Влияние эплеренона на развитие васкулопатии у пациентов с трансплантацией почки. (EVATRAN)
10 февраля 2025 г. обновлено: Pr. Nicolas GIRERD, Central Hospital, Nancy, France
Рандомизированное перекрестное клиническое исследование, посвященное блокированию минералокортикоидных рецепторов с помощью эплеренона на эволюцию артериальной жесткости у пациентов с почечной недостаточностью через год после трансплантации
Сердечно-сосудистые (СС) патологии являются ведущей причиной смерти у пациентов с трансплантацией почки. Жесткость артерий является прогностическим фактором смертности от сердечно-сосудистых заболеваний при трансплантации почки. Несмотря на сниженный сердечно-сосудистый риск у пациентов с трансплантированной почкой по сравнению с пациентами на диализе, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди пациентов с трансплантированной почкой намного выше, чем в общей популяции.
После трансплантации почки сердечные и сосудистые аномалии, наблюдаемые при хронической терминальной стадии почечной недостаточности, частично улучшаются благодаря восстановлению нормальной функции почек и отказу от диализа.
Тем не менее, пациенты подвергаются воздействию иммунодепрессантов, в частности ингибиторов кальциневрина, что может быть связано с сосудистой токсичностью, либо непосредственно, либо способствуя возникновению гипертонии, диабета или дислипидемии. Патофизиология артериальной жесткости при трансплантации почки сложна и многофакторна.
Ингибиторы кальциневрина, вероятно, играют важную роль в сохранении повышенной жесткости артерий у пациентов после трансплантации, у которых была восстановлена функция почек. Действительно, прекращение приема антикальцинейринов в пользу других молекул связано со снижением жесткости артерий.
Доклинические исследования показали, что сосудистая токсичность циклоспорина опосредована активацией минералокортикоидных рецепторов в гладкомышечных клетках. Участие минералокортикоидных рецепторов в возникновении артериальной жесткости также хорошо продемонстрировано у пациентов без трансплантации.
Блокирование минералокортикоидных рецепторов у пациентов, принимающих циклоспорин, может уменьшить жесткость их артерий и, следовательно, улучшить их сердечно-сосудистый прогноз.
Исследования показали хорошую безопасность у пациентов с трансплантацией почки. В этом предварительном исследовании предлагается впервые изучить влияние лечения антагонистом минералокортикоидных рецепторов на эволюцию жесткости артерий у пациентов с трансплантацией почки, принимающих ингибиторы кальциневрина.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sophie GIRERD, MD-phD
- Номер телефона: +33 (0) 3 83 15 73 22
- Электронная почта: s.girerd@chru-nancy.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nicolas GIRERD, MD-PhD
- Номер телефона: +33 (0) 3 83 15 73 22
- Электронная почта: n.girerd@chru-nancy.fr
Места учебы
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- Рекрутинг
- CHRU de Nancy
-
Контакт:
- Sophie GIRERD, MD
- Номер телефона: +33 (0) 3 83 15 73 22
- Электронная почта: s.girerd@chru-nancy.fr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины ≥ 50 лет;
- Пациент, перенесший трансплантацию почки по крайней мере за год до включения;
- Пациент на циклоспорине;
- Больной, клинико-биологическое состояние которого было стабильным не менее 3 мес: отсутствие изменений в лечении с влиянием на АД (исключая иммуносупрессивные препараты) в течение 3 мес, острое отторжение не диагностировано в течение 3 мес;
- Пациент со скоростью клубочковой фильтрации, оцененной по формуле CKD-EPI ≥30 мл/мин/1,73 м2;
- Пациенты с периферическим PAS≥110 мм рт. ст., независимо от наличия или отсутствия антигипертензивной терапии (включая ингибиторы АПФ или сартан);
- Пациент с подписанным информированным согласием;
- Пациент, связанный с системой социального обеспечения или бенефициар этой системы.
Критерий исключения:
- Пациент с подтвержденной калиемией ≥ 5 ммоль/л за последние 15 дней;
- Пациенты, подвергающиеся антагонизму к минералокортикоидным рецепторам или имеющие официальные показания для получения этого лечения;
- Уровень бикарбоната в крови <20 ммоль/л с документально подтвержденным приемом добавок или без них за последние 15 дней.
