En studie i friska ämnen för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten hos ACT-541478 samt vad ACT-541478 gör med kroppen och hur kroppen tar upp, distribuerar och blir av med ACT-541478

Inklusionskriterier:

Del A/B/C:

• Undertecknat informerat samtycke på ett språk som är förståeligt för ämnet före varje studiebeordrat förfarande.
• BMI på 18,0 till 29,9 kg/m2 (inklusive) vid screening.
• SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg och pulsfrekvens 50-90 bpm (inklusive), mätt på endera armen, efter 5 minuter i ryggläge vid screening och på dag -1 under den första perioden, om tillämpligt.

• Fertila manliga försökspersoner (definierade som fysiologiskt kapabla att bli gravida enligt utredarens bedömning) måste gå med på att avstå från att bli far till ett barn och:

  1. vara sexuellt avhållsam med kvinnor i fertil ålder eller använda kondom vid sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder från (första) studiebehandlingsadministration upp till minst 90 dagar efter (sista) studiebehandlingsadministration. Dessutom rekommenderas det att kvinnor till fertila potentiella partner till manliga försökspersoner konsekvent och korrekt under samma period använder en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år.
  2. att inte donera spermier från (första) studiebehandlingsadministration upp till minst 90 dagar efter (sista) studiebehandlingsadministration.
• Kroppstemperatur i intervallet 35,5° till 37,5°C vid screening och på dag -1 under den första perioden, om tillämpligt.
• Säkerhets-EKG med 12 avledningar: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms och vilopuls 50–90 bpm (inklusive) utan kliniskt relevanta avvikelser på säkerhets-EKG med 12 avledningar efter minst 5 minuter i ryggläge position vid Screening och på Dag -1 i den första perioden, om tillämpligt.
• Normal njurfunktion bekräftad av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 80 ml/min/1,73 m2 bestämd vid screening med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln.

Del A/B:

- Friska manliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 55 år (inklusive) vid screening.

Delarna C1 till C3 (vuxna ämnen):

- Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år (inklusive) vid screening.

Delarna E1 och E2 (Äldre ämnen):

- Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern mellan 65 och 80 år (inklusive) vid screening.

Delarna C1 till C3, E1 och E2 (kvinnliga ämnen):

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dagen
• 1. De måste konsekvent och korrekt använda (från screening, under hela studien och i minst 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen) en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år, eller vara sexuellt inaktiva, eller har en vasektomerad partner. Om ett hormonellt preventivmedel används måste det ha påbörjats minst 1 månad innan den första studiebehandlingen administreras.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs postmenopausala [definierat som 12 månader i följd utan menstruation utan annan medicinsk orsak, bekräftad av ett FSH-test > 40 mIU/ml], eller med dokumenterad tidigare bilateral salpingektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi, eller med för tidig ovariesvikt [bekräftat av en specialist], XY-genotyp, Turners syndrom, uterin agenesis).

Exklusions kriterier:

Del A/B/C

• Historik av allvarliga medicinska eller kirurgiska störningar, som enligt utredarens åsikt sannolikt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiebehandlingen (appendektomi och herniotomi tillåten, kolecystektomi inte tillåten).
• Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
• Historik eller förekomst av hjärtrytmrubbningar (t.ex. sinoatrial hjärtblock, sick-sinus syndrom, 2:a eller 3:e gradens AV-block, långt QT-syndrom, symptomatisk bradykardi, förmaksfladder eller förmaksflimmer).
• Alla sjukdomar som kan öka risken för ämnet baserat på medicinsk historia.
• Kliniskt relevanta fynd i kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi och urinanalys) vid screening (och på dag -1 i del A och C) eller någon av följande laboratorieparametrar utanför normalområdet: ALAT, ASAT, totalt bilirubin, kreatinin , TSH och/eller hemoglobin, vid screening och på dag -1 under den första perioden, om tillämpligt.
• Eventuella tecken eller symtom på aktiv, pågående infektion som bedöms vara kliniskt relevant av utredaren (särskild uppmärksamhet bör ägnas åt kliniska tecken och symtom som överensstämmer med covid-19).

Del A (A3, effekt av mat)

• Känd laktosintolerans.
• Kända ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Oförmåga eller ovilja att helt konsumera den nödvändiga fettrika måltiden.

Del C

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Relevant historia av ett självmordsförsök eller självmordsbeteende. Alla nyligen genomförda självmordstankar under de senaste 6 månaderna (kategori 4 eller 5), eller något självmordsbeteende under de senaste 2 åren, med undantag för "Icke-självmordsbeteende" (inkluderat även i avsnittet om självmordsbeteende), enligt bedömningen av utredaren som använder Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening.
• Resultat ≤ 27 i Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), bedömt vid screening (endast E1 och E2).