Une étude chez des sujets sains pour enquêter sur l'innocuité et la tolérabilité de l'ACT-541478 ainsi que sur les effets de l'ACT-541478 sur le corps et sur la manière dont le corps absorbe, distribue et se débarrasse de l'ACT-541478

Critère d'intégration:

Partie A/B/C :

• Consentement éclairé signé dans une langue compréhensible pour le sujet avant toute procédure mandatée par l'étude.
• IMC de 18,0 à 29,9 kg/m2 (inclus) au dépistage.
• PAS 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg et pouls 50-90 bpm (inclus), mesurés sur l'un ou l'autre bras, après 5 min en position couchée lors du dépistage et au jour -1 de la première période, le cas échéant.

• Les sujets masculins fertiles (définis comme physiologiquement capables de concevoir un enfant selon le jugement de l'investigateur) doivent accepter de s'abstenir d'engendrer un enfant et :

  1. être sexuellement abstinent avec des femmes en âge de procréer ou utiliser des préservatifs lors de rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer depuis la (première) administration du traitement de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la (dernière) administration du traitement de l'étude. De plus, il est recommandé aux femmes dont les partenaires potentiels de procréer des sujets masculins utilisent de manière cohérente et correcte pendant la même période une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec < 1% par an.
  2. ne pas donner de sperme depuis la (première) administration du traitement de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la (dernière) administration du traitement de l'étude.
• Température corporelle comprise entre 35,5 ° et 37,5 °C au dépistage et au jour -1 de la première période, le cas échéant.
• ECG de sécurité à 12 dérivations : QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms et FC au repos de 50 à 90 bpm (inclus) sans anomalies cliniquement pertinentes sur l'ECG de sécurité à 12 dérivations après au moins 5 min en décubitus dorsal position lors de la sélection et au jour -1 de la première période, le cas échéant.
• Fonction rénale normale confirmée par un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 80 mL/min/1,73 m2 déterminé lors du dépistage à l'aide de la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

Partie A/B :

- Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.

Parties C1 à C3 (Matières adultes) :

- Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.

Parties E1 et E2 (sujets âgés) :

- Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 65 à 80 ans (inclus) au moment du dépistage.

Parties C1 à C3, E1 et E2 (Sujets féminins) :

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour
• 1. Ils doivent utiliser de manière cohérente et correcte (à partir du dépistage, pendant toute l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement de l'étude) une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec < 1 % par an, ou être sexuellement inactive, ou avoir un partenaire vasectomisé. Si un contraceptif hormonal est utilisé, il doit avoir été initié au moins 1 mois avant la première administration du traitement de l'étude.
• Femmes en âge de procréer (c'est-à-dire ménopausées [définies comme 12 mois consécutifs sans règles sans cause médicale alternative, confirmées par un test de FSH > 40 mUI/mL], ou ayant déjà subi une salpingectomie bilatérale documentée, une salpingo-ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie, ou avec insuffisance ovarienne prématurée [confirmée par un spécialiste], génotype XY, syndrome de Turner, agénésie utérine).

Critère d'exclusion:

Partie A/B/C

• Antécédents de troubles médicaux ou chirurgicaux majeurs, qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du traitement de l'étude (appendicectomie et herniotomie autorisées, cholécystectomie non autorisée).
• Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
• Antécédents ou présence de troubles du rythme cardiaque (par exemple, bloc cardiaque sino-auriculaire, syndrome de maladie des sinus, bloc AV du 2e ou 3e degré, syndrome du QT long, bradycardie symptomatique, flutter auriculaire ou fibrillation auriculaire).
• Toute maladie susceptible d'augmenter le risque du sujet sur la base des antécédents médicaux.
• Résultats cliniquement pertinents dans les tests de laboratoire clinique (hématologie, chimie clinique et analyse d'urine) au dépistage (et au jour -1 dans les parties A et C) ou l'un des paramètres de laboratoire suivants hors de la plage normale : ALT, AST, bilirubine totale, créatinine , TSH et/ou hémoglobine, au dépistage et au jour -1 de la première période, le cas échéant.
• Tout signe ou symptôme d'infection active et en cours jugé cliniquement pertinent par l'investigateur (une attention particulière doit être accordée aux signes et symptômes cliniques compatibles avec la COVID-19).

Partie A (A3, effet des aliments)

• Intolérance connue au lactose.
• Problèmes héréditaires connus d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
• Incapacité ou refus de consommer complètement le repas riche en graisses requis.

Partie C

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents pertinents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire. Toute idée suicidaire récente au cours des 6 derniers mois (catégories 4 ou 5), ou tout comportement suicidaire au cours des 2 dernières années, à l'exception du « comportement d'automutilation non suicidaire » (élément également inclus dans la section Comportement suicidaire), tel que jugé par l'enquêteur à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors du dépistage.
• Résultat ≤ 27 au Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), évalué lors du dépistage (E1 et E2 uniquement).