Um estudo em indivíduos saudáveis ​​para investigar a segurança e tolerabilidade do ACT-541478, bem como o que o ACT-541478 faz ao corpo e a maneira como o corpo absorve, distribui e se livra do ACT-541478

Critério de inclusão:

Parte A/B/C:

• Consentimento informado assinado em um idioma compreensível para o sujeito antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• IMC de 18,0 a 29,9 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg e pulsação 50-90 bpm (inclusive), medidos em ambos os braços, após 5 min na posição supina na Triagem e no Dia -1 no primeiro período, se aplicável.

• Sujeitos férteis do sexo masculino (definidos como fisiologicamente capazes de conceber uma criança de acordo com o julgamento do investigador) devem concordar em abster-se de gerar uma criança e:

  1. ser sexualmente abstinente com mulheres com potencial para engravidar ou usar preservativos durante relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar desde a (primeira) administração do tratamento do estudo até pelo menos 90 dias após a (última) administração do tratamento do estudo. Além disso, recomenda-se que as mulheres cujos parceiros em potencial para engravidar de indivíduos do sexo masculino usem de forma consistente e correta durante o mesmo período um método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% ao ano.
  2. não doar esperma da (primeira) administração do tratamento do estudo até pelo menos 90 dias após a (última) administração do tratamento do estudo.
• Temperatura corporal na faixa de 35,5° a 37,5°C na Triagem e no Dia -1 do primeiro período, se aplicável.
• ECG de segurança de 12 derivações: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms e FC em repouso 50-90 bpm (inclusive) sem anormalidades clinicamente relevantes no ECG de segurança de 12 derivações após pelo menos 5 min na posição supina posição na Triagem e no Dia -1 do primeiro período, se aplicável.
• Função renal normal confirmada por uma taxa de filtração glomerular estimada ≥ 80 mL/min/1,73 m2 determinado na Triagem usando a fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica.

Parte A/B:

- Sujeitos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) na Triagem.

Partes C1 a C3 (sujeitos adultos):

- Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) na Triagem.

Partes E1 e E2 (Idosos):

- Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 65 e 80 anos (inclusive) na Triagem.

Partes C1 a C3, E1 e E2 (sujeitos femininos):

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no dia
• 1. Eles devem usar de forma consistente e correta (desde a triagem, durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a administração do último tratamento do estudo) um método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha de < 1% ao ano, ou ser sexualmente inativo, ou ter um parceiro vasectomizado. Se um contraceptivo hormonal for usado, ele deve ter sido iniciado pelo menos 1 mês antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, pós-menopausa [definida como 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa, confirmada por um teste de FSH > 40 mIU/mL], ou com salpingectomia bilateral prévia documentada, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia, ou com insuficiência ovariana prematura [confirmada por um especialista], genótipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina).

Critério de exclusão:

Parte A/B/C

• Histórico de distúrbios médicos ou cirúrgicos importantes que, na opinião do investigador, provavelmente interferem na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do tratamento do estudo (apendicectomia e herniotomia permitidas, colecistectomia não permitida).
• Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
• História ou presença de distúrbios do ritmo cardíaco (p.
• Qualquer doença com potencial para aumentar o risco do sujeito com base no histórico médico.
• Achados clinicamente relevantes em testes laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e urinálise) na Triagem (e no Dia -1 na Parte A e C) ou qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais fora da faixa normal: ALT, AST, bilirrubina total, creatinina , TSH e/ou hemoglobina, na Triagem e no Dia -1 do primeiro período, se aplicável.
• Quaisquer sinais ou sintomas de infecção ativa e contínua considerados clinicamente relevantes pelo investigador (deve-se dar atenção especial aos sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19).

Parte A (A3, efeito dos alimentos)

• Intolerância à lactose conhecida.
• Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• Incapacidade ou falta de vontade de consumir completamente a refeição rica em gordura necessária.

Parte C

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• História relevante de tentativa de suicídio ou comportamento suicida. Qualquer ideação suicida recente nos últimos 6 meses (categorias 4 ou 5), ou qualquer comportamento suicida nos últimos 2 anos, exceto "Comportamento autolesivo não suicida" (item também incluído na seção Comportamento suicida), conforme julgado pelo investigador usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na Triagem.
• Resultado ≤ 27 no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE®2™), avaliado na Triagem (somente E1 e E2).