Wpływ eplerenonu na ewolucję waskulopatii u pacjentów po przeszczepie nerki. (EVATRAN)
Randomizowane krzyżowe badanie kliniczne dotyczące blokowania receptora mineralokortykoidowego za pomocą eplerenonu w odniesieniu do ewolucji sztywności tętnic u pacjentów z nerkami rok po przeszczepie
Patologie sercowo-naczyniowe (CV) są główną przyczyną śmierci pacjentów po przeszczepieniu nerki. Sztywność tętnic jest czynnikiem prognostycznym śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych po przeszczepieniu nerki. Pomimo zmniejszonego ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów po przeszczepieniu nerki w porównaniu z pacjentami dializowanymi, śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród pacjentów po przeszczepieniu nerki jest znacznie wyższa niż w populacji ogólnej.
Po przeszczepieniu nerki anomalie sercowe i naczyniowe obserwowane w przewlekłej schyłkowej niewydolności nerek ulegają częściowej poprawie dzięki przywróceniu prawidłowej funkcji nerek i odstawieniu dializ.
Jednak pacjenci są narażeni na działanie leków immunosupresyjnych, w szczególności inhibitorów kalcyneuryny, co może być związane z toksycznością naczyniową, bezpośrednio lub poprzez sprzyjanie pojawieniu się nadciśnienia tętniczego, cukrzycy lub dyslipidemii. Patofizjologia sztywności tętnic po przeszczepieniu nerki jest złożona i wieloczynnikowa.
Inhibitory kalcyneuryny prawdopodobnie odgrywają ważną rolę w utrzymywaniu się zwiększonej sztywności tętnic u pacjentów po przeszczepach, u których przywrócono czynność nerek. Rzeczywiście, odstawienie antykalcyneuryn na rzecz innych cząsteczek jest związane ze zmniejszeniem sztywności tętnic.
Badania przedkliniczne wykazały, że w toksyczności naczyniowej cyklosporyny pośredniczy aktywacja receptora mineralokortykoidowego w komórkach mięśni gładkich. Zaangażowanie receptora mineralokortykoidowego w początek sztywności tętnic jest również dobrze wykazane u osób bez przeszczepu.
Zablokowanie receptora mineralokortykoidów u pacjentów przyjmujących cyklosporynę może zmniejszyć sztywność tętnic iw konsekwencji poprawić rokowanie sercowo-naczyniowe.
Badania wykazały dobre bezpieczeństwo u pacjentów po przeszczepie nerki. To badanie pilotażowe proponuje zbadanie po raz pierwszy wpływu leczenia antagonistą receptora mineralokortykoidowego na ewolucję sztywności tętnic u pacjentów po przeszczepie nerki na inhibitorach kalcyneuryny.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sophie GIRERD, MD-phD
- Numer telefonu: +33 (0) 3 83 15 73 22
- E-mail: s.girerd@chru-nancy.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
- Rekrutacyjny
- CHRU de Nancy
-
Kontakt:
- Sophie GIRERD, MD
- Numer telefonu: +33 (0) 3 83 15 73 22
- E-mail: s.girerd@chru-nancy.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 50 lat;
- Pacjent, który miał przeszczep nerki co najmniej rok przed włączeniem;
- Pacjent na cyklosporynie;
- Pacjent, którego stan kliniczno-biologiczny jest stabilny od co najmniej 3 miesięcy: brak zmiany leczenia mającego wpływ na ciśnienie krwi (z wyłączeniem leku immunosupresyjnego) od 3 miesięcy, brak rozpoznania ostrego odrzucania w ciągu 3 miesięcy;
- Pacjent ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego oszacowanym według wzoru CKD-EPI ≥30mL/min/1,73m2;
- Pacjent z obwodowym PAS ≥110 mmHg, niezależnie od obecności lub braku leczenia hipotensyjnego (w tym inhibitorów ACE lub sartanu);
- Pacjent z podpisaną świadomą zgodą;
- Pacjent zrzeszony lub beneficjent systemu zabezpieczenia społecznego.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z udokumentowaną kalemią ≥ 5 mmol/l w ciągu ostatnich 15 dni;
- Pacjent poddawany antagonizmowi receptorów mineralokortykoidowych lub z formalnym wskazaniem do poddania się temu leczeniu;
- Poziom wodorowęglanów we krwi <20 mmol/l z udokumentowaną suplementacją lub bez w ciągu ostatnich 15 dni.
- Wskazania do połączenia inhibitora ACE i sartanu (z których każdy jest dopuszczony oddzielnie);
- Pacjent pod innym lekiem moczopędnym oszczędzającym potas;
- Pacjent pod digoksyną;
- Przeciwwskazanie do stosowania sulfonianu polistyrenu sodu;
- Znana nadwrażliwość lub alergia na eplerenon i jego substancje pomocnicze;
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha);
- Pacjent pod wpływem inhibitora CYP3A4;
- znasz nietolerancję galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania galaktozy;
- Pacjent uczestniczący w innych badaniach interwencyjnych;
- Kobieta pragnąca zajść w ciążę w ciągu 15 miesięcy;
- Kobieta w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji;
- Osoby, o których mowa w artykułach L. 1121-5, L. 1121-7 i L1121-8 Kodeksu Zdrowia Publicznego:
- Kobiety w ciąży, kobiety w ciąży lub matki karmiące;
- Osoba pełnoletnia objęta środkiem ochrony prawnej (opieka, kurator, zabezpieczenie sądowe);
- pełnoletnia osoba, która nie jest w stanie wyrazić zgody i nie jest objęta środkiem ochrony prawnej;
- Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej;
- Osoby objęte opieką psychiatryczną na podstawie art. L. 3212-1 i L. 3213-1.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Eplerenon grupa A (konstrukcja krzyżowa)
Pacjent będzie otrzymywał eplerenon w dawce 50 mg/dobę przyjmowany doustnie przez 6 miesięcy, po czym nastąpi 8 do 10 tygodni okresu wypłukiwania, a następnie 6-miesięczny okres bez eplerenonu, aż do końca badania.
|
Następnie eplerenon w dawce 50 mg/dzień przez 6 miesięcy
Okres 6 miesięcy bez eplerenonu
|
|
Aktywny komparator: Eplerenon grupa B (konstrukcja krzyżowa)
Bez eplerenonu przez 6 miesięcy, po czym następuje 8 do 10 tygodni okresu wypłukiwania, a następnie 6-miesięczny okres, w którym pacjenci będą otrzymywać eplerenon w dawce 50 mg/dobę w pojedynczej dawce przyjmowanej doustnie.
|
Następnie eplerenon w dawce 50 mg/dzień przez 6 miesięcy
Okres 6 miesięcy bez eplerenonu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ewolucja prędkości fali tętna (PWV w m/s) dostosowana do ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ewolucja ośrodkowego skurczowego ciśnienia krwi (CSPc)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja centralnego rozkurczowego ciśnienia krwi (CDAb)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja centralnego ciśnienia pulsacyjnego (CPp)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja wskaźnika Augmentacji (Aix w %)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja skurczowego ciśnienia krwi obwodowej (PASp w mmHg)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja obwodowego rozkurczowego ciśnienia krwi (PADp w mmHg)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja obwodowego ciśnienia tętna (PPp w mmHg)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja grubości błony wewnętrznej i środkowej (w mm)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja masy lewej komory (LVM w g/m2)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja biologicznych markerów stresu oksydacyjnego (osocze izoprostanu)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja biologicznych markerów stresu oksydacyjnego (dialdehyd malonowy)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja biologicznych markerów dysfunkcji śródbłonka (endotelina)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja biologicznych markerów dysfunkcji śródbłonka (rozpuszczalna selektyna śródbłonka (sE-selektyna))
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja biologicznych markerów dysfunkcji śródbłonka (czynnik von Willebranda)
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Ewolucja funkcji przeszczepu
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
mierzona kreatyniną (w mikromolach/l) z oszacowaniem współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR w ml/min/1,73m2
) według wzoru CKD-EPI.
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
Ewolucja białkomoczu
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
mierzona stosunkiem białkomocz/kreatynuria (w mg/g)
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
Odsetek pacjentów z DFG ≥ 90, 60-89, 45-59, 30-44, 15-29 <15ml/min/1,73m2
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
Odsetek pacjentów ze stosunkiem białkomocz/kreatynuria (en mg/g) <500; 500-1000, 1000-2000, 2000-3000, >3000
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
Po 6 miesiącach leczenia eplerenonem
|
|
|
występowanie hiperkaliemii ≥ 5,5 mmol/L
Ramy czasowe: podczas 6-miesięcznego leczenia eplerenonem
|
podczas 6-miesięcznego leczenia eplerenonem
|
|
|
Liczba hiperkaliemii
Ramy czasowe: podczas 6-miesięcznego leczenia eplerenonem
|
liczba hiperkaliemii podczas obserwacji hiperkaliemii od 5 do 5,49; 5,5 - 6; >6mmol/L
|
podczas 6-miesięcznego leczenia eplerenonem
|
|
wzrost kreatyniny o ponad 50%
Ramy czasowe: podczas 6-miesięcznego leczenia eplerenonem
|
Ocena ryzyka wystąpienia ostrej niewydolności nerek zdefiniowanej jako wzrost stężenia kreatyniny o ponad 50%
|
podczas 6-miesięcznego leczenia eplerenonem
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Nicolas GIRERD, MD-Phd, Central Hospital, Nancy, France
- Główny śledczy: Sophie GIRERD, MD-PhD, Central Hospital, Nancy, France
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-004243-74
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .