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西地那非在患有严重支气管肺发育不良的早产儿中的安全性 (SILDI-SAFE)

2026年1月7日 更新者：Christoph Hornik
这是一项多中心、随机、安慰剂对照、连续剂量递增、双盲、西地那非在患有严重支气管肺发育不良 (BPD) 的早产儿（新生儿重症监护病房 (NICU) 住院患者）中的安全性研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

筛选/基线

研究人员将为所有满足资格标准的参与者记录父母/监护人的知情同意书。 以下信息将从临床病历中记录在病例报告表 (eCRF) 中：

  1. 参与者的人口统计数据，包括出生体重和出生时的胎龄
  2. 母亲种族/民族
  3. 病史
  4. 身体检查，包括实际体重
  5. 首次给药前 24 小时内获得的所有平均动脉压 (MAP)
  6. 合并用药（研究药物开始前 24 小时内）
  7. 呼吸评估
  8. 实验室评估
  9. 超声心动图：如果在研究药物开始前 < 14 天按照当地护理标准进行，则无需重复研究特定的超声心动图。 如果在研究药物开始前 < 14 天没有按照当地护理标准进行，则需要超声心动图来确认资格。
  10. 心导管检查报告，如果在研究药物开始前 < 14 天按照当地护理标准进行。
  11. 初始研究特定程序后的不良事件

治疗期

治疗期将包括第 1-28 天或研究药物的最后一天（如果提前停用研究药物）。 当参与者服用研究药物时，将收集和记录以下信息：

  1. 研究第 7 天（± 1 天）、第 14 天（± 1 天）、第 21 天（± 1 天）和第 28 天（± 1 天）研究药物给药时的实际体重
  2. 研究药物剂量的日期、时间、数量和途径
  3. 所有合并用药

  4. 地图

    A. 所有 MAP 值均在研究药物首次给药后 24 小时获得，与给药途径无关。

    B. MAP 值将至少在以下时间点获得 i。在首次给予研究药物或剂量递增之前：2 小时（± 5 分钟）、1 小时（± 5 分钟）和 15 分钟（± 5 分钟） ii. 如果给药途径是 IV：

    1. 在研究药物或剂量递增的第一剂期间和之后：输注开始时的 MAP，输注期间每 15 分钟（± 5 分钟），输注结束时（包括冲洗）（± 5 分钟），15 和 30 分钟输注结束后（± 5 分钟），每小时（± 15 分钟）一次，持续 4 小时，在下一次给药前的剩余 2 小时内一次。
    2. 对于随后的 IV 剂量，应在使用研究药物期间每天记录最低有效 MAP 值。

    三. 如果给药途径是肠内的：

    1. 在首次给予研究药物或剂量递增期间和之后：肠内给药开始时的 MAP，然后每 15 分钟（±5 分钟）一次，持续 90 分钟（1.5 小时），然后每 30 分钟（±5 分钟）一次，持续 60 分钟（ 1 小时），然后每小时（± 15 分钟）一次，持续 4 小时，然后在下一次给药前的剩余 2 小时内一次。
    2. 对于随后的肠内剂量，应在使用研究药物期间每天记录最低有效 MAP 值。
  5. 呼吸评估，每周
  6. 至少每隔一周进行一次实验室评估
  7. 超声心动图和心导管检查报告（如果按照当地护理标准执行）
  8. 药代动力学 (PK) 取样（第 7 天后）
  9. 不良事件

断奶期（第 2 和第 3 组）

断奶期将在研究药物的第 28 天之后开始，或者如果参与者在第 28 天之前退出研究药物并且剂量增加到 ≥ 0.5 mg/kg IV 或 ≥ 1 mg/kg 肠内，则在研究药物的最后一天之后开始。

在参与者停用研究药物期间，将收集和记录以下信息：

  1. 研究药物剂量的日期、时间、量和途径
  2. MAP（应记录断奶最后一天的最低 MAP 值）。
  3. 断奶最后一天的呼吸评估
  4. 超声心动图和心导管检查报告（如果按照当地护理标准执行）
  5. 不良事件

随访期

随访期将包括最后一次研究药物剂量后的第 1-28 天；对于那些提前退出研究药物的参与者，最后一次研究药物剂量可能发生在第 28 天之前；对于完成整个治疗期的参与者，在第 28 天；或对于那些需要断奶的参与者，在最后一次断奶剂量之后。 以下信息将在随访期的第 1 天（+ 2 天）和第 14 天（± 2 天）（或最接近第 1 天和第 14 天或之后的天数，如果 >1 次评估）在电子数据采集系统 (EDC) 中报告可用），除了 MAP、不良事件 (AEs) 和严重不良事件 (SAEs)（将在最后一次研究药物剂量后第 1-28 天报告）和护理标准超声心动图或心导管插入术报告：

  1. 身体检查，包括实际体重
  2. MAP（应记录随访第 1、14、21 和 28 天的最低有效 MAP 值）。
  3. 呼吸评估
  4. 实验室评估
  5. 随访第 1 天（+2 天）的超声心动图。 如果按照当地护理标准进行，则无需重复研究特定的超声心动图。 如果在随访期的第 1 天（+2 天）未按照当地护理标准进行检查，则需要进行超声心动图检查。
  6. 超声心动图和心导管检查报告，如果按照当地护理标准执行（在随访第 1-28 天期间）
  7. 不良事件和 SAE（随访第 1-28 天）

最终学习评估

最终研究评估将在出院或转院时进行。 将收集以下信息：

  1. 身体检查，包括实际体重
  2. 呼吸评估
  3. 超声心动图和心导管插入术报告，如果在出院或转移当天或最多 2 天前按照当地护理标准进行。
  4. 全球排名
  5. 出院信息 A. 出院或转院 B. 死亡 C. 住院时间
  6. 记录是否需要治疗早产儿视网膜病变 (ROP)

研究类型

介入性

注册 (实际的)

125

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • Arkansas Children's Research Institute
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas Medical Sciences
    • California
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • Childrens National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida Jacksonville Shands Medical Center
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • Wolfson Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago、Illinois、美国、60611-2605
        • Lurie Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40506
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70115
        • Ochsner Baptist Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Childrens Mercy Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89102
        • Children's Hospital of Nevada at University Medical Center
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester School of Medicine Children's Hospital
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • Westchester Medical Center - New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University Of NC At Chapel Hill
      • Greenville、North Carolina、美国、27858
        • East Carolina University
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • University of Texas Health
      • Houston、Texas、美国、77054
        • Women's Hospital of Texas

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 3年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在研究程序之前，父母或监护人的书面知情同意书
  2. 出生时胎龄 < 29 周
  3. 32-44周经后年龄

  4. 在注册时接受呼吸支持：

    • 如果 32 0/7-35 6/7 周绝经后年龄：机械通气（高频或常规）
    • 如果 36 0/7-44 6/7 周后绝经：机械通气（高频或常规）或持续气道正压通气 (CPAP)

笔记：

  • 出于本研究的目的，标准 3 和 4 定义了严重的 BPD

  • CPAP 定义为以下任何一项：

    • 鼻插管 > 2 升每分钟 (LPM)
    • 经鼻持续气道正压通气 (NCPAP)
    • 经鼻间歇正压通气 (NIPPV)
    • 无创神经调节通气辅助 (NAVA)
    • 任何其他设计用于通过鼻腔装置提供正压的装置（例如 RAM 插管等）

排除标准：

  1. 本研究之前的登记和给药方案编号 (NHLBI-2019-SIL)，“西地那非在患有严重支气管肺发育不良 (BPD) 的早产儿中的安全性”
  2. 随机分组前 7 天内曾接触过西地那非*
  3. 随机分组前 24 小时内曾接触过血管加压药*
  4. 随机分组前 24 小时内曾接触过吸入一氧化氮*
  5. 随机分组前 24 小时内曾接触过米力农*
  6. 随机分组前 14 天内进行的最近超声心动图显示肺动脉高压或中度/大型动脉导管未闭 (PDA) 的证据
  7. 已知的重大先天性心脏缺陷需要在新生儿期进行药物或手术干预
  8. 已知对西地那非过敏
  9. 已知的镰状细胞病
  10. 随机化前天冬氨酸转氨酶 (AST) > 225 U/L < 72 小时
  11. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 150 U/L 随机分组前 < 72 小时

  12. 研究者认为会使参与者不适合研究的任何条件。

    • 参与者将在给药前重新评估以重新确认资格标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：队列 1，西地那非
西地那非（0.5 mg/kg IV 或 1 mg/kg 肠内给药）每 8 小时一次，持续 28 天
药品：西地那非
枸橼酸西地那非注射液或混悬粉
其他名称：
  • 更新
安慰剂比较：队列 1，安慰剂
安慰剂（静脉注射或肠内注射）每 8 小时一次，持续 28 天
药品：安慰剂
葡萄糖 5%
其他名称：
  • 葡萄糖 5%
有源比较器：队列 2，西地那非
西地那非（1 mg/kg IV 或 2 mg/kg 肠内给药）每 8 小时一次，持续 28 天
药品：西地那非
枸橼酸西地那非注射液或混悬粉
其他名称：
  • 更新
安慰剂比较：队列 2，安慰剂
安慰剂（静脉注射或肠内注射）每 8 小时一次，持续 28 天
药品：安慰剂
葡萄糖 5%
其他名称：
  • 葡萄糖 5%
有源比较器：队列 3，西地那非
西地那非（2 mg/kg IV 或 4 mg/kg 肠内给药）每 8 小时一次，持续 28 天
药品：西地那非
枸橼酸西地那非注射液或混悬粉
其他名称：
  • 更新
安慰剂比较：队列 3，安慰剂
安慰剂（静脉注射或肠内注射）每 8 小时一次，持续 28 天
药品：安慰剂
葡萄糖 5%
其他名称：
  • 葡萄糖 5%

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于出现低血压的参与者人数的安全性
大体时间：末次研究药物给药后28天，最长至9周

安全性由参与者在研究药物末次给药后28天内经历的低血压发生率确定。

低血压将定义为治疗医师认为具有临床意义的任何低血压事件，需要采取干预措施，包括给予液体推注，或启动或加强正性肌力药、血管加压药或全身性类固醇治疗，其具体目的是提高血压。
末次研究药物给药后28天，最长至9周

次要结果测量

结果测量
大体时间
中央室分布容积（Vc）群体药代动力学（popPK）
大体时间：在完成7天（168小时）的研究药物给药后
在完成7天（168小时）的研究药物给药后
外周分布容积（Vp）群体药代动力学（popPK）
大体时间：完成7天（168小时）的研究药物给药后
完成7天（168小时）的研究药物给药后
清除率群体药代动力学 (popPK)
大体时间：完成7天（168小时）的研究药物治疗后
完成7天（168小时）的研究药物治疗后
群体药代动力学（popPK）半衰期
大体时间：完成7天（168小时）研究药物给药后
完成7天（168小时）研究药物给药后
峰值血浆浓度群体药代动力学 (popPK)
大体时间：在完成7天（168小时）研究药物给药后
在完成7天（168小时）研究药物给药后

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
各全球排名参与者数量
大体时间：末次研究药物给药后28天，最长9周
全球排名定义为按感知严重程度递减顺序排列的具有临床意义的事件。 排名描述从最严重到最不严重依次呈现。
末次研究药物给药后28天，最长9周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Christoph Hornik

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of North Carolina, Chapel Hill

调查人员

  • 首席研究员：Christoph Hornik, MD、Duke UMC
  • 首席研究员：Matt Laughon, MD、UNC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月27日

初级完成 (实际的)

2024年12月12日

研究完成 (实际的)

2025年1月15日

研究注册日期

首次提交

2020年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月24日

首次发布 (实际的)

2020年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月7日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00104901
  • 1R61HL147833-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

没有计划向其他研究人员提供 IPD

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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