腎移植患者の血管障害の進行に対するエプレレノンの効果。 (EVATRAN)
2025年2月10日 更新者：Pr. Nicolas GIRERD、Central Hospital, Nancy, France
移植後 1 年の腎臓患者における動脈硬化の進行に対するエプレレノンを使用したミネラルコルチコイド受容体の遮断に関するランダム化クロスオーバー臨床試験
心臓血管 (CV) の病理は、腎移植患者の主要な死因です。動脈硬化は、腎移植における CV 死亡率の予後因子です。 透析患者と比較して移植腎患者の CV リスクが低下しているにもかかわらず、腎移植患者の CV 死亡率は一般集団よりもはるかに高くなっています。
腎移植後、慢性末期腎疾患で観察される心臓および血管の異常は、正常な腎機能の回復と透析からの離脱により、部分的に改善されます。
しかし、患者は免疫抑制薬、特にカルシニューリン阻害薬にさらされており、直接または高血圧、糖尿病、または脂質異常症の出現を促進することによって、血管毒性に関連している可能性があります.腎移植における動脈硬化の病態生理学は複雑で多因子的です.
カルシニューリン阻害剤は、腎機能が回復した移植患者の動脈硬化の持続に重要な役割を果たす可能性があります。 実際、他の分子を支持して抗カルシニューリンを中止することは. 動脈硬化の減少に関連しています。
前臨床研究では、シクロスポリンの血管毒性が平滑筋細胞のミネラルコルチコイド受容体の活性化によって媒介されることが示されています。 動脈硬化の発症におけるミネラルコルチコイド受容体の関与は、移植されていない被験者でも十分に実証されています。
シクロスポリンを服用している患者のミネラルコルチコイド受容体を遮断すると、動脈硬化が軽減され、その結果、心血管予後が改善される可能性があります。
腎臓移植患者の安全性が高いことが研究で示されています。 このパイロット研究は、カルシニューリン阻害剤の腎移植患者における動脈硬化の進展に対するミネラルコルチコイド受容体拮抗薬による治療の影響を初めて調べることを提案しています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sophie GIRERD, MD-phD
- 電話番号：+33 (0) 3 83 15 73 22
- メール：s.girerd@chru-nancy.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicolas GIRERD, MD-PhD
- 電話番号：+33 (0) 3 83 15 73 22
- メール：n.girerd@chru-nancy.fr
研究場所
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- 募集
- CHRU de Nancy
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コンタクト：
- Sophie GIRERD, MD
- 電話番号：+33 (0) 3 83 15 73 22
- メール：s.girerd@chru-nancy.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 50歳以上の男性または女性;
- 組み入れの少なくとも 1 年前に腎移植を受けた患者。
- シクロスポリンを服用している患者。
- -臨床生物学的状態が少なくとも3か月間安定している患者：3か月間血圧に影響を与える治療（免疫抑制剤を除く）に変更がなく、3か月以内に急性拒絶反応が診断されていない;
- -式CKD-EPI ≥30mL / min / 1.73m2に従って推定された糸球体濾過率の患者;
- -降圧療法（ACE阻害剤またはサルタンを含む）の有無に関係なく、末梢PASが110mmHg以上の患者。
- 署名されたインフォームドコンセントを持つ患者;
- 社会保障制度に加入または受給している患者。
除外基準:
- -過去15日間に5mmol / L以上のカリウム血症が記録された患者;
- -ミネラルコルチコイド受容体拮抗作用を受けているか、この治療を受ける正式な適応がある患者;
- -重炭酸塩の血中濃度が20mmol / L未満で、過去15日間に補給が記録されているかどうかにかかわらず。
- ACE阻害薬とサルタンの併用適応（それぞれ個別に認可）;
- 別のカリウム保持性利尿薬を使用している患者;
- ジゴキシン投与中の患者。
- ポリスチレンスルホン酸ナトリウムの禁忌;
- -エプレレノンおよびその賦形剤に対する既知の過敏症またはアレルギー;
- -重度の肝障害のある患者（チャイルドピュークラスC）;
- -CYP3A4阻害剤の患者;
- ガラクトースに対する不耐症、ラップラクターゼ欠損症またはガラクトース吸収不良症候群を知っている;
- 他の介入研究に参加している患者;
- 15ヶ月以内に妊娠を希望している女性;
- 効果的な避妊をしていない出産可能年齢の女性;
- 公衆衛生法の条項 L. 1121-5、L. 1121-7 および L1121-8 で言及されている人:
- 妊娠中の女性、出産中の女性、または授乳中の母親;
- 法定保護措置（後見、保佐、司法保護）を受けている成年者
- 同意を与えることができず、法的保護措置の対象とならない成年者;
- 司法上または行政上の決定により自由を奪われた者
- 条項 L. 3212-1 および L. 3213-1 に従って精神医学的ケアを受けている人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エプレレノングループA（クロスオーバーデザイン）
患者は、エプレレノン50mg /日を6か月間経口摂取した後、8〜10週間のウォッシュアウト期間、その後6か月のエプレレノンなしの期間を研究の終わりまで受け取ります。
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エプレレノン 50mg/日を 6 か月間継続投与
エプレレノンなしの6か月の期間
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アクティブコンパレータ：エプレレノングループB（クロスオーバーデザイン）
エプレレノンを 6 か月間使用せず、その後 8 ～ 10 週間のウォッシュアウト期間を経て、6 か月間、患者は 1 日あたり 50 mg のエプレレノンを経口で単回投与されます。
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エプレレノン 50mg/日を 6 か月間継続投与
エプレレノンなしの6か月の期間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血圧に合わせた脈波伝播速度 (PWV、m/s) の変化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中心収縮期血圧 (CSPc) の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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中央拡張期血圧 (CDAb) の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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中心脈圧 (CPp) の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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増強指数の進化 (Aix in %)
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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進化 末梢収縮期血圧 (PASp in mmHg)
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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末梢拡張期血圧の変化 (PADp in mmHg)
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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末梢脈圧の変化 (PPp in mmHg)
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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内膜中厚の進化 (mm)
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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左心室質量の変化 (LVM (g/m2))
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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酸化ストレスの生物学的マーカー（血漿イソプロスタン）の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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酸化ストレス（マロンジアルデヒド）の生物学的マーカーの進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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内皮機能障害の生物学的マーカー（エンドセリン）の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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内皮機能障害の生物学的マーカー（可溶性内皮セレクチン（sE-セレクチン））の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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内皮機能障害の生物学的マーカー（フォン・ヴィレブランド因子）の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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グラフト機能の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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クレアチニン (マイクロモル/L) によって測定され、糸球体濾過率 (eGFR (mL/min/1.73m2)
) CKD-EPI 式によると。
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エプレレノンによる治療の6か月後
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タンパク尿の進化
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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タンパク尿/クレアチン尿の比率で測定 (mg/g)
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エプレレノンによる治療の6か月後
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DFG ≥ 90、60-89、45-59、30-44、15-29 の患者の割合 <15ml/min/1,73m2
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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タンパク尿/クレアチン尿比（en mg/g）が500未満の患者の割合。 500-1000、1000-2000、2000-3000、>3000
時間枠：エプレレノンによる治療の6か月後
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エプレレノンによる治療の6か月後
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高カリウム血症の発生 ≥ 5.5 mmol/L
時間枠：エプレレノンによる治療の6ヶ月間
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エプレレノンによる治療の6ヶ月間
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高カリウム血症の数
時間枠：エプレレノンによる治療の6ヶ月間
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5 - 5.49の間の高カリウム血症のフォローアップ中の高カリウム血症の数; 5.5 - 6; >6mmol/L
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エプレレノンによる治療の6ヶ月間
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50%以上のクレアチニンの増加
時間枠：エプレレノンによる治療の6ヶ月間
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50%を超えるクレアチニンの増加として定義される急性腎不全のリスクの評価
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エプレレノンによる治療の6ヶ月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Nicolas GIRERD, MD-Phd、Central Hospital, Nancy, France
- 主任研究者：Sophie GIRERD, MD-PhD、Central Hospital, Nancy, France
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月12日
一次修了 (推定)
2025年11月1日
研究の完了 (推定)
2025年11月1日
試験登録日
最初に提出
2020年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月25日
最初の投稿 (実際)
2020年6月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月10日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019-004243-74
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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