Az eplerenon hatása a vasculopathia kialakulására vesetranszplantált betegekben. (EVATRAN)
2025. február 10. frissítette: Pr. Nicolas GIRERD, Central Hospital, Nancy, France
Véletlenszerű keresztezett klinikai vizsgálat a mineralokortikoid receptor blokkolására vonatkozóan eplerenon alkalmazásával a vesebetegek artériás merevségének alakulására egy évvel a transzplantáció után
A kardiovaszkuláris (CV) patológiák a vezető halálokok a vesetranszplantált betegeknél. Az artériás merevség prognosztikai tényező a vesetranszplantációs CV mortalitás szempontjából. Annak ellenére, hogy a transzplantált vesebetegek CV-kockázata csökkent a dializált betegekhez képest, a vesetranszplantált betegek CV-halálozása sokkal magasabb, mint az általános populációban.
Vesetranszplantáció után a krónikus végstádiumú vesebetegségben megfigyelt szív- és érrendszeri anomáliák részben javulnak a normális vesefunkció helyreállása és a dialízis elhagyása miatt.
A betegek azonban immunszuppresszív gyógyszereknek vannak kitéve, különösen a calcineurin inhibitoroknak, amelyek összefüggésbe hozhatók a vaszkuláris toxicitással, akár közvetlenül, akár azáltal, hogy elősegítik a magas vérnyomás, cukorbetegség vagy diszlipidémia megjelenését. A vesetranszplantációs artériás merevség patofiziológiája összetett és többtényezős.
A kalcineurin-inhibitorok valószínűleg fontos szerepet játszanak a megnövekedett artériás merevség fennmaradásában azoknál a transzplantált betegeknél, akiknél a vesefunkció helyreállt. Valójában az anti-kalcineurinok megszüntetése más molekulák javára. az artériás merevség csökkenésével jár.
A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a ciklosporin vaszkuláris toxicitását a simaizomsejtek mineralokortikoid receptorának aktiválása közvetíti. A mineralokortikoid receptor szerepe az artériás merevség kialakulásában a nem transzplantált alanyoknál is jól kimutatható.
A mineralokortikoid receptor blokkolása ciklosporint szedő betegeknél csökkentheti artériás merevségét, és ennek következtében javíthatja CV-prognózisukat.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy veseátültetett betegeknél jó a biztonságosság. Ez a kísérleti tanulmány először azt javasolja, hogy vizsgálják meg a mineralokortikoid receptor antagonistával végzett kezelés hatását a vesetranszplantált betegek artériás merevségének alakulására a kalcineurin inhibitorokkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
36
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sophie GIRERD, MD-phD
- Telefonszám: +33 (0) 3 83 15 73 22
- E-mail: s.girerd@chru-nancy.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nicolas GIRERD, MD-PhD
- Telefonszám: +33 (0) 3 83 15 73 22
- E-mail: n.girerd@chru-nancy.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54500
- Toborzás
- CHRU de Nancy
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophie GIRERD, MD
- Telefonszám: +33 (0) 3 83 15 73 22
- E-mail: s.girerd@chru-nancy.fr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők ≥ 50 éves kor felett;
- olyan beteg, akinek legalább egy évvel a felvétel előtt veseátültetésen esett át;
- ciklosporint szedő beteg;
- Az a beteg, akinek klinikai-biológiai állapota legalább 3 hónapja stabil: 3 hónapig nem változott vérnyomást befolyásoló kezelés (kivéve az immunszuppresszív gyógyszert), 3 hónapon belül nem diagnosztizáltak akut kilökődést;
- Beteg, akinek a glomeruláris filtrációs rátája a CKD-EPI képlet szerint ≥30mL/perc/1,73m2;
- olyan beteg, akinek perifériás PAS-ja ≥110 Hgmm, függetlenül attól, hogy van-e vérnyomáscsökkentő terápia (beleértve az ACE-gátlókat vagy a sartan-t is);
- aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozattal rendelkező beteg;
- Társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódó vagy kedvezményezett beteg.
Kizárási kritériumok:
- Beteg, akinek dokumentált kalémiája ≥ 5 mmol/l volt az elmúlt 15 napban;
- Mineralokortikoid-receptor-antagonizmuson áteső beteg, vagy akinek hivatalos javallata van ilyen kezelésre;
- Bikarbonát vérszint <20 mmol/l dokumentált kiegészítéssel vagy anélkül az elmúlt 15 napban.
