Uno studio su soggetti sani per indagare sulla sicurezza e sulla tollerabilità di ACT-541478, nonché su ciò che ACT-541478 fa al corpo e sul modo in cui il corpo assorbe, distribuisce e si sbarazza di ACT-541478

Criterio di inclusione:

Parte A/B/C:

• Consenso informato firmato in una lingua comprensibile al soggetto prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• BMI da 18,0 a 29,9 kg/m2 (incluso) allo Screening.
• SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg e frequenza cardiaca 50-90 bpm (inclusi), misurati su entrambi i bracci, dopo 5 minuti in posizione supina allo Screening e il Giorno -1 nel primo periodo, se applicabile.

• I soggetti maschi fertili (definiti fisiologicamente capaci di concepire un figlio secondo il giudizio dello sperimentatore) devono accettare di astenersi dal procreare e:

  1. essere sessualmente astinenti con donne in età fertile o utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali con donne in età fertile dalla (prima) somministrazione del trattamento in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'(ultima) somministrazione del trattamento in studio. Inoltre, si raccomanda che le donne di potenziali partner fertili di soggetti maschi utilizzino costantemente e correttamente per lo stesso periodo un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% all'anno.
  2. a non donare lo sperma dalla (prima) somministrazione del trattamento in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'(ultima) somministrazione del trattamento in studio.
• Temperatura corporea compresa tra 35,5° e 37,5 °C allo Screening e il Giorno -1 nel primo periodo, se applicabile.
• ECG di sicurezza a 12 derivazioni: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms e FC a riposo 50-90 bpm (incluso) senza anomalie clinicamente rilevanti all'ECG di sicurezza a 12 derivazioni dopo almeno 5 minuti in posizione supina posizione allo Screening e al Giorno -1 nel primo periodo, se applicabile.
• Funzionalità renale normale confermata da una velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 80 mL/min/1,73 m2 determinati allo Screening utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

Parte A/B:

- Soggetti maschi sani di età compresa tra i 18 ei 55 anni (inclusi) allo Screening.

Parti da C1 a C3 (Soggetti adulti):

- Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 ei 55 anni (inclusi) allo Screening.

Parti E1 ed E2 (Soggetti anziani):

- Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 65 e gli 80 anni (inclusi) allo Screening.

Parti da C1 a C3, E1 ed E2 (soggetti di sesso femminile):

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il Giorno
• 1. Devono utilizzare in modo coerente e corretto (dallo screening, durante l'intero studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio) un metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno, o essere sessualmente inattivi, o avere un partner vasectomizzato. Se viene utilizzato un contraccettivo ormonale, deve essere stato iniziato almeno 1 mese prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Donne in età fertile (ovvero, in postmenopausa [definita come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa, confermata da un test FSH > 40 mIU/mL], o con precedente salpingectomia bilaterale, salpingo ovariectomia bilaterale o isterectomia documentata, o con insufficienza ovarica prematura [confermata da uno specialista], genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina).

Criteri di esclusione:

Parte A/B/C

• - Anamnesi di gravi disturbi medici o chirurgici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del trattamento in studio (appendicectomia ed erniotomia consentite, colecistectomia non consentita).
• Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
• Anamnesi o presenza di disturbi del ritmo cardiaco (ad es. blocco cardiaco senoatriale, sindrome del seno malato, blocco AV di 2o o 3o grado, sindrome del QT lungo, bradicardia sintomatica, flutter atriale o fibrillazione atriale).
• Qualsiasi malattia potenzialmente in grado di aumentare il rischio del soggetto in base all'anamnesi.
• Risultati clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine) allo Screening (e al Giorno -1 nella Parte A e C) o uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio fuori dall'intervallo normale: ALT, AST, bilirubina totale, creatinina , TSH e/o emoglobina, allo Screening e al Giorno -1 nel primo periodo, se applicabile.
• Eventuali segni o sintomi di infezione attiva e in corso giudicati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore (dovrebbe essere prestata particolare attenzione ai segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19).

Parte A (A3, effetto del cibo)

• Intolleranza al lattosio nota.
• Problemi ereditari noti di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Incapacità o riluttanza a consumare completamente il pasto ricco di grassi richiesto.

Parte C

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia rilevante di un tentativo di suicidio o comportamento suicidario. Qualsiasi recente ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi (categorie 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicidario negli ultimi 2 anni, ad eccezione di "Comportamento autolesionistico non suicidario" (elemento incluso anche nella sezione Comportamento suicidario), come giudicato dall'investigatore utilizzando la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening.
• Risultato ≤ 27 nel Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), valutato allo Screening (solo E1 ed E2).