Een studie bij gezonde proefpersonen om de veiligheid en verdraagbaarheid van ACT-541478 te onderzoeken, evenals wat ACT-541478 met het lichaam doet en de manier waarop het lichaam ACT-541478 opneemt, distribueert en verwijdert

Inclusiecriteria:

Deel A/B/C:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in een voor de proefpersoon begrijpelijke taal voorafgaand aan een door het onderzoek opgelegde procedure.
• BMI van 18,0 tot 29,9 kg/m2 (inclusief) bij Screening.
• SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg en polsfrequentie 50-90 bpm (inclusief), gemeten aan beide armen, na 5 minuten in rugligging bij screening en op dag -1 in de eerste periode, indien van toepassing.

• Vruchtbare mannelijke proefpersonen (gedefinieerd als fysiologisch in staat om een ​​kind te verwekken volgens het oordeel van de onderzoeker) moeten ermee instemmen af ​​te zien van het verwekken van een kind en:

  1. vanaf de (eerste) toediening van de onderzoeksbehandeling tot ten minste 90 dagen na de (laatste) toediening van de onderzoeksbehandeling seksueel onthouden met vrouwen die zwanger kunnen worden of condooms gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwen die zwanger kunnen worden. Bovendien wordt aanbevolen dat vrouwen van vruchtbare potentiële partners van mannelijke proefpersonen consequent en correct gedurende dezelfde periode een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar.
  2. geen sperma te doneren vanaf de (eerste) toediening van de onderzoeksbehandeling tot ten minste 90 dagen na de (laatste) toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Lichaamstemperatuur tussen 35,5 °C en 37,5 °C bij screening en op dag -1 in de eerste periode, indien van toepassing.
• Veiligheids-ECG met 12 afleidingen: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms en HR in rust 50-90 bpm (inclusief) zonder klinisch relevante afwijkingen op het veiligheids-ECG met 12 afleidingen na ten minste 5 minuten in rugligging positie bij Screening en op Dag -1 in de eerste periode, indien van toepassing.
• Normale nierfunctie zoals bevestigd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 80 ml/min/1,73 m2 bepaald bij Screening volgens de formule Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.

Deel A/B:

- Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar (inclusief) bij Screening.

Onderdelen C1 tot C3 (volwassen proefpersonen):

- Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar (inclusief) bij Screening.

Delen E1 en E2 (ouderen):

- Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 65 en 80 jaar (inclusief) bij Screening.

Delen C1 tot C3, E1 en E2 (vrouwelijke proefpersonen):

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op de dag
• 1. Ