Eine Studie an gesunden Probanden zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von ACT-541478 sowie der Auswirkungen von ACT-541478 auf den Körper und der Art und Weise, wie der Körper ACT-541478 aufnimmt, verteilt und abbaut

Einschlusskriterien:

Teil A/B/C:

• Unterschriebene Einverständniserklärung in einer für den Probanden verständlichen Sprache vor jedem studienpflichtigen Verfahren.
• BMI von 18,0 bis 29,9 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• SBP 100–139 mmHg, DBP 50–89 mmHg und Pulsfrequenz 50–90 bpm (einschließlich), gemessen an beiden Armen, nach 5 Minuten in Rückenlage beim Screening und am Tag –1 in der ersten Periode, falls zutreffend.

• Fruchtbare männliche Probanden (definiert als physiologisch in der Lage, ein Kind zu zeugen, nach Einschätzung des Ermittlers) müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen und:

  1. sexuell abstinent mit Frauen im gebärfähigen Alter sein oder Kondome beim Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter von der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der (letzten) Verabreichung des Studienmedikaments verwenden. Darüber hinaus wird empfohlen, dass Frauen gebärfähiger potenzieller Partner männlicher Probanden für denselben Zeitraum konsequent und korrekt eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anwenden.
  2. kein Sperma aus der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der (letzten) Verabreichung des Studienmedikaments zu spenden.
• Körpertemperatur im Bereich von 35,5 ° bis 37,5 ° C beim Screening und am Tag -1 in der ersten Periode, falls zutreffend.
• 12-Kanal-Sicherheits-EKG: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms und Ruhe-HF 50–90 bpm (einschließlich) ohne klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-Sicherheits-EKG nach mindestens 5 Minuten in Rückenlage Position beim Screening und am Tag -1 in der ersten Periode, falls zutreffend.
• Normale Nierenfunktion, bestätigt durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 80 ml/min/1,73 m2 bestimmt beim Screening unter Verwendung der Formel der Collaboration für chronische Nierenerkrankungen.

Teil A/B:

- Gesunde männliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.

Teile C1 bis C3 (Erwachsenenfächer):

- Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.

Teile E1 und E2 (Ältere Probanden):

- Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 65 und 80 Jahren (einschließlich) beim Screening.

Teile C1 bis C3, E1 und E2 (weibliche Fächer):

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• 1. Sie müssen (ab dem Screening, während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments) eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr konsequent und korrekt anwenden oder sexuell inaktiv sein oder einen vasektomierten Partner haben. Wenn ein hormonelles Kontrazeptivum angewendet wird, muss es mindestens 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments begonnen worden sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. postmenopausal [definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache, bestätigt durch einen FSH-Test > 40 mIU/ml] oder mit dokumentierter vorheriger bilateraler Salpingektomie, bilateraler Salpingoophorektomie oder Hysterektomie, oder mit vorzeitiger Ovarialinsuffizienz [fachärztlich bestätigt], XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterus-Agenesie).

Ausschlusskriterien:

Teil A/B/C

• Vorgeschichte schwerer medizinischer oder chirurgischer Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen (Appendektomie und Herniotomie erlaubt, Cholezystektomie nicht erlaubt).
• Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herzrhythmusstörungen (z. B. sinuatrialer Herzblock, Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block 2. oder 3. Grades, langes QT-Syndrom, symptomatische Bradykardie, Vorhofflattern oder Vorhofflimmern).
• Jede Krankheit mit einem Potenzial, das Risiko des Probanden basierend auf der Krankengeschichte zu erhöhen.
• Klinisch relevante Befunde in klinischen Labortests (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse) beim Screening (und an Tag -1 in Teil A und C) oder einer der folgenden Laborparameter außerhalb des normalen Bereichs: ALT, AST, Gesamtbilirubin, Kreatinin , TSH und/oder Hämoglobin, beim Screening und an Tag -1 in der ersten Periode, falls zutreffend.
• Alle Anzeichen oder Symptome einer aktiven, andauernden Infektion, die vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt werden (besondere Aufmerksamkeit sollte klinischen Anzeichen und Symptomen gelten, die mit COVID-19 übereinstimmen).

Teil A (A3, Wirkung von Lebensmitteln)

• Bekannte Laktoseintoleranz.
• Bekannte erbliche Probleme wie Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die erforderliche fettreiche Mahlzeit vollständig zu konsumieren.

Teil C

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Relevante Geschichte eines Selbstmordversuchs oder suizidales Verhalten. Jegliche kürzliche Suizidgedanken innerhalb der letzten 6 Monate (Kategorie 4 oder 5) oder jegliches suizidales Verhalten innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von „Nicht suizidales selbstverletzendes Verhalten“ (Punkt auch im Abschnitt „Suizidales Verhalten“ enthalten), wie beurteilt vom Ermittler unter Verwendung der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening.
• Ergebnis ≤ 27 in der Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), bewertet beim Screening (nur E1 und E2).