  8. Лабораторные оценки
  9. Эхокардиограмма: при проведении в соответствии с местными стандартами медицинской помощи менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата нет необходимости повторять эхокардиограмму для конкретного исследования. Если в соответствии с местными стандартами медицинской помощи не выполнено менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата, для подтверждения соответствия требованиям потребуется эхокардиограмма.
  10. Отчеты о катетеризации сердца, если она была проведена в соответствии с местными стандартами медицинской помощи менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
  11. Нежелательные явления после первоначальной процедуры, специфичной для исследования

Период лечения

Период лечения будет включать дни 1–28 или последний день приема исследуемого препарата в случае досрочного прекращения приема исследуемого препарата. Следующая информация будет собираться и записываться, пока участник находится на исследуемом препарате:

  1. Фактический вес на 7-й (±1 день), 14-й (±1 день), 21-й (±1 день) и 28-й (±1 день) день введения исследуемого препарата
  2. Дата, время, количество и способ введения дозы исследуемого препарата
  3. Все сопутствующие препараты

  4. КАРТА

    A. Все значения MAP, полученные через 24 часа после первой дозы исследуемого препарата, независимо от пути введения.

    B. Значения MAP будут получены как минимум в следующие моменты времени i. До первой дозы исследуемого препарата или повышения дозы: 2 часа (± 5 минут), 1 час (± 5 минут) и 15 минут (± 5 минут) ii. Если путь введения IV:

    1. Во время и после первой дозы исследуемого препарата или повышения дозы: САД в начале инфузии, каждые 15 минут (± 5 минут) во время инфузии, в конце инфузии (включая промывание) (± 5 минут), через 15 и 30 минут. (± 5 минут) после окончания инфузии, ежечасно (± 15 минут) в течение 4 часов и один раз в оставшиеся 2 часа до введения следующей дозы.
    2. Для последующих внутривенных доз самое низкое действительное значение MAP следует регистрировать ежедневно во время приема исследуемого препарата.

    III. Если маршрут администрирования энтеральный:

    1. Во время и после первой дозы исследуемого препарата или повышения дозы: САД в начале энтерального введения, затем каждые 15 минут (± 5 минут) в течение 90 минут (1,5 часа), затем каждые 30 минут (± 5 минут) в течение 60 минут ( 1 час), затем ежечасно (± 15 минут) в течение 4 часов, затем один раз в оставшиеся 2 часа до следующей дозы.
    2. Для последующих энтеральных доз самое низкое действительное значение MAP следует регистрировать ежедневно во время приема исследуемого препарата.
  5. Оценка дыхания, еженедельно
  6. Лабораторные оценки, по крайней мере, каждые две недели
  7. Эхокардиограммы и отчеты о катетеризации сердца, если они выполняются в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
  8. Фармакокинетический (ФК) отбор проб (после 7-го дня)
  9. Неблагоприятные события

Период отлучения от груди (группы 2 и 3)

Период отлучения начинается после 28-го дня приема исследуемого препарата или после последнего дня приема исследуемого препарата, если участник был исключен из исследования до 28-го дня и доза была повышена до ≥ 0,5 мг/кг внутривенно или ≥ 1 мг/кг энтерально.

Во время отлучения участника от исследуемого препарата будет собираться и записываться следующая информация:

  1. Дата, время, количество и способ введения дозы исследуемого препарата
  2. САД (следует записывать самое низкое значение САД в последний день отлучения от груди).
  3. Респираторная оценка в последний день отъема
  4. Отчеты об эхокардиограмме и катетеризации сердца, если они выполняются в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
  5. Неблагоприятные события

Последующий период

Период наблюдения будет включать дни 1-28 после приема последней дозы исследуемого препарата; последняя доза исследуемого препарата может быть получена до 28-го дня для тех участников, которые досрочно прекращают прием исследуемого препарата; на 28-й день для тех участников, которые завершили полный период лечения; или после последней дозы отлучения для тех участников, которым требуется отлучение от груди. Следующая информация будет сообщена в электронной системе сбора данных (EDC) в день 1 (+ 2 дня) и 14 (± 2 дня) периода наблюдения (или дней, ближайших к и после дня 1 и 14, если >1 оценка доступна), за исключением среднего артериального давления, нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) (о которых будут сообщать с 1-го по 28-й день после приема последней дозы исследуемого препарата) и стандартных эхокардиограмм или отчетов о катетеризации сердца:

