Studie na zdravých subjektech k prozkoumání bezpečnosti a snášenlivosti ACT-541478 a také toho, co ACT-541478 dělá s tělem a jak tělo přijímá, distribuuje a zbavuje se ACT-541478

Kritéria pro zařazení:

Část A/B/C:

• Podepsaný informovaný souhlas v jazyce srozumitelném subjektu před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
• BMI 18,0 až 29,9 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• STK 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg a tepová frekvence 50-90 tepů za minutu (včetně), měřeno na obou pažích po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a v den -1 v první periodě, je-li to relevantní.

• Plodné mužské subjekty (definované jako fyziologicky schopné otěhotnět podle úsudku zkoušejícího) musí souhlasit s tím, že se zdrží otcovství a:

  1. být sexuálně abstinent se ženami ve fertilním věku nebo používat kondomy při pohlavním styku se ženami ve fertilním věku od (prvního) podání studijní léčby až do alespoň 90 dnů po (posledním) podání studijní léčby. Dále se doporučuje, aby ženy potenciálních partnerů mužských subjektů v plodném věku důsledně a správně po stejnou dobu užívaly vysoce účinnou metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně.
  2. nedarovat sperma z (prvního) podání studijní léčby do alespoň 90 dnů po (posledním) podání studijní léčby.
• Tělesná teplota v rozmezí 35,5° až 37,5 °C při screeningu a v den -1 v prvním období, je-li to relevantní.
• 12svodové bezpečnostní EKG: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms a klidová HR 50-90 bpm (včetně) bez klinicky významných abnormalit na 12svodovém bezpečnostním EKG po alespoň 5 minutách v supinu pozici při Screeningu a v den -1 v prvním období, je-li to relevantní.
• Normální funkce ledvin potvrzená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ≥ 80 ml/min/1,73 m2 stanoveno při screeningu pomocí vzorce pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin.

Část A/B:

- Zdraví muži ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningu.

Části C1 až C3 (předměty pro dospělé):

- Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně) při screeningu.

Části E1 a E2 (starší předměty):

- Zdraví muži a ženy ve věku 65 až 80 let (včetně) při screeningu.

Části C1 až C3, E1 a E2 (ženské předměty):

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den
• 1. Musí důsledně a správně používat (od Screeningu, během celé studie a alespoň 30 dnů po posledním podání studijní léčby) vysoce účinnou metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % ročně, nebo být sexuálně neaktivní, popř. mít partnera po vazektomii. Pokud se používá hormonální antikoncepce, musí být zahájena alespoň 1 měsíc před prvním podáním studijní léčby.
• Ženy ve fertilním věku (tj. postmenopauzální [definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny, potvrzené testem FSH > 40 mIU/ml] nebo s dokumentovanou předchozí bilaterální salpingektomií, bilaterální salpingo ooforektomií nebo hysterektomií, nebo s předčasným selháním vaječníků [potvrzeno specialistou], genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy).

Kritéria vyloučení:

Část A/B/C

• Anamnéza závažných lékařských nebo chirurgických poruch, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studované léčby (apendektomie a herniotomie povolena, cholecystektomie není povolena).
• Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
• Anamnéza nebo přítomnost poruch srdečního rytmu (např. sinoatriální srdeční blok, sick-sinus syndrom, AV blokáda 2. nebo 3. stupně, syndrom dlouhého QT intervalu, symptomatická bradykardie, atriální flutter nebo fibrilace síní).
• Jakékoli onemocnění s potenciálem zvýšit riziko subjektu na základě anamnézy.
• Klinicky relevantní nálezy v klinických laboratorních testech (hematologie, klinická chemie a analýza moči) při screeningu (a v den -1 v části A a C) nebo kterýkoli z následujících laboratorních parametrů mimo normální rozmezí: ALT, AST, celkový bilirubin, kreatinin , TSH a/nebo hemoglobin, při screeningu a v den -1 v prvním období, je-li to relevantní.
• Jakékoli známky nebo příznaky aktivní probíhající infekce, které zkoušející považuje za klinicky relevantní (zvláštní pozornost by měla být věnována klinickým známkám a příznakům odpovídajícím COVID-19).

Část A (A3, účinek jídla)

• Známá intolerance laktózy.
• Známé dědičné problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
• Neschopnost nebo neochota zcela zkonzumovat požadované jídlo s vysokým obsahem tuku.

Část C

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Relevantní historie pokusu o sebevraždu nebo sebevražedného chování. Jakékoli nedávné sebevražedné myšlenky během posledních 6 měsíců (kategorie 4 nebo 5) nebo jakékoli sebevražedné chování během posledních 2 let, s výjimkou „Nesuicidálního sebepoškozujícího chování“ (položka rovněž zahrnuta v sekci Sebevražedné chování), podle posouzení vyšetřovatel za použití Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu.
• Výsledek ≤ 27 v Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), hodnocený při screeningu (pouze E1 a E2).