Un estudio en sujetos sanos para investigar la seguridad y la tolerabilidad de ACT-541478, así como lo que ACT-541478 le hace al cuerpo y la forma en que el cuerpo absorbe, distribuye y elimina ACT-541478

Criterios de inclusión:

Parte A/B/C:

• Consentimiento informado firmado en un idioma comprensible para el sujeto antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
• IMC de 18,0 a 29,9 kg/m2 (inclusive) en la selección.
• PAS de 100 a 139 mmHg, PAD de 50 a 89 mmHg y frecuencia del pulso de 50 a 90 lpm (inclusive), medidas en cualquiera de los brazos, después de 5 minutos en posición supina en la selección y el día -1 en el primer período, si corresponde.

• Los sujetos masculinos fértiles (definidos como fisiológicamente capaces de concebir un hijo según el juicio del investigador) deben aceptar abstenerse de engendrar un hijo y:

  1. mantener la abstinencia sexual con mujeres en edad fértil o usar preservativos durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil desde la (primera) administración del tratamiento del estudio hasta al menos 90 días después de la (última) administración del tratamiento del estudio. Además, se recomienda que las mujeres de las parejas potenciales fértiles de sujetos masculinos usen de manera consistente y correcta durante el mismo período un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año.
  2. no donar esperma desde la (primera) administración del tratamiento del estudio hasta al menos 90 días después de la (última) administración del tratamiento del estudio.
• Temperatura corporal en el rango de 35,5 °C a 37,5 °C en la selección y el día -1 en el primer período, si corresponde.
• ECG de seguridad de 12 derivaciones: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms y FC en reposo 50-90 lpm (inclusive) sin anomalías clínicamente relevantes en el ECG de seguridad de 12 derivaciones después de al menos 5 min en posición supina posición en la selección y el día -1 en el primer período, si corresponde.
• Función renal normal confirmada por una tasa de filtración glomerular estimada ≥ 80 ml/min/1,73 m2 determinados en la selección usando la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica.

Parte A/B:

- Sujetos masculinos sanos con edades comprendidas entre 18 y 55 años (inclusive) en la selección.

Partes C1 a C3 (Sujetos adultos):

- Sujetos masculinos y femeninos sanos con edades comprendidas entre 18 y 55 años (inclusive) en la selección.

Partes E1 y E2 (sujetos de edad avanzada):

- Sujetos masculinos y femeninos sanos de entre 65 y 80 años (inclusive) en la Selección.

Partes C1 a C3, E1 y E2 (sujetos femeninos):

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día
• 1. Deben usar de manera consistente y correcta (desde la selección, durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio) un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de <1% por año, o ser sexualmente inactivos, o tener una pareja vasectomizada. Si se utiliza un anticonceptivo hormonal, debe haberse iniciado al menos 1 mes antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
• Mujeres en edad fértil (es decir, posmenopáusicas [definidas como 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa, confirmada por una prueba de FSH > 40 mIU/mL], o con salpingectomía bilateral previa documentada, salpingooforectomía bilateral o histerectomía, o con insuficiencia ovárica prematura [confirmada por un especialista], genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina).

Criterio de exclusión:

Parte A/B/C

• Antecedentes de trastornos médicos o quirúrgicos importantes que, en opinión del investigador, probablemente interfieran con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del tratamiento del estudio (se permite la apendicectomía y la herniotomía, no se permite la colecistectomía).
• Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes o presencia de trastornos del ritmo cardíaco (por ejemplo, bloqueo cardíaco sinoauricular, síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo o tercer grado, síndrome de QT prolongado, bradicardia sintomática, aleteo auricular o fibrilación auricular).
• Cualquier enfermedad con potencial para aumentar el riesgo del sujeto en base a su historial médico.
• Hallazgos clínicamente relevantes en pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina) en la selección (y el día -1 en las partes A y C) o cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio fuera del rango normal: ALT, AST, bilirrubina total, creatinina , TSH y/o hemoglobina, en la selección y el día -1 en el primer período, si corresponde.
• Cualquier signo o síntoma de infección activa y en curso que el investigador considere clínicamente relevante (se debe prestar especial atención a los signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19).

Parte A (A3, efecto de los alimentos)

• Intolerancia conocida a la lactosa.
• Problemas hereditarios conocidos de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
• Incapacidad o falta de voluntad para consumir por completo la comida rica en grasas requerida.

Parte C

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Antecedentes relevantes de intento de suicidio o conducta suicida. Cualquier ideación suicida reciente dentro de los últimos 6 meses (categorías 4 o 5), o cualquier comportamiento suicida dentro de los últimos 2 años, excepto "Comportamiento auto agresivo no suicida" (elemento también incluido en la sección Comportamiento suicida), según lo juzgado por el investigador utilizando la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección.
• Resultado ≤ 27 en el Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), evaluado en Screening (E1 y E2 únicamente).