Badanie na zdrowych osobach w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji ACT-541478, a także wpływu ACT-541478 na organizm oraz sposobu, w jaki organizm pobiera, rozprowadza i pozbywa się ACT-541478

Kryteria przyjęcia:

Część A/B/C:

• Podpisana świadoma zgoda w języku zrozumiałym dla uczestnika przed jakąkolwiek procedurą zleconą w badaniu.
• BMI od 18,0 do 29,9 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
• SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg i częstość tętna 50-90 uderzeń na minutę (włącznie), mierzone na każdym ramieniu, po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i w dniu -1 w pierwszym okresie, jeśli dotyczy.

• Płodni mężczyźni (zdefiniowani jako fizjologicznie zdolni do poczęcia dziecka zgodnie z oceną badacza) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od spłodzenia dziecka oraz:

  1. zachować abstynencję seksualną z kobietami w wieku rozrodczym lub stosować prezerwatywy podczas stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym od (pierwszego) podania badanego leku do co najmniej 90 dni po (ostatnim) podaniu badanego leku. Ponadto zaleca się, aby kobiety będące w ciąży z potencjalnymi partnerami mężczyzn konsekwentnie i prawidłowo stosowały przez ten sam okres wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie.
  2. nie oddawać nasienia od (pierwszego) podania badanego leku do co najmniej 90 dni po (ostatnim) podaniu badanego leku.
• Temperatura ciała w zakresie od 35,5° do 37,5°C podczas badania przesiewowego iw dniu -1 pierwszego okresu, jeśli dotyczy.
• 12-odprowadzeniowe EKG bezpieczeństwa: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms i spoczynkowe HR 50-90 uderzeń na minutę (włącznie) bez istotnych klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG bezpieczeństwa po co najmniej 5 min leżenia na plecach pozycji podczas Pokazu i w Dniu -1 w pierwszym okresie, jeśli dotyczy.
• Prawidłowa czynność nerek potwierdzona szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ≥ 80 ml/min/1,73 m2 określone podczas badań przesiewowych przy użyciu formuły Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

Część A/B:

- Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego.

Części od C1 do C3 (osoby dorosłe):

- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) podczas badań przesiewowych.

Części E1 i E2 (Osoby w podeszłym wieku):

- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 65 do 80 lat (włącznie) podczas badań przesiewowych.

Części od C1 do C3, E1 i E2 (kobiety):

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu
• 1. Muszą konsekwentnie i prawidłowo stosować (od badania przesiewowego przez całe badanie i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku) wysoce skuteczną metodę antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie lub być nieaktywne seksualnie lub mieć partnera po wazektomii. Jeśli stosuje się hormonalny środek antykoncepcyjny, należy go rozpocząć co najmniej 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. po menopauzie [zdefiniowanej jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej, potwierdzonej testem FSH > 40 mIU/ml] lub z udokumentowaną wcześniejszą obustronną salpingektomią, obustronnym wycięciem jajników z jajowodu lub histerektomią, lub z przedwczesną niewydolnością jajników [potwierdzoną przez specjalistę], genotypem XY, zespołem Turnera, agenezją macicy).

Kryteria wyłączenia:

Część A/B/C

• Historia poważnych zaburzeń medycznych lub chirurgicznych, które w opinii badacza mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leczenia (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia, niedozwolona cholecystektomia).
• Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
• Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub obecne (np. blok zatokowo-przedsionkowy, zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia, zespół wydłużonego odstępu QT, objawowa bradykardia, trzepotanie przedsionków lub migotanie przedsionków).
• Jakakolwiek choroba, która może zwiększać ryzyko pacjenta na podstawie wywiadu medycznego.
• Istotne klinicznie wyniki klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu) podczas badania przesiewowego (oraz w dniu -1 w części A i C) lub którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych poza prawidłowym zakresem: AlAT, AspAT, bilirubina całkowita, kreatynina , TSH i/lub hemoglobiny podczas badania przesiewowego iw dniu -1 pierwszego okresu, jeśli dotyczy.
• Wszelkie oznaki lub objawy czynnej, trwającej infekcji uznane przez badacza za istotne klinicznie (szczególną uwagę należy zwrócić na objawy kliniczne zgodne z COVID-19).

Część A (A3, wpływ pokarmu)

• Znana nietolerancja laktozy.
• Znana dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Niezdolność lub niechęć do całkowitego spożycia wymaganego wysokotłuszczowego posiłku.

Część C

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Odpowiednia historia próby samobójczej lub zachowania samobójczego. Jakiekolwiek niedawne myśli samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy (kategorie 4 lub 5) lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem „Niesamobójczych zachowań samookaleczających” (pozycja uwzględniona również w sekcji Zachowania samobójcze), zgodnie z oceną przez badacza przy użyciu skali oceny nasilenia samobójstw Columbia (C-SSRS) podczas badania przesiewowego.
• Wynik ≤ 27 w badaniu Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), ocenianym podczas badania przesiewowego (tylko E1 i E2).