- Показания для комбинации ингибитора АПФ и сартана (каждый из которых разрешен отдельно);
- Больной принимает другие калийсберегающие диуретики;
- Пациент на дигоксине;
- Полистиролсульфонат натрия противопоказание;
- известная гиперчувствительность или аллергия на эплеренон и его вспомогательные вещества;
- Пациент с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью);
- Пациент под ингибитором CYP3A4;
- знать о непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или синдроме мальабсорбции галактозы;
- Пациент, участвующий в других интервенционных исследованиях;
- Женщина с желанием беременности в течение 15 месяцев;
- Женщина детородного возраста без эффективной контрацепции;
- Лица, указанные в статьях L. 1121-5, L. 1121-7 и L1121-8 Кодекса общественного здравоохранения:
- Беременные женщины, роженицы или кормящие матери;
- Совершеннолетнее лицо, к которому применена мера правовой защиты (попечительство, попечительство, судебная охрана);
- Совершеннолетнее лицо, которое не может дать согласие и в отношении которого не применяются меры правовой защиты;
- лица, лишенные свободы по судебному или административному решению;
- Лица, подлежащие психиатрической помощи в соответствии со статьями L. 3212-1 и L. 3213-1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эплеренон группы А (перекрестный дизайн)
Пациент будет получать эплеренон по 50 мг/день перорально в течение 6 месяцев, после чего следует период вымывания от 8 до 10 недель, затем 6-месячный период без эплеренона до конца исследования.
|
Эплеренон 50 мг/день в течение 6 мес.
6-месячный период без эплеренона
|
|
Активный компаратор: Эплеренон группы В (перекрестный дизайн)
Отказ от эплеренона в течение 6 месяцев, затем следует 8–10-недельный период вымывания, затем 6-месячный период, в течение которого пациенты будут получать эплеренон в дозе 50 мг/сут однократно перорально.
|
Эплеренон 50 мг/день в течение 6 мес.
6-месячный период без эплеренона
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Эволюция скорости пульсовой волны (СПВ в м/с) с поправкой на кровяное давление
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эволюция центрального систолического артериального давления (CSPc)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция центрального диастолического артериального давления (CDAb)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция центрального импульсного давления (ЦПД)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Динамика индекса увеличения (Aix в %)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Динамика периферического систолического артериального давления (PASp в мм рт.ст.)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Динамика периферического диастолического артериального давления (PADp в мм рт. ст.)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Динамика периферического пульсового давления (PPp в мм рт. ст.)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция толщины интима-медиа (в мм)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция массы левого желудочка (МЛЖ в г/м2)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция биологических маркеров окислительного стресса (изопростан плазмы)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция биологических маркеров окислительного стресса (малоновый диальдегид)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция биологических маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелин)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция биологических маркеров эндотелиальной дисфункции (растворимый эндотелиальный селектин (sE-селектин))
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция биологических маркеров эндотелиальной дисфункции (фактор фон Виллебранда)
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Эволюция функции трансплантата
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
измеряется по креатинину (в микромоль/л) с оценкой скорости клубочковой фильтрации (рСКФ в мл/мин/1,73 м2
) по формуле CKD-EPI.
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
Эволюция протеинурии
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
измеряется по соотношению протеинурия/креатинурия (в мг/г)
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
Процент пациентов с ДФГ ≥ 90, 60–89, 45–59, 30–44, 15–29 <15 мл/мин/1,73 м2
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
Процент пациентов с соотношением протеинурия/креатинурия (в мг/г) <500; 500-1000, 1000-2000, 2000-3000, >3000
Временное ограничение: Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
Через 6 месяцев лечения эплереноном
|
|
|
появление гиперкалиемии ≥ 5,5 ммоль/л
Временное ограничение: в течение 6 мес лечения эплереноном
|
в течение 6 мес лечения эплереноном
|
|
|
Количество гиперкалиемии
Временное ограничение: в течение 6 мес лечения эплереноном
|
количество гиперкалиемий во время последующего наблюдения за гиперкалиемией от 5 до 5,49; 5,5 - 6; >6 ммоль/л
|
в течение 6 мес лечения эплереноном
|
|
повышение креатинина более чем на 50%
Временное ограничение: в течение 6 мес лечения эплереноном
|
Оценка риска острой почечной недостаточности, определяемой как повышение уровня креатинина более чем на 50%.
|
в течение 6 мес лечения эплереноном
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Nicolas GIRERD, MD-Phd, Central Hospital, Nancy, France
- Главный следователь: Sophie GIRERD, MD-PhD, Central Hospital, Nancy, France
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-004243-74
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .