Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet för sildenafil hos för tidigt födda barn med svår bronkopulmonell dysplasi (SILDI-SAFE)

7 januari 2026 uppdaterad av: Christoph Hornik
Detta är en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, sekventiell dos-eskalerande, dubbelmaskerad, säkerhetsstudie av sildenafil hos för tidigt födda barn (inlagda på neonatala intensivvårdsavdelningar (NICU)) med svår bronkopulmonell dysplasi (BPD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Screening/Baseline

Forskningspersonal kommer att dokumentera informerat samtycke från föräldern/vårdnadshavaren för alla deltagare som uppfyller behörighetskriterierna. Följande information kommer att registreras i fallrapportformuläret (eCRF) från den kliniska journalen:

  1. Deltagardemografi, inklusive födelsevikt och graviditetsålder vid födseln
  2. Moderras/etnicitet
  3. Medicinsk historia
  4. Fysisk undersökning, inklusive faktisk vikt
  5. Allt medelartärtryck (MAP) erhållits under 24 timmar före den första dosen
  6. Samtidig medicinering (inom 24 timmar före start av studieläkemedlet)
  7. Andningsbedömning
  8. Laboratorieutvärderingar
  9. Ekokardiogram: Om det utförs enligt lokal standard av vård < 14 dagar före start av studieläkemedlet behöver ett studiespecifikt ekokardiogram inte upprepas. Om det inte utförs enligt lokal standard för vård < 14 dagar före start av studieläkemedlet, kommer ett ekokardiogram att krävas för att bekräfta lämpligheten.
  10. Hjärtkateteriseringsrapporter, om utförd enligt lokal vårdstandard < 14 dagar före start av studieläkemedlet.
  11. Biverkningar efter inledande studiespecifik procedur

Behandlingsperiod

Behandlingsperioden kommer att inkludera dag 1-28 eller sista dagen av studieläkemedlet vid tidigt uttag av studieläkemedlet. Följande information kommer att samlas in och registreras medan deltagaren är på studieläkemedlet:

  1. Faktisk vikt på studiedagarna 7 (± 1 dag), 14 (± 1 dag), 21 (± 1 dag) och 28 (± 1 dag) av studieläkemedlets administrering
  2. Datum, tid, mängd och väg för studieläkemedlets dos
  3. Alla samtidiga mediciner

  4. KARTA

    A. Alla MAP-värden erhållna 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet oavsett administreringsväg.

    B. MAP-värden kommer att erhållas som minimum vid följande tidpunkter i. Före den första dosen av studieläkemedlet eller dosökning: 2 timmar (± 5 minuter), 1 timme (± 5 minuter) och 15 minuter (± 5 minuter) ii. Om administreringsvägen är IV:

    1. Under och efter den första dosen av studieläkemedlet eller dosökning: MAP vid start av infusion, var 15:e minut (± 5 minuter) under infusion, vid slutet av infusion (inklusive spolning) (± 5 minuter), vid 15 och 30 minuter (± 5 minuter) efter avslutad infusion, varje timme (± 15 minuter) i 4 timmar och en gång under de återstående 2 timmarna före nästa dos.
    2. För efterföljande IV-doser ska det lägsta giltiga MAP-värdet registreras dagligen under studieläkemedlet.

    iii. Om administreringsvägen är enteral:

    1. Under och efter den första dosen av studieläkemedlet eller dosökning: MAP vid start av enteral administrering, sedan var 15:e minut (± 5 minuter) i 90 minuter (1,5 timme), sedan var 30:e minut (± 5 minuter) i 60 minuter ( 1 timme), sedan varje timme (± 15 minuter) i 4 timmar, sedan en gång under de återstående 2 timmarna före nästa dos.
    2. För efterföljande enterala doser ska det lägsta giltiga MAP-värdet registreras dagligen under studieläkemedlet.
  5. Andningsbedömning, veckovis
  6. Laboratorieutvärderingar, minst varannan vecka
  7. Ekokardiogram och hjärtkateteriseringsrapporter, om de utförs enligt lokal vårdstandard
  8. Farmakokinetisk (PK) provtagning (efter dag 7)
  9. Biverkningar

Avvänjningsperiod (kohorter 2 och 3)

Avvänjningsperioden börjar efter dag 28 av studieläkemedlet eller efter den sista dagen av studieläkemedlet om deltagaren togs bort från studieläkemedlet före dag 28 och dosen eskalerade till ≥ 0,5 mg/kg IV eller ≥ 1 mg/kg enteralt.

Följande information kommer att samlas in och registreras medan deltagaren avvänjs från studieläkemedlet:

  1. Datum, tid, mängd och väg för studieläkemedlets dos
  2. MAP (det lägsta MAP-värdet på sista avvänjningsdagen ska registreras).
  3. Andningsbedömning sista dagen av avvänjningen
  4. Ekokardiogram och hjärtkateteriseringsrapporter, om de utförs enligt lokal vårdstandard
  5. Biverkningar

Uppföljningsperiod

Uppföljningsperioden kommer att omfatta dag 1-28 efter den sista studieläkemedelsdosen; sista studieläkemedelsdosen kan inträffa före dag 28 för de deltagare som drar sig tillbaka från studieläkemedlet tidigt; på dag 28 för de deltagare som fullföljer hela behandlingsperioden; eller efter sista avvänjningsdos för de deltagare som behöver avvänjning. Följande information kommer att rapporteras i elektroniskt datainsamlingssystem (EDC) vid dag 1 (+ 2 dagar) och 14 (± 2 dagar) av uppföljningsperioden (eller dagar närmast och efter dag 1 och 14, om >1 bedömning är tillgänglig), förutom MAP, biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) (som kommer att rapporteras från dag 1-28 efter sista studieläkemedelsdos) och standardiserade ekokardiogram eller hjärtkateteriseringsrapporter:

  1. Fysisk undersökning, inklusive faktisk vikt
  2. MAP (det lägsta giltiga MAP-värdet på uppföljningsdag 1, 14, 21 och 28 ska registreras).
  3. Andningsbedömning
  4. Laboratorieutvärderingar
  5. Ekokardiogram på uppföljningsdag 1 (+2 dagar). Om det utförs enligt lokal vårdstandard behöver ett studiespecifikt ekokardiogram inte upprepas. Om det inte utförs enligt lokal vårdstandard dag 1 (+2 dagar) av uppföljningsperioden, kommer ett ekokardiogram att behöva utföras.
  6. Ekokardiogram och hjärtkateteriseringsrapporter, om de utförs enligt lokal vårdstandard (under uppföljningsdagarna 1-28)
  7. Biverkningar och SAE (under uppföljningsdagarna 1-28)

Slutlig studiebedömning

Slutlig studiebedömning kommer att ske vid tidpunkten för utskrivning eller förflyttning. Följande information kommer att samlas in:

  1. Fysisk undersökning, inklusive faktisk vikt
  2. Andningsbedömning
  3. Ekokardiogram och hjärtkateteriseringsrapporter, om de utförs enligt lokal standard för vård på utskrivnings- eller överföringsdagen eller upp till 2 dagar innan.
  4. Global rang
  5. Utskrivningsinformation A. Utskrivning eller förflyttning B. Död C. Varaktighet av sjukhusvistelse
  6. Registrera om behandling för prematuritetsretinopati (ROP) krävdes

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas Medical Sciences
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida Jacksonville Shands Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Wolfson Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2605
        • Lurie Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40506
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89102
        • Children's Hospital of Nevada at University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester School of Medicine Children's Hospital
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • Westchester Medical Center - New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University Of NC At Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27858
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
        • University of Texas Health
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77054
        • Women's Hospital of Texas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 3 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenterat informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare, före studieprocedurer
  2. < 29 veckors graviditetsålder vid födseln
  3. 32-44 veckor efter menstruation

  4. Få andningsstöd vid inskrivning:

    • Om 32 0/7-35 6/7 veckor postmenstruell ålder: mekanisk ventilation (hög frekvens eller konventionell)
    • Om 36 0/7-44 6/7 veckor postmenstruell ålder: mekanisk ventilation (högfrekvent eller konventionell) ELLER kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP)

Notera:

  • Kriterierna 3 och 4 definierar svår BPD för denna studies syften

  • CPAP definieras som något av följande:

    • Näskanyl > 2 liter per minut (LPM)
    • Nasalt kontinuerligt positivt luftvägstryck (NCPAP)
    • Nasal intermittent positivt tryckventilation (NIPPV)
    • Icke-invasiv neuralt justerad ventilationshjälp (NAVA)
    • Alla andra enheter utformade för att ge positivt tryck genom en nasal enhet (t.ex. RAM-kanyl, etc.)

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare registrering och dosering i denna studie, protokollnummer (NHLBI-2019-SIL), "Säkerhet för sildenafil hos för tidigt födda barn med svår bronkopulmonell dysplasi (BPD)"
  2. Tidigare exponering för sildenafil inom 7 dagar före randomisering*
  3. Tidigare exponering för vasopressorer inom 24 timmar före randomisering*
  4. Tidigare exponering för inhalerad kväveoxid inom 24 timmar före randomisering*
  5. Tidigare exponering för milrinon inom 24 timmar före randomisering*
  6. Bevis på pulmonell hypertoni eller måttlig/stor patenterad ductus arteriosus (PDA) på det senaste ekokardiogrammet utfört inom 14 dagar före randomisering
  7. Känd större medfödd hjärtfel som kräver medicinsk eller kirurgisk ingripande under neonatalperioden
  8. Känd allergi mot sildenafil
  9. Känd sicklecellssjukdom
  10. Aspartataminotransferas (ASAT) > 225 U/L < 72 timmar före randomisering
  11. Alaninaminotransferas (ALT) > 150 U/L < 72 timmar före randomisering

  12. Varje tillstånd som skulle göra deltagaren, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien.

    • Deltagaren kommer att omvärderas före dosering för att bekräfta behörighetskriterierna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohort 1, sildenafil
Sildenafil (0,5 mg/kg IV eller 1 mg/kg enteralt) var 8:e timme i 28 dagar
Läkemedel: Sildenafil
Sildenafilcitrat injektion eller pulver till suspension
Andra namn:
  • Revatio
Placebo-jämförare: Kohort 1, placebo
Placebo (IV eller enteral) var 8:e timme i 28 dagar
Läkemedel: Placebo
dextros 5%
Andra namn:
  • Dextros 5%
Aktiv komparator: Kohort 2, sildenafil
Sildenafil (1 mg/kg IV eller 2 mg/kg enteralt) var 8:e timme i 28 dagar
Läkemedel: Sildenafil
Sildenafilcitrat injektion eller pulver till suspension
Andra namn:
  • Revatio
Placebo-jämförare: Kohort 2, placebo
Placebo (IV eller enteral) var 8:e timme i 28 dagar
Läkemedel: Placebo
dextros 5%
Andra namn:
  • Dextros 5%
Aktiv komparator: Kohort 3, sildenafil
Sildenafil (2 mg/kg IV eller 4 mg/kg enteralt) var 8:e timme i 28 dagar
Läkemedel: Sildenafil
Sildenafilcitrat injektion eller pulver till suspension
Andra namn:
  • Revatio
Placebo-jämförare: Kohort 3, placebo
Placebo (IV eller enteral) var 8:e timme i 28 dagar
Läkemedel: Placebo
dextros 5%
Andra namn:
  • Dextros 5%

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet baserad på antal deltagare med hypotoni
Tidsram: 28 dagar efter sista dosen av studiepreparatet, upp till 9 veckor

Säkerhet som bestäms av förekomsten av hypotoni som upplevs av deltagarna genom 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

Hypotoni definieras som varje kliniskt signifikant lågt blodtryckshändelse som den behandlande läkaren anser kräva intervention med en vätskebolus eller initiering eller eskalering av inotrop, vasopressor eller systemisk steroidterapi med det specifika syftet att höja blodtrycket.
28 dagar efter sista dosen av studiepreparatet, upp till 9 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Central Volymfördelning (Vc) Populationsfarmacokinetik (popPK)
Tidsram: Efter avslutad studieläkemedelsadministrering under 7 dagar (168 timmar)
Efter avslutad studieläkemedelsadministrering under 7 dagar (168 timmar)
Perifer distributionsvolym (Vp) populationsfarmakokinetik (popPK)
Tidsram: Efter avslutad studiebehandling under 7 dagar (168 timmar)
Efter avslutad studiebehandling under 7 dagar (168 timmar)
Clearance Population Pharmacokinetik (popPK)
Tidsram: Efter avslutad 7-dagars (168 timmar) administration av studiepreparatet
Efter avslutad 7-dagars (168 timmar) administration av studiepreparatet
Halveringstid Populationsfarmakokinetik (popPK)
Tidsram: Efter avslutad studieläkemedelsadministration under 7 dagar (168 timmar)
Efter avslutad studieläkemedelsadministration under 7 dagar (168 timmar)
Toppkoncentration i plasma - populationsfarmakokinetik (popPK)
Tidsram: Efter avslutad studiebehandling i 7 dagar (168 timmar)
Efter avslutad studiebehandling i 7 dagar (168 timmar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare på varje global nivå
Tidsram: 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet, upp till 9 veckor
Global rank definieras som kliniskt signifikanta händelser som rangordnas i ordning efter minskande upplevd allvarlighetsgrad. Rangbeskrivningar presenteras från mest till minst allvarliga.
28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet, upp till 9 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Christoph Hornik

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of North Carolina, Chapel Hill

Utredare

  • Huvudutredare: Christoph Hornik, MD, Duke UMC
  • Huvudutredare: Matt Laughon, MD, UNC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

15 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2020

Första postat (Faktisk)

25 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00104901
  • 1R61HL147833-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det finns ingen plan att göra IPD tillgänglig för andra forskare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera