Eplerenonin vaikutus vaskulopatian evoluutioon munuaissiirtopotilailla. (EVATRAN)
maanantai 10. helmikuuta 2025 päivittänyt: Pr. Nicolas GIRERD, Central Hospital, Nancy, France
Satunnaistettu ristikkäinen kliininen tutkimus, joka koskee mineralokortikoidireseptorin tukkeutumista eplerenonin avulla munuaispotilaiden valtimoiden jäykkyyden kehittymiseen vuoden kuluttua siirrosta
Sydän- ja verisuonitaudit (CV) ovat munuaisensiirtopotilaiden johtava kuolinsyy. Valtimoiden jäykkyys on prognostinen tekijä sydän- ja verisuonitautikuolleisuuteen munuaisensiirrossa. Huolimatta alentuneesta sydän- ja verisuonitautiriskistä munuaisensiirtopotilailla verrattuna dialyysipotilaisiin, munuaisensiirtopotilaiden CV-kuolleisuus on paljon suurempi kuin koko väestössä.
Munuaisensiirron jälkeen kroonisessa loppuvaiheen munuaissairaudessa havaitut sydän- ja verisuonihäiriöt paranevat osittain normaalin munuaisten toiminnan palautumisen ja dialyysihoidosta vetäytymisen vuoksi.
Potilaat kuitenkin altistuvat immunosuppressiivisille lääkkeille, erityisesti kalsineuriinin estäjille, jotka voivat liittyä verisuonitoksisuuteen joko suoraan tai edistämällä verenpainetaudin, diabeteksen tai dyslipidemian ilmaantumista. Munuaisensiirron valtimon jäykkyyden patofysiologia on monimutkainen ja monitekijäinen.
Kalsineuriinin estäjillä on todennäköisesti tärkeä rooli lisääntyneen valtimon jäykkyyden jatkumisessa elinsiirtopotilailla, joiden munuaisten toiminta on palautunut. Itse asiassa antikalsineuriinien lopettaminen muiden molekyylien hyväksi. liittyy valtimoiden jäykkyyden vähenemiseen.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että syklosporiinin verisuonitoksisuus välittyy mineralokortikoidireseptorin aktivaatiosta sileissä lihassoluissa. Mineralokortikoidireseptorin osallisuus valtimon jäykkyyden puhkeamiseen on myös hyvin osoitettu potilailla, joille ei ole siirretty.
Mineralokortikoidireseptorin estäminen potilailla, jotka saavat syklosporiinia, voi vähentää heidän valtimoiden jäykkyyttään ja siten parantaa heidän CV-ennustettaan.
Tutkimukset ovat osoittaneet hyvän turvallisuuden munuaisensiirtopotilailla. Tämä pilottitutkimus ehdottaa, että tutkitaan ensimmäistä kertaa mineralokortikoidireseptorin salpaajahoidon vaikutusta valtimon jäykkyyden kehittymiseen munuaisensiirtopotilailla kalsineuriinin estäjillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
36
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sophie GIRERD, MD-phD
- Puhelinnumero: +33 (0) 3 83 15 73 22
- Sähköposti: s.girerd@chru-nancy.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicolas GIRERD, MD-PhD
- Puhelinnumero: +33 (0) 3 83 15 73 22
- Sähköposti: n.girerd@chru-nancy.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
- Rekrytointi
- CHRU de Nancy
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie GIRERD, MD
- Puhelinnumero: +33 (0) 3 83 15 73 22
- Sähköposti: s.girerd@chru-nancy.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet tai naiset ≥ 50 vuotta;
- Potilas, jolle on tehty munuaissiirto vähintään vuosi ennen sisällyttämistä;
- Potilas, joka saa syklosporiinia;
- Potilas, jonka kliinis-biologinen tila on ollut vakaa vähintään 3 kuukauden ajan: ei verenpaineeseen vaikuttavia muutoksia (lukuun ottamatta immunosuppressiivisia lääkkeitä) 3 kuukauteen, ei akuuttia hyljintäreaktiota 3 kuukauden sisällä;
- Potilas, jonka glomerulussuodatusnopeus on arvioitu kaavan CKD-EPI mukaan ≥30 ml/min/1,73 m2;
- Potilas, jonka perifeerinen PAS on ≥ 110 mmHg, riippumatta siitä, onko verenpainetta alentava hoito (mukaan lukien ACE:n estäjät tai sartaani) vai ei;
- Potilas, jolla on allekirjoitettu tietoinen suostumus;
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on dokumentoitu kalemia ≥ 5 mmol/l viimeisen 15 päivän aikana;
- Potilas, jolle tehdään mineralokortikoidireseptoriantagonismi tai jolla on virallinen indikaatio saada tämä hoito;
- Veren bikarbonaattipitoisuus <20 mmol/l dokumentoidulla lisäyksellä tai ilman sitä viimeisen 15 päivän aikana.
- Käyttöaihe ACE:n estäjän ja sartaanin yhdistelmälle (joista kumpikin on hyväksytty erikseen);
- Potilas toisen kaliumia säästävän diureetin alla;
- Potilas digoksiinin alla;
- Natriumpolystyreenisulfonaatin vasta-aihe;
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia eplerenonille ja sen apuaineille;
- Potilas, jolla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C);
- Potilas CYP3A4-estäjän alaisena;
- tiedät galaktoosi-intoleranssin, Lapp-laktaasin puutteen tai galaktoosi-imeytymisoireyhtymän;
- Muuhun interventiotutkimukseen osallistuva potilas;
- Nainen, joka haluaa tulla raskaaksi 15 kuukauden sisällä;
- hedelmällisessä iässä oleva nainen ilman tehokasta ehkäisyä;
- Kansanterveyslain artikloissa L. 1121-5, L. 1121-7 ja L1121-8 tarkoitetut henkilöt:
- raskaana olevat naiset, synnyttäneet naiset tai imettävät äidit ;
- Aikuinen henkilö, jolle on asetettu oikeusturvatoimenpide (huoltaja, huoltaja, oikeusturva);
- Aikuinen henkilö, joka ei pysty antamaan suostumusta ja joka ei ole oikeudellisen suojatoimenpiteen alainen;
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä;
- Artiklojen L. 3212-1 ja L. 3213-1 mukaisessa psykiatrisessa hoidossa olevat henkilöt.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Eplerenoniryhmä A (ristikkäinen malli)
Potilas saa eplerenonia 50 mg/vrk suun kautta 6 kuukauden ajan, jota seuraa 8-10 viikon pesujakso ja sitten 6 kuukauden jakso ilman eplerenonia tutkimuksen loppuun asti.
|
Seurasi eplerenonia 50 mg/vrk 6 kuukauden ajan
6 kuukauden jakso ilman eplerenonia
|
|
Active Comparator: Eplerenoniryhmä B (cross over design)
Eplerenonivapaa 6 kuukautta, jota seuraa 8–10 viikon pesujakso ja sitten 6 kuukauden jakso, jonka aikana potilaat saavat eplerenonia 50 mg/vrk yhtenä annoksena suun kautta.
|
Seurasi eplerenonia 50 mg/vrk 6 kuukauden ajan
6 kuukauden jakso ilman eplerenonia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pulssiaallon nopeuden evoluutio (PWV m/s) säädettynä verenpaineeseen
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskussystolisen verenpaineen (CSPc) kehitys
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Keskusdiastolisen verenpaineen (CDAb) kehitys
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Keskuspulssipaineen (CPp) kehitys
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Lisäysindeksin kehitys (Aix prosentteina)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Evoluutio perifeerinen systolinen verenpaine (PASp mmHg)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Perifeerisen diastolisen verenpaineen kehitys (PADp mmHg)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Perifeerisen pulssin paineen kehitys (PPp mmHg)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Intima-median paksuuden kehitys (mm)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Vasemman kammion massan kehitys (LVM g/m2)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Oksidatiivisen stressin biologisten merkkiaineiden evoluutio (plasma Isoprostane)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Oksidatiivisen stressin biologisten merkkiaineiden evoluutio (malondialdehydi)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Endoteelin toimintahäiriön biologisten markkerien evoluutio (endoteliini)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Endoteelin toimintahäiriön biologisten markkerien evoluutio (liukoinen endoteeliselektiini (sE-selektiini))
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Endoteelin toimintahäiriön biologisten markkerien evoluutio (von Willebrand -tekijä)
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Siirteen toiminnan kehitys
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
mitattu kreatiniinilla (mikromol/l) ja arvio glomerulussuodatusnopeudesta (eGFR ml/min/1,73m2
) CKD-EPI-kaavan mukaisesti.
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
Proteinurian evoluutio
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
mitattuna proteinuria/kreatinuria-suhteella (mg/g)
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden DFG ≥ 90, 60-89, 45-59, 30-44, 15-29 <15 ml/min/1,73 m2
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
Potilaiden prosenttiosuus, jonka suhde proteinuria/kreatinuria (en mg/g) <500; 500-1000, 1000-2000, 2000-3000, >3000
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
6 kuukauden eplerenonihoidon jälkeen
|
|
|
hyperkalemia ≥ 5,5 mmol/l
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon aikana
|
6 kuukauden eplerenonihoidon aikana
|
|
|
Hyperkalemian määrä
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon aikana
|
hyperkalemioiden määrä hyperkalemian seurannan aikana välillä 5 - 5,49; 5,5 - 6; >6 mmol/l
|
6 kuukauden eplerenonihoidon aikana
|
|
kreatiniinin nousu yli 50 %
Aikaikkuna: 6 kuukauden eplerenonihoidon aikana
|
Akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskin arviointi, joka määritellään kreatiniinin nousuna yli 50 %
|
6 kuukauden eplerenonihoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Nicolas GIRERD, MD-Phd, Central Hospital, Nancy, France
- Päätutkija: Sophie GIRERD, MD-PhD, Central Hospital, Nancy, France
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-004243-74
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .