一项针对健康受试者的研究，旨在调查 ACT-541478 的安全性和耐受性以及 ACT-541478 对身体的作用以及身体吸收、分布和清除 ACT-541478 的方式

纳入标准：

A/B/C 部分：

• 在任何研究规定的程序之前，以受试者可以理解的语言签署知情同意书。
• 筛选时 BMI 为 18.0 至 29.9 kg/m2（含）。
• SBP 100-139 mmHg、DBP 50-89 mmHg 和脉搏率 50-90 bpm（含），在筛选时仰卧位 5 分钟后和第一阶段第 -1 天测量，如果适用的话。

• 有生育能力的男性受试者（定义为根据研究者的判断在生理上能够怀孕）必须同意不生孩子，并且：

  1. 从（第一次）研究治疗给药后至（最后一次）研究治疗给药后至少 90 天，与有生育能力的女性保持性禁欲或在与有生育能力的女性发生性行为时使用避孕套。 此外，建议男性受试者的生育潜在伴侣的女性在同一时期始终如一地正确使用一种高效的避孕方法，每年的失败率 < 1%。
  2. 在（最后一次）研究治疗给药后至少 90 天内不从（第一次）研究治疗给药中捐献精子。
• 如果适用，筛选时和第 -1 天的体温在 35.5°C 至 37.5°C 范围内。
• 12 导联安全心电图：仰卧至少 5 分钟后，QTcF ≤ 450 毫秒，QRS ≤ 110 毫秒，PR ≤ 220 毫秒，静息心率 50-90 bpm（含），12 导联安全心电图无临床相关异常如果适用，在第一阶段的筛选和第 -1 天的位置。
• 通过估计肾小球滤过率 ≥ 80 mL/min/1.73 确认的正常肾功能 m2 在筛选时使用慢性肾脏病流行病学协作公式确定。

A/B 部分：

-筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性受试者。

C1 至 C3 部分（成人科目）：

-筛选时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性和女性受试者。

E1 和 E2 部分（老年受试者）：

-筛选时年龄在 65 至 80 岁（含）之间的健康男性和女性受试者。

C1 至 C3、E1 和 E2 部分（女性受试者）：

• 有生育能力的女性必须在筛选时进行血清妊娠试验阴性，在日进行尿液妊娠试验阴性
• 1. 他们必须始终如一地正确使用（从筛选开始，在整个研究期间，以及最后一次研究治疗给药后至少 30 天）高效避孕方法，每年失败率 < 1%，或者性生活不活跃，或者有一个输精管结扎的伴侣。 如果使用激素避孕药，则必须在首次研究治疗给药前至少 1 个月开始使用。
• 有生育能力的女性（即绝经后[定义为连续 12 个月无月经且无其他医学原因，经 FSH 测试证实 > 40 mIU/mL]，或有记录的既往双侧输卵管切除术、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术，或卵巢早衰[经专家确认]、XY 基因型、特纳综合征、子宫发育不全）。

排除标准：

A/B/C 部分

• 研究者认为可能会干扰研究治疗药物的吸收、分布、代谢或排泄的重大内科或外科疾病史（允许阑尾切除术和疝切开术，不允许胆囊切除术）。
• 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。
• 心律失常的病史或存在（例如，窦房性心脏传导阻滞、病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、长 QT 综合征、有症状的心动过缓、心房扑动或心房颤动）。
• 根据病史可能增加受试者风险的任何疾病。
• 筛选时（以及 A 部分和 C 部分第 -1 天）临床实验室测试（血液学、临床化学和尿液分析）的临床相关发现或以下任何超出正常范围的实验室参数：ALT、AST、总胆红素、肌酐、TSH 和/或血红蛋白，在筛选时和第一阶段的第 -1 天（如果适用）。
• 研究者判断为与临床相关的活动性持续感染的任何体征或症状（应特别注意与 COVID-19 一致的临床体征和症状）。

A部分（A3，食物的影响）

• 已知的乳糖不耐症。
• 已知的半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传问题。
• 不能或不愿意完全消耗所需的高脂肪膳食。

C部分

• 孕妇或哺乳期妇女。
• 自杀未遂或自杀行为的相关历史。 过去 6 个月内的任何近期自杀意念（第 4 类或第 5 类），或过去 2 年内的任何自杀行为，“非自杀性自伤行为”（该项目也包含在“自杀行为”部分）除外，根据判断由调查人员在筛选时使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)。
• 简易精神状态检查 (MMSE®2™) 的结果≤ 27，在筛选时评估（仅限 E1 和 E2）。