- ACE-gátló és sartan kombinációjának indikációja (mindegyik külön engedélyezett);
- a beteg egy másik kálium-megtakarító diuretikum alatt;
- Beteg digoxin alatt;
- Nátrium-polisztirol-szulfonát ellenjavallat;
- Ismert túlérzékenység vagy allergia az eplerenonnal és segédanyagaival szemben;
- súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (Child-Pugh C osztály);
- CYP3A4 inhibitor alatt álló beteg;
- ismeri a galaktóz intoleranciát, a lapp laktáz hiányt vagy a galaktóz malabszorpciós szindrómát;
- Más intervenciós kutatásban részt vevő beteg;
- 15 hónapon belüli terhességet kívánó nő;
- Fogamzóképes korú nő hatékony fogamzásgátlás nélkül;
- A közegészségügyi törvénykönyv L. 1121-5., L. 1121-7. és L1121-8. cikkében említett személyek:
- Terhes nők, szülő nők vagy szoptató anyák ;
- Jogvédelmi intézkedés hatálya alá tartozó nagykorú személy (gondnokság, gondnok, bírósági biztosíték);
- Felnőtt személy, aki nem tud beleegyezését adni, és akire nem vonatkozik jogi védelmi intézkedés;
- A szabadságuktól bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személyek;
- Az L. 3212-1. és L. 3213-1. cikk értelmében pszichiátriai ellátás alatt álló személyek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Eplerenone A csoport (keresztező kialakítás)
A páciens 50 mg/nap eplerenont kap szájon át 6 hónapig, ezt követi egy 8-10 hetes kimosási időszak, majd egy 6 hónapos eplerenon nélküli időszak a vizsgálat végéig.
|
Eplerenone 50 mg/nap 6 hónapig következett
6 hónapos időszak eplerenon nélkül
|
|
Aktív összehasonlító: Eplerenone B csoport (cross over design)
Eplerenon-mentes 6 hónapig, ezt követi egy 8-10 hetes kimosási időszak, majd egy 6 hónapos periódus, amely alatt a betegek napi 50 mg eplerenont kapnak egyszeri adagban szájon át.
|
Eplerenone 50 mg/nap 6 hónapig következett
6 hónapos időszak eplerenon nélkül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A pulzushullám sebességének alakulása (PWV m/s-ban) a vérnyomáshoz igazítva
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A központi szisztolés vérnyomás (CSPc) alakulása
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
A központi diasztolés vérnyomás (CDAb) alakulása
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
A központi impulzusnyomás (CPp) alakulása
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
A növekedési index alakulása (Aix százalékban)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
Evolúciós perifériás szisztolés vérnyomás (PASp Hgmm-ben)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
A perifériás diasztolés vérnyomás alakulása (PADp Hgmm-ben)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
A perifériás pulzusnyomás alakulása (PPp Hgmm-ben)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
Az Intima-media vastagságának alakulása (mm-ben)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
A bal kamra tömegének alakulása (LVM g/m2-ben)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
Az oxidatív stressz biológiai markereinek evolúciója (plazma Isoprostane)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
Az oxidatív stressz biológiai markereinek evolúciója (Malondialdehid)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
Az endothel diszfunkció biológiai markereinek evolúciója (endotelin)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
Az endothel diszfunkció biológiai markereinek evolúciója (oldható endotélszelektin (sE-selectin))
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
Az endothel diszfunkció biológiai markereinek evolúciója (von Willebrand faktor)
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
A graft funkció alakulása
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
kreatininnel mérve (mikromol/l-ben) a glomeruláris filtrációs sebesség becslésével (eGFR ml/perc/1,73 m2-ben)
) a CKD-EPI képlet szerint.
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
A proteinuria kialakulása
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
a proteinuria/kreatinuria arányával mérve (mg/g-ban)
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
A DFG-vel rendelkező betegek százalékos aránya ≥ 90, 60-89, 45-59, 30-44, 15-29 <15 ml/perc/1,73 m2
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
A proteinuria/kreatinuria arányú betegek százalékos aránya (en mg/g) <500; 500-1000, 1000-2000, 2000-3000, >3000
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
6 hónapos eplerenon-kezelés után
|
|
|
hyperkalaemia előfordulása ≥ 5,5 mmol/l
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés alatt
|
6 hónapos eplerenon-kezelés alatt
|
|
|
A hiperkalémia száma
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés alatt
|
a hyperkalaemiák száma a hyperkalaemia követése során 5-5,49; 5,5-6; >6 mmol/l
|
6 hónapos eplerenon-kezelés alatt
|
|
a kreatininszint több mint 50%-os növekedése
Időkeret: 6 hónapos eplerenon-kezelés alatt
|
Az akut veseelégtelenség kockázatának értékelése a kreatininszint több mint 50%-os növekedéseként
|
6 hónapos eplerenon-kezelés alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Nicolas GIRERD, MD-Phd, Central Hospital, Nancy, France
- Kutatásvezető: Sophie GIRERD, MD-PhD, Central Hospital, Nancy, France
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. október 12.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. november 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 25.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-004243-74
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .