En studie i sunne emner for å undersøke sikkerheten og toleransen til ACT-541478 samt hva ACT-541478 gjør med kroppen og måten kroppen tar opp, distribuerer og blir kvitt ACT-541478

Inklusjonskriterier:

Del A/B/C:

• Signert informert samtykke på et språk som er forståelig for faget før enhver studiepålagt prosedyre.
• BMI på 18,0 til 29,9 kg/m2 (inkludert) ved screening.
• SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg og pulsfrekvens 50-90 bpm (inklusive), målt på hver arm, etter 5 minutter i ryggleie ved screening og på dag -1 i den første perioden, hvis aktuelt.

• Fertile mannlige forsøkspersoner (definert som fysiologisk i stand til å unnfange et barn i henhold til etterforskerens vurdering) må godta å avstå fra å bli far til et barn og:

  1. være seksuelt avholdende med kvinner i fertil alder eller bruke kondom under seksuell omgang med kvinner i fertil alder fra (første) studiebehandlingsadministrasjon inntil minst 90 dager etter (siste) studiebehandlingsadministrasjon. Dessuten anbefales det at kvinner av fruktbare potensielle partnere til mannlige forsøkspersoner konsekvent og korrekt bruker en svært effektiv prevensjonsmetode i samme periode med en feilrate på < 1 % per år.
  2. å ikke donere sæd fra (første) studiebehandlingsadministrasjon inntil minst 90 dager etter (siste) studiebehandlingsadministrasjon.
• Kroppstemperatur i området 35,5° til 37,5°C ved screening og på dag -1 i den første perioden, hvis aktuelt.
• 12-avlednings sikkerhets-EKG: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms og hvilepuls 50–90 bpm (inklusive) uten klinisk relevante abnormiteter på 12-avlednings sikkerhets-EKG etter minst 5 minutter i ryggleie stilling ved Screening og på Dag -1 i første periode evt.
• Normal nyrefunksjon bekreftet av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 80 ml/min/1,73 m2 bestemt ved screening ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen.

Del A/B:

- Friske mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening.

Deler C1 til C3 (voksenemner):

- Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening.

Deler E1 og E2 (Eldrefag):

- Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen mellom 65 og 80 år (inklusive) ved screening.

Delene C1 til C3, E1 og E2 (kvinnelige fag):

• Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag
• 1. De må konsekvent og korrekt bruke (fra screening, under hele studien, og i minst 30 dager etter siste studiebehandling) en svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år, eller være seksuelt inaktive, eller har en vasektomisert partner. Hvis et hormonell prevensjonsmiddel brukes, må det ha blitt satt i gang minst 1 måned før første studiebehandling.
• Kvinner i fertil alder (dvs. postmenopausale [definert som 12 måneder på rad uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak, bekreftet av en FSH-test > 40 mIU/ml], eller med dokumentert tidligere bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller med for tidlig ovariesvikt [bekreftet av en spesialist], XY-genotype, Turners syndrom, uterin agenesis).

Ekskluderingskriterier:

Del A/B/C

• Anamnese med alvorlige medisinske eller kirurgiske lidelser, som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandlingen (appendektomi og herniotomi tillatt, kolecystektomi ikke tillatt).
• Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. sinoatrial hjerteblokk, sick-sinus-syndrom, 2. eller 3. grads AV-blokk, lang QT-syndrom, symptomatisk bradykardi, atrieflutter eller atrieflimmer).
• Enhver sykdom som kan øke risikoen for emnet basert på medisinsk historie.
• Klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester (hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse) ved screening (og på dag -1 i del A og C) eller noen av følgende laboratorieparametre utenfor normalt område: ALAT, ASAT, total bilirubin, kreatinin , TSH og/eller hemoglobin, ved screening og på dag -1 i den første perioden, hvis aktuelt.
• Eventuelle tegn eller symptomer på aktiv, pågående infeksjon som etterforskeren vurderer å være klinisk relevant (spesiell oppmerksomhet bør gis til kliniske tegn og symptomer som er i samsvar med COVID-19).

Del A (A3, effekt av mat)

• Kjent laktoseintoleranse.
• Kjente arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
• Manglende evne eller vilje til å fullstendig innta det nødvendige fettrike måltidet.

Del C

• Gravide eller ammende kvinner.
• Relevant historie om et selvmordsforsøk eller selvmordsatferd. Alle nylige selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene (kategori 4 eller 5), eller enhver selvmordsatferd i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra "Ikke-selvmordsrelatert selvskadende atferd" (element også inkludert i avsnittet om selvmordsatferd), som bedømt av etterforskeren ved bruk av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening.
• Resultat ≤ 27 i Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), vurdert ved screening (kun E1 og E2).