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依普利酮对肾移植患者血管病变进展的影响。 (EVATRAN)

2022年8月17日 更新者:Pr. Nicolas GIRERD

一项关于使用依普利酮阻断盐皮质激素受体对肾病患者移植一年后动脉硬度变化的随机交叉临床试验

心血管 (CV) 病变是肾移植患者死亡的主要原因。动脉硬度是肾移植 CV 死亡率的预后因素。 尽管与透析患者相比,移植肾患者的 CV 风险降低,但肾移植患者的 CV 死亡率远高于一般人群。

肾移植后,慢性终末期肾病中观察到的心脏和血管异常因恢复正常肾功能和停止透析而得到部分改善。

然而,患者暴露于免疫抑制药物,特别是钙调神经磷酸酶抑制剂,这可能与血管毒性相关,直接或通过促进高血压、糖尿病或血脂异常的出现。肾移植中动脉硬化的病理生理学是复杂且多因素的。

钙调神经磷酸酶抑制剂可能在肾功能已恢复的移植患者的动脉僵硬度持续增加中发挥重要作用。 事实上,停用抗钙调磷酸酶以支持其他分子是 与动脉僵硬度的降低有关。

临床前研究表明,环孢菌素的血管毒性是由平滑肌细胞中盐皮质激素受体的激活介导的。 盐皮质激素受体参与动脉僵硬的发生也在非移植受试者中得到了很好的证明。

阻断接受环孢素治疗的患者的盐皮质激素受体可能会降低他们的动脉硬度,从而改善他们的 CV 预后。

研究表明,肾移植患者具有良好的安全性。 这项试点研究首次提出使用盐皮质激素受体拮抗剂治疗钙调神经磷酸酶抑制剂对肾移植患者动脉僵硬度演变的影响。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

36

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
        • 招聘中
        • CHRU de Nancy
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • ≥ 50 岁的男性或女性;
  • 在入选前至少一年接受过肾移植的患者;
  • 服用环孢菌素的患者;
  • 临床生物学状态稳定至少3个月的患者:3个月内未改变对血压有影响的治疗(不包括免疫抑制药物),3个月内未诊断出急性排斥反应;
  • 根据公式 CKD-EPI 估算的肾小球滤过率≥30mL/min/1.73m2 的患者;
  • 外周 PAS ≥ 110mmHg 的患者,无论是否存在抗高血压治疗(包括 ACE 抑制剂或沙坦);
  • 签署知情同意书的患者;
  • 患者隶属于或受益于社会保障体系。

排除标准:

  • 最近15天内血钾≥5mmol/L的患者;
  • 正在接受盐皮质激素受体拮抗剂治疗或具有接受该治疗的正式指征的患者;
  • 在过去 15 天内有或没有记录补充的碳酸氢盐血液水平 <20 毫摩尔/升。
  • ACE 抑制剂和沙坦类药物联合使用的适应症(每一种都单独获得授权);
  • 服用另一种保钾利尿剂的患者;
  • 服用地高辛的患者;
  • 聚苯乙烯磺酸钠禁忌症;
  • 已知对依普利农及其赋形剂过敏或过敏;
  • 严重肝功能不全患者(Child-Pugh C 级);
  • 使用 CYP3A4 抑制剂的患者;
  • 知道对半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或半乳糖吸收不良综合征;
  • 参与其他介入研究的患者;
  • 15个月内有怀孕意愿的女性;
  • 未采取有效避孕措施的育龄妇女;
  • 《公共卫生法》第 L. 1121-5、L. 1121-7 和 L1121-8 条中提及的人员:
  • 孕妇、产妇或哺乳期妇女;
  • 受法律保护措施(监护人、监护人、司法保障)的成年人;
  • 无法表示同意且不受法律保护措施的成年人;
  • 因司法或行政决定被剥夺自由的人;
  • 根据 L. 3212-1 和 L. 3213-1 条款接受精神治疗的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:依普利农 A 组(交叉设计)
患者将接受口服依普利农 50 毫克/天,持续 6 个月,然后是 8 至 10 周的清除期,然后是 6 个月的无依普利农期间,直到研究结束。
依普利农 50mg/天,连续 6 个月
6 个月期间不用依普利农
有源比较器:依普利农 B 组(交叉设计)
无依普利农 6 个月,然后是 8 至 10 周的洗脱期,然后是 6 个月的期间,患者将接受依普利农 50 mg/天的单剂量口服。
依普利农 50mg/天,连续 6 个月
6 个月期间不用依普利农

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
根据血压调整的脉搏波速度(PWV,单位为 m/s)的演变
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中心收缩压 (CSPc) 的演变
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
中央舒张压 (CDAb) 的演变
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
中心脉压 (CPp) 的演变
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
增强指数的演变(以 % 表示的 Aix)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
演变外周收缩压(以 mmHg 为单位的 PASp)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
外周舒张压的演变(以 mmHg 为单位的 PADp)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
外周脉压的演变(PPp,单位为 mmHg)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
内膜中层厚度的演变(以毫米为单位)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
左心室质量的演变(LVM,单位为 g/m2)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
氧化应激生物标志物的演变(血浆异前列腺素)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
氧化应激生物标志物的演变(丙二醛)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
内皮功能障碍生物标志物(内皮素)的演变
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
内皮功能障碍生物标志物的演变(可溶性内皮选择素(sE-选择素))
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
内皮功能障碍生物标志物的演变(von Willebrand 因子)
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
接枝功能的演变
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
通过肌酐(微摩尔/升)测量并估计肾小球滤过率(eGFR,毫升/分钟/1.73m2 ) 根据 CKD-EPI 公式。
依普利农治疗 6 个月后
蛋白尿的演变
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
通过蛋白尿/肌酸尿的比率(以 mg/g 为单位)测量
依普利农治疗 6 个月后
DFG ≥ 90、60-89、45-59、30-44、15-29 <15ml/min/1.73m2 的患者百分比
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
蛋白尿/肌酸尿比值 (en mg/g) <500 的患者百分比; 500-1000, 1000-2000, 2000-3000, >3000
大体时间:依普利农治疗 6 个月后
依普利农治疗 6 个月后
高钾血症发生率 ≥ 5.5 mmol/L
大体时间:在 6 个月的依普利农治疗期间
在 6 个月的依普利农治疗期间
高血钾次数
大体时间:在 6 个月的依普利农治疗期间
高钾血症随访期间高钾血症的数量在 5 - 5.49 之间; 5.5 - 6; >6毫摩尔/升
在 6 个月的依普利农治疗期间
肌酐增加超过 50%
大体时间:在 6 个月的依普利农治疗期间
评估定义为肌酐增加超过 50% 的急性肾功能衰竭的风险
在 6 个月的依普利农治疗期间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Nicolas GIRERD, MD-Phd、Central Hospital, Nancy, France
  • 首席研究员:Sophie GIRERD, MD-PhD、Central Hospital, Nancy, France

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月12日

初级完成 (预期的)

2026年3月1日

研究完成 (预期的)

2026年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月25日

首次发布 (实际的)

2020年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月17日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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