  1. Физикальное обследование, включая фактический вес
  2. САД (наименьшее допустимое значение САД в дни наблюдения 1, 14, 21 и 28 должно быть зарегистрировано).
  3. Дыхательная оценка
  4. Лабораторные оценки
  5. Эхокардиограмма на 1-й день наблюдения (+2 дня). При выполнении в соответствии с местными стандартами медицинской помощи повторная эхокардиограмма для конкретного исследования не требуется. Если в День 1 (+2 дня) периода наблюдения не будет проведено обследование в соответствии с местными стандартами медицинской помощи, необходимо будет выполнить эхокардиограмму.
  6. Эхокардиограммы и отчеты о катетеризации сердца, если они выполняются в соответствии с местными стандартами медицинской помощи (во время наблюдения, дни 1-28)
  7. Нежелательные явления и СНЯ (в дни наблюдения 1–28)

Окончательная оценка исследования

Окончательная оценка исследования будет проводиться во время выписки или перевода. Будет собрана следующая информация:

  1. Физикальное обследование, включая фактический вес
  2. Дыхательная оценка
  3. Отчеты об эхокардиограмме и катетеризации сердца, если они выполняются в соответствии с местными стандартами медицинской помощи в день выписки или перевода или не позднее, чем за 2 дня до этого.
  4. Глобальный рейтинг
  5. Информация о выписке A. Выписка или перевод B. Смерть C. Продолжительность госпитализации
  6. Запишите, требовалось ли лечение ретинопатии недоношенных (РН)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

125

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas Medical Sciences
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida Jacksonville Shands Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Wolfson Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2605
        • Lurie Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40506
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
        • Children's Hospital of Nevada at University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester School of Medicine Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Westchester Medical Center - New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University Of NC At Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27858
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • University of Texas Health
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • Women's Hospital of Texas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Документально подтвержденное информированное согласие родителей или опекунов до процедур исследования.
  2. < 29 недель гестационного возраста при рождении
  3. 32-44 недели постменструального возраста

  4. Получение респираторной поддержки при поступлении:

    • Если постменструальный возраст 32 0/7-35 6/7 недель: искусственная вентиляция легких (высокочастотная или обычная)
    • Если постменструальный возраст 36 0/7-44 6/7 недель: искусственная вентиляция легких (высокочастотная или обычная) ИЛИ постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP)

Примечание:

  • Критерии 3 и 4 определяют тяжелую форму ПРЛ для целей настоящего исследования.

  • CPAP определяется как любое из следующего:

    • Назальная канюля > 2 литров в минуту (LPM)
    • Назальное постоянное положительное давление в дыхательных путях (NCPAP)
    • Назальная перемежающаяся вентиляция с положительным давлением (NIPPV)
    • Неинвазивная нейрокорректированная вспомогательная вентиляция легких (NAVA)
    • Любое другое устройство, предназначенное для обеспечения положительного давления через носовое устройство (например, канюля RAM и т. д.)

Критерий исключения:

  1. Предыдущее зачисление и дозировка в этом исследовании, номер протокола (NHLBI-2019-SIL), «Безопасность силденафила у недоношенных детей с тяжелой бронхолегочной дисплазией (БЛД)»
  2. Предыдущий прием силденафила в течение 7 дней до рандомизации*
  3. Предыдущее воздействие вазопрессоров в течение 24 часов до рандомизации*
  4. Предыдущее воздействие вдыхаемого оксида азота в течение 24 часов до рандомизации*
  5. Предыдущий прием милринона в течение 24 часов до рандомизации*
  6. Доказательства легочной гипертензии или умеренного/большого открытого артериального протока (ОАП) на самой последней эхокардиограмме, выполненной в течение 14 дней до рандомизации.
  7. Известный большой врожденный порок сердца, требующий медикаментозного или хирургического вмешательства в неонатальном периоде
  8. Известная аллергия на силденафил
  9. Известная серповидноклеточная анемия
  10. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 225 ЕД/л < 72 часа до рандомизации
  11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 150 ЕД/л < 72 часа до рандомизации

  12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы участника непригодным для исследования.

    • Участник будет повторно оценен перед дозировкой, чтобы подтвердить критерии приемлемости.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа 1, силденафил
Силденафил (0,5 мг/кг внутривенно или 1 мг/кг энтерально) каждые 8 ​​часов в течение 28 дней.
Лекарство: Силденафил
Силденафила цитрат для инъекций или порошок для приготовления суспензии
Другие имена:
  • Реватио
Плацебо Компаратор: Когорта 1, плацебо
Плацебо (в/в или энтерально) каждые 8 ​​часов в течение 28 дней.
Лекарство: Плацебо
декстроза 5%
Другие имена:
  • Декстроза 5%
Активный компаратор: Когорта 2, силденафил
Силденафил (1 мг/кг внутривенно или 2 мг/кг энтерально) каждые 8 ​​часов в течение 28 дней.
Лекарство: Силденафил
Силденафила цитрат для инъекций или порошок для приготовления суспензии
Другие имена:
  • Реватио
Плацебо Компаратор: Когорта 2, плацебо
Плацебо (в/в или энтерально) каждые 8 ​​часов в течение 28 дней.
Лекарство: Плацебо
декстроза 5%
Другие имена:
  • Декстроза 5%
Активный компаратор: Когорта 3, силденафил
Силденафил (2 мг/кг внутривенно или 4 мг/кг энтерально) каждые 8 ​​часов в течение 28 дней.
Лекарство: Силденафил
Силденафила цитрат для инъекций или порошок для приготовления суспензии
Другие имена:
  • Реватио
Плацебо Компаратор: Когорта 3, плацебо
Плацебо (в/в или энтерально) каждые 8 ​​часов в течение 28 дней.
Лекарство: Плацебо
декстроза 5%
Другие имена:
  • Декстроза 5%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность на основе количества участников с гипотонией
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 9 недель

Безопасность, определяемая по частоте возникновения гипотонии у участников в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Гипотония будет определяться как любое клинически значимое событие низкого артериального давления, которое, по мнению лечащего врача, требует вмешательства в виде болюса жидкости или начала или усиления инотропной, вазопрессорной или системной стероидной терапии с конкретной целью повышения артериального давления.
28 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 9 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Центральный объем распределения (Vc) Популяционная фармакокинетика (popPK)
Временное ограничение: После завершения 7 дней (168 часов) введения исследуемого препарата
После завершения 7 дней (168 часов) введения исследуемого препарата
Периферический объем распределения (Vp) Популяционная фармакокинетика (popPK)
Временное ограничение: По завершении 7 дней (168 часов) приема исследуемого препарата
По завершении 7 дней (168 часов) приема исследуемого препарата
Фармакокинетика популяции при клиренсе (popPK)
Временное ограничение: После завершения 7 дней (168 часов) введения исследуемого препарата
После завершения 7 дней (168 часов) введения исследуемого препарата
Фармакокинетика периода полувыведения популяции (popPK)
Временное ограничение: После завершения 7 дней (168 часов) введения исследуемого препарата
После завершения 7 дней (168 часов) введения исследуемого препарата
Пиковая концентрация в плазме. Популяционная фармакокинетика (popPK)
Временное ограничение: После завершения 7 дней (168 часов) введения исследуемого препарата
После завершения 7 дней (168 часов) введения исследуемого препарата

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников по каждому глобальному рангу
Временное ограничение: 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 9 недель
Глобальный ранг определяется как клинически значимые события, ранжированные в порядке убывания предполагаемой тяжести. Описания рангов представлены от наиболее к наименее тяжелым.
28 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 9 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christoph Hornik

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of North Carolina, Chapel Hill

Следователи

  • Главный следователь: Christoph Hornik, MD, Duke UMC
  • Главный следователь: Matt Laughon, MD, UNC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00104901
  • 1R61HL147833-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не планируется делать IPD доступным для других исследователей.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться