Egészséges alanyokon végzett tanulmány az ACT-541478 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára, valamint arra, hogy az ACT-541478 milyen hatással van a szervezetre, és hogyan veszi fel, terjeszti és megszabadul az ACT-541478-tól

Bevételi kritériumok:

A/B/C rész:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálati alany számára érthető nyelven bármilyen tanulmányi eljárás előtt.
• BMI 18,0-29,9 kg/m2 (beleértve) a szűréskor.
• SBP 100-139 Hgmm, DBP 50-89 Hgmm és pulzusszám 50-90 bpm (beleértve), mindkét karon mérve, 5 perc hanyatt fekvés után a szűréskor és az első periódus -1. napján, ha alkalmazható.

• A termékeny férfi alanyoknak (amelyek a vizsgáló megítélése szerint fiziológiailag képesek gyermeket vállalni) bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a gyermeknemzéstől, és:

  1. a fogamzóképes korú nőkkel való szexuális absztinencia vagy óvszer használata fogamzóképes nőkkel folytatott szexuális kapcsolat során az (első) vizsgálati kezelés beadásától kezdve az (utolsó) vizsgálati kezelés beadása után legalább 90 napig. Ezen túlmenően ajánlott, hogy a nők, akiknek fogamzóképes partnerei vannak, ugyanazon időszakon keresztül következetesen és helyesen alkalmazzanak egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, amelynek sikertelensége < 1% évente.
  2. hogy ne adjon spermát az (első) vizsgálati kezelés beadása után legalább 90 nappal az (utolsó) vizsgálati kezelés beadása után.
• Testhőmérséklet a 35,5° és 37,5°C közötti tartományban a szűréskor és az első periódus -1. napján, adott esetben.
• 12 elvezetéses biztonsági EKG: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms és nyugalmi HR 50-90 bpm (beleértve), a 12 elvezetéses biztonsági EKG klinikailag jelentős eltérése nélkül, legalább 5 perc elteltével a fekvőtámaszban pozíciót a Szűréskor és az első periódus -1. napján, ha van ilyen.
• Normális veseműködés, amelyet a becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 80 ml/perc/1,73 igazol m2-t a Krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési képletével végzett Szűréskor határozták meg.

A/B rész:

- 18 és 55 év közötti (beleértve) egészséges férfi alanyok a szűrővizsgálaton.

C1-C3 rész (felnőtt alanyok):

- 18 és 55 év közötti (beleértve) egészséges férfi és női alanyok a szűrővizsgálaton.

E1 és E2 rész (idősek):

- 65 és 80 év közötti (beleértve) egészséges férfi és női alanyok a szűrésen.

C1-C3, E1 és E2 rész (női alanyok):

• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel a napon
• 1. Következetesen és helyesen kell alkalmazniuk (a szűréstől kezdve, a teljes vizsgálat alatt, és legalább 30 napig az utolsó vizsgálati kezelés beadása után) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, amelynek sikertelensége évi 1% alatt van, vagy szexuálisan inaktívnak kell lenniük, vagy van vazectomizált partnere. Ha hormonális fogamzásgátlót használnak, azt legalább 1 hónappal az első vizsgálati kezelés beadása előtt el kell kezdeni.
• Fogamzóképes korú nők (azaz posztmenopauzás [12 egymást követő hónap, alternatív orvosi ok nélkül menstruáció nélkül, FSH-teszt > 40 mIU/ml], vagy dokumentált korábbi kétoldali salpingectomia, bilaterális salpingoophorectomia vagy méheltávolítás, vagy korai petefészek-elégtelenség [szakorvos által megerősített], XY genotípus, Turner-szindróma, méh agenesis).

Kizárási kritériumok:

A/B/C rész

• Jelentősebb orvosi vagy sebészeti rendellenességek anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg befolyásolják a vizsgálati kezelés felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (vakbél- és herniotómia megengedett, kolecisztektómia nem megengedett).
• Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést.
• Szívritmuszavarok anamnézisében vagy jelenléte (pl. sinoatrialis szívblokk, sinus-szinusz szindróma, 2. vagy 3. fokú AV-blokk, hosszú QT-szindróma, tüneti bradycardia, pitvarlebegés vagy pitvarfibrilláció).
• Minden olyan betegség, amely a kórtörténet alapján növelheti az alany kockázatát.
• A klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, klinikai kémia és vizeletvizsgálat) klinikailag releváns leletei a szűréskor (és a -1. napon az A és C részben), vagy a következő laboratóriumi paraméterek bármelyike ​​a normál tartományon kívülre: ALT, AST, összbilirubin, kreatinin , TSH és/vagy hemoglobin, a szűréskor és adott esetben az első periódus -1. napján.
• Az aktív, folyamatban lévő fertőzés bármely jele vagy tünete, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél (különös figyelmet kell fordítani a COVID-19-nek megfelelő klinikai jelekre és tünetekre).

A rész (A3, élelmiszer hatása)

• Ismert laktóz intolerancia.
• Ismert örökletes galaktóz intolerancia, lapp laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
• Képtelenség vagy nem hajlandó teljes mértékben elfogyasztani a szükséges magas zsírtartalmú ételt.

C rész

• Terhes vagy szoptató nők.
• Öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkos viselkedés releváns története. Bármilyen közelmúltbeli öngyilkossági gondolat az elmúlt 6 hónapban (4. vagy 5. kategória), vagy bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt 2 évben, kivéve a „Nem öngyilkos önkárosító magatartást” (az Öngyilkos viselkedés szakaszban is szerepel), a megítélés szerint a vizsgáló a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) segítségével a szűrés során.
• A Mini-Mental State Examination (MMSE®2™) eredménye ≤ 27, a szűréskor értékelve (csak E1 és E2).