Bezpečnost sildenafilu u předčasně narozených dětí s těžkou bronchopulmonální dysplazií (SILDI-SAFE)

Screening/Základní linie

Výzkumní pracovníci zdokumentují informovaný souhlas rodiče/opatrovníka pro všechny účastníky, kteří splňují kritéria způsobilosti. Do formuláře kazuistiky (eCRF) budou zaznamenány následující informace z klinického lékařského záznamu:

1. Demografie účastníků, včetně porodní hmotnosti a gestačního věku při narození
2. Mateřská rasa/etnická příslušnost
3. Zdravotní historie
4. Fyzikální vyšetření včetně skutečné hmotnosti
5. Všechny střední arteriální tlaky (MAP) získané během 24 hodin před první dávkou
6. Souběžně podávané léky (do 24 hodin před začátkem studovaného léku)
7. Hodnocení dýchání
8. Laboratorní hodnocení
9. Echokardiogram: Pokud se provádí podle místní standardní péče < 14 dní před zahájením podávání studovaného léku, není nutné opakovat echokardiogram specifický pro studii. Pokud není provedeno podle místní standardní péče < 14 dní před zahájením podávání studovaného léku, bude k potvrzení způsobilosti vyžadován echokardiogram.
10. Zprávy o srdeční katetrizaci, pokud byly provedeny podle místní standardní péče < 14 dní před zahájením podávání studovaného léku.
11. Nežádoucí účinky po úvodním postupu specifickém pro studii

Léčebné období

Období léčby bude zahrnovat dny 1-28 nebo poslední den studovaného léčiva, pokud je předčasně vysazeno studované léčivo. Během užívání studovaného léku budou shromažďovány a zaznamenány následující informace:

1. Skutečná hmotnost ve dnech studie 7 (± 1 den), 14 (± 1 den), 21 (± 1 den) a 28 (± 1 den) podávání studovaného léku
2. Datum, čas, množství a způsob podání dávky studovaného léku
3. Všechny souběžně užívané léky

4. MAPA

   A. Všechny hodnoty MAP získané 24 hodin po první dávce studovaného léčiva bez ohledu na způsob podání.

   B. Hodnoty MAP budou získány minimálně v následujících časových bodech i. Před první dávkou studovaného léku nebo zvýšením dávky: 2 hodiny (± 5 minut), 1 hodina (± 5 minut) a 15 minut (± 5 minut) ii. Pokud je cesta podání IV:

   1. Během a po první dávce studovaného léku nebo po eskalaci dávky: MAP na začátku infuze, každých 15 minut (± 5 minut) během infuze, na konci infuze (včetně proplachování) (± 5 minut), v 15 a 30 minutách (± 5 minut) po ukončení infuze, každou hodinu (± 15 minut) po dobu 4 hodin a jednou za zbývající 2 hodiny před další dávkou.
   2. Pro následné IV dávky by měla být denně při podávání studovaného léku zaznamenávána nejnižší platná hodnota MAP.

   iii. Pokud je cesta podání enterální:

   1. Během a po první dávce studovaného léku nebo po eskalaci dávky: MAP na začátku enterálního podání, poté každých 15 minut (± 5 minut) po dobu 90 minut (1,5 hodiny), poté každých 30 minut (± 5 minut) po dobu 60 minut ( 1 hodinu), poté každou hodinu (± 15 minut) po dobu 4 hodin, poté jednou během zbývajících 2 hodin před další dávkou.
   2. Pro následné enterální dávky by měla být nejnižší platná hodnota MAP zaznamenávána denně během užívání studovaného léku.
5. Hodnocení dýchání, týdenní
6. Laboratorní hodnocení, minimálně každý druhý týden
7. Echokardiogramy a zprávy o srdeční katetrizaci, pokud jsou prováděny podle místní standardní péče
8. Farmakokinetický (PK) odběr vzorků (po 7. dni)
9. Nežádoucí události

Období odstavení (kohorty 2 a 3)

Období odvykání začne po 28. dnu studovaného léku nebo po posledním dni studovaného léku, pokud byl účastník vyřazen ze studovaného léku před 28. dnem a dávka eskalována na ≥ 0,5 mg/kg IV nebo ≥ 1 mg/kg enterálně.

Během odvykání od studovaného léku budou shromažďovány a zaznamenány následující informace:

1. Datum, čas, množství a způsob podání dávky studovaného léku
2. MAP (měla by být zaznamenána nejnižší hodnota MAP v poslední den odstavení).
3. Hodnocení dýchání poslední den odstavení
4. Zprávy z echokardiogramu a srdeční katetrizace, pokud jsou prováděny podle místní standardní péče
5. Nežádoucí události

Následné období

Období sledování bude zahrnovat dny 1-28 po poslední dávce studovaného léku; poslední dávka studovaného léku se může objevit před 28. dnem u těch účastníků, kteří předčasně ukončí studii; v den 28 pro ty účastníky, kteří dokončí celou dobu léčby; nebo po poslední dávce pro odstavení pro ty účastníky, kteří potřebují odstavení. Následující informace budou hlášeny v systému elektronického sběru dat (EDC) v den 1 (+ 2 dny) a 14 (± 2 dny) období následného sledování (nebo dny nejblíže a po dni 1 a 14, pokud >1 hodnocení je k dispozici), kromě MAP, nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) (které budou hlášeny od 1. do 28. dne po poslední dávce léku ve studii) a standardních echokardiogramů nebo zpráv o srdeční katetrizaci:

1. Fyzikální vyšetření včetně skutečné hmotnosti
2. MAP (měla by být zaznamenána nejnižší platná hodnota MAP v den kontroly 1, 14, 21 a 28).
3. Hodnocení dýchání
4. Laboratorní hodnocení
5. Echokardiogram v den sledování 1 (+2 dny). Pokud se provádí podle místní standardní péče, echokardiogram specifický pro studii se nemusí opakovat. Pokud není provedeno podle místní standardní péče v den 1 (+2 dny) období sledování, bude nutné provést echokardiogram.
6. Echokardiogramy a zprávy o srdeční katetrizaci, pokud jsou prováděny podle místní standardní péče (během sledování ve dnech 1-28)
7. Nežádoucí účinky a SAE (během sledování ve dnech 1-28)

Závěrečné hodnocení studie

Závěrečné hodnocení studie proběhne v době propuštění nebo přesunu. Budou shromažďovány následující informace:

1. Fyzikální vyšetření včetně skutečné hmotnosti
2. Hodnocení dýchání
3. Zprávy o echokardiogramu a srdeční katetrizaci, pokud byly provedeny podle místní standardní péče v den propuštění nebo přesunu nebo až 2 dny předtím.
4. Globální hodnost
5. Informace o propuštění A. Propuštění nebo převoz B. Úmrtí C. Délka hospitalizace
6. Zaznamenejte, zda byla nutná léčba retinopatie nedonošených (ROP).