ACT-541478 の安全性と忍容性、および ACT-541478 が身体に及ぼす影響と、身体が ACT-541478 を取り込み、分配し、取り除く方法を調査するための健康な被験者を対象とした研究

包含基準:

パート A/B/C:

• -研究で義務付けられた手順の前に、被験者が理解できる言語で署名されたインフォームドコンセント。
• -スクリーニング時のBMIが18.0〜29.9 kg / m2（両端を含む）。
• SBP 100-139 mmHg、DBP 50-89 mmHg、および脈拍数 50-90 bpm (これを含む)、いずれかの腕で、スクリーニング時に仰臥位で 5 分間測定した後、該当する場合は最初の期間の -1 日目に。

• -肥沃な男性被験者（調査官の判断に従って生理学的に子供を妊娠できると定義されている）は、子供を父親にすることを控えることに同意する必要があります。

  1. -出産の可能性のある女性と性的に禁欲するか、出産の可能性のある女性との性交中にコンドームを使用する（最初の）研究治療投与から少なくとも90日後まで（最後の）研究治療投与。 さらに、男性被験者の出産の可能性のあるパートナーの女性は、同じ期間、失敗率が年間1％未満の非常に効果的な避妊方法を一貫して正しく使用することが推奨されます.
  2. （最初の）研究治療投与から少なくとも（最後の）研究治療投与後90日まで精子を提供しないこと。
• -該当する場合、スクリーニング時および最初の期間の-1日目の体温が35.5°〜37.5°Cの範囲。
• 12 誘導安全 ECG: QTcF ≤ 450 ms、QRS ≤ 110 ms、PR ≤ 220 ms、安静時 HR 50-90 bpm (包括的)、少なくとも 5 分間仰臥位で 12 誘導安全 ECG に臨床的に関連する異常がない該当する場合は、スクリーニング時および最初の期間の-1日目の位置。
• -推定糸球体濾過率≥80 mL / min / 1.73によって確認される正常な腎機能 m2 は、慢性腎臓病疫学共同研究式を使用してスクリーニング時に決定されます。

パート A/B:

-スクリーニング時の18〜55歳（両端を含む）の健康な男性被験者。

パート C1 ～ C3 (成人対象):

-スクリーニング時の18〜55歳（両端を含む）の健康な男性および女性の被験者。

パート E1 および E2 (高齢者):

-スクリーニング時の65〜80歳（両端を含む）の健康な男性および女性の被験者。

パート C1 から C3、E1 および E2 (女性被験者):

• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、当日の尿妊娠検査が陰性である必要があります
• 1. 彼らは一貫して正しく使用する必要があります（スクリーニングから、研究全体の間、および最後の研究治療投与後少なくとも30日間）失敗率が1年あたり1％未満の非常に効果的な避妊方法、または性的に非アクティブである、または精管切除されたパートナーがいます。 ホルモン避妊薬を使用する場合は、最初の研究治療の投与の少なくとも1か月前に開始されている必要があります。
• -出産の可能性のある女性（つまり、閉経後[別の医学的原因のない月経のない連続した12か月として定義され、FSHテスト> 40 mIU / mLによって確認される]、または文書化された以前の両側卵管切除術、両側卵管卵巣摘出術または子宮摘出術、または早発卵巣不全[専門家による確認]、XY遺伝子型、ターナー症候群、子宮無形成）を伴う。

除外基準:

パートA/B/C

• -研究者の意見では、研究治療の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある主要な医学的または外科的障害の病歴（虫垂切除術およびヘルニア切開術は許可されています、胆嚢摘出術は許可されていません）。
• -治験責任医師の意見では、研究への完全な参加またはプロトコルの遵守に影響を与える可能性のある状況または条件。
• -心調律障害の病歴または存在（例、洞房性心ブロック、洞不全症候群、2度または3度房室ブロック、QT延長症候群、症候性徐脈、心房粗動、または心房細動）。
• -病歴に基づいて被験者のリスクを高める可能性のある病気。
• -スクリーニング時（およびパートAおよびCの-1日目）の臨床検査（血液学、臨床化学、および尿検査）での臨床的に関連する所見、または次の検査パラメーターのいずれかが正常範囲外：ALT、AST、総ビリルビン、クレアチニン、TSH、および/またはヘモグロビン、該当する場合、スクリーニング時および最初の期間の-1日目。
• 治験責任医師が臨床的に関連性があると判断した活動的で進行中の感染の徴候または症状（COVID-19と一致する臨床徴候および症状に特に注意を払う必要があります）。

パートA（A3、食事の影響）

• 既知の乳糖不耐症。
• ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の既知の遺伝的問題。
• 必要な高脂肪食を完全に摂取できない、または摂取したくない。

パート C

• 妊娠中または授乳中の女性。
• 関連する自殺未遂または自殺行為の履歴。 過去 6 か月以内の最近の自殺念慮 (カテゴリー 4 または 5)、または過去 2 年以内の自殺行動。スクリーニングでColumbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）を使用して研究者によって。
• -Mini-Mental State Examination（MMSE®2™）の結果≤27、スクリーニング時に評価（E1およびE2のみ）。