Исследование на здоровых субъектах для изучения безопасности и переносимости ACT-541478, а также того, что ACT-541478 делает с организмом, и того, как организм поглощает, распределяет и избавляется от ACT-541478.

Критерии включения:

Часть А/Б/С:

• Подписанное информированное согласие на языке, понятном субъекту, до любой обязательной для исследования процедуры.
• ИМТ от 18,0 до 29,9 кг/м2 (включительно) при скрининге.
• САД 100-139 мм рт. ст., ДАД 50-89 мм рт. ст. и частота пульса 50-90 ударов в минуту (включительно), измеренные на любой руке через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге и в день -1 в первом периоде, если применимо.

• Фертильные субъекты мужского пола (определяемые как физиологически способные к зачатию ребенка в соответствии с суждением исследователя) должны согласиться воздерживаться от отцовства ребенка и:

  1. воздерживаться от половой жизни с женщинами детородного возраста или использовать презервативы во время полового акта с женщинами детородного возраста с момента (первого) приема исследуемого препарата до не менее 90 дней после (последнего) приема исследуемого препарата. Кроме того, рекомендуется, чтобы женщины детородного возраста, являющиеся потенциальными партнерами субъектов мужского пола, последовательно и правильно использовали в течение одного и того же периода высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год.
  2. не сдавать сперму с момента (первого) приема исследуемого препарата в течение как минимум 90 дней после (последнего) приема исследуемого препарата.
• Температура тела в диапазоне от 35,5° до 37,5°C при скрининге и в день -1 в первый период, если применимо.
• ЭКГ безопасности в 12 отведениях: QTcF ≤ 450 мс, QRS ≤ 110 мс, PR ≤ 220 мс и ЧСС в покое 50–90 ударов в минуту (включительно) без клинически значимых отклонений на ЭКГ безопасности в 12 отведениях после не менее 5 минут в положении лежа на спине позиция на отборе и в День -1 в первом периоде, если применимо.
• Нормальная функция почек, подтвержденная расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 80 мл/мин/1,73. m2 определяется при скрининге с использованием формулы Сотрудничества эпидемиологов хронических заболеваний почек.

Часть А/Б:

- Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) при скрининге.

Части C1–C3 (для взрослых):

- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) при скрининге.

Части E1 и E2 (пожилые люди):

- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 65 до 80 лет (включительно) при скрининге.

Части C1–C3, E1 и E2 (женщины):

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день
• 1. Они должны постоянно и правильно использовать (начиная со скрининга, в течение всего исследования и в течение не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата) высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год, либо вести половую жизнь неактивно, или иметь вазэктомированного партнера. Если используется гормональный контрацептив, его применение должно быть начато не менее чем за 1 месяц до первого приема исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста (т. е. в постменопаузе [определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины, подтвержденное тестом ФСГ > 40 мМЕ/мл] или с документально подтвержденной двусторонней сальпингэктомией, двусторонней сальпингоофорэктомией или гистерэктомией в анамнезе, или при преждевременной недостаточности яичников [подтверждено специалистом], генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки).

Критерий исключения:

Часть А/В/С

• Наличие в анамнезе серьезных медицинских или хирургических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата (разрешены аппендэктомия и грыжесечение, запрещена холецистэктомия).
• Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
• История или наличие нарушений сердечного ритма (например, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, АВ-блокада 2-й или 3-й степени, синдром удлиненного интервала QT, симптоматическая брадикардия, трепетание предсердий или фибрилляция предсердий).
• Любое заболевание, которое может увеличить риск субъекта на основании истории болезни.
• Клинически значимые результаты клинических лабораторных анализов (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи) при скрининге (и в день -1 в частях А и С) или любой из следующих лабораторных параметров вне нормального диапазона: АЛТ, АСТ, общий билирубин, креатинин , ТТГ и/или гемоглобина при скрининге и в день -1 первого периода, если применимо.
• Любые признаки или симптомы активной продолжающейся инфекции, признанные исследователем клинически значимыми (особое внимание следует уделять клиническим признакам и симптомам, характерным для COVID-19).

Часть А (А3, влияние пищи)

• Известная непереносимость лактозы.
• Известные наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
• Неспособность или нежелание полностью потреблять требуемую жирную пищу.

Часть С

• Беременные или кормящие женщины.
• Соответствующая история попытки самоубийства или суицидального поведения. Любые недавние суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев (категории 4 или 5) или любое суицидальное поведение в течение последних 2 лет, за исключением «несуицидального самоповреждающего поведения» (пункт также включен в раздел «Суицидальное поведение»), по оценке следователем, использующим Колумбийскую шкалу оценки тяжести самоубийства (C-SSRS) при скрининге.
• Результат ≤ 27 в Кратком тесте психического состояния (MMSE®2™), оцениваемый при скрининге (только E1 и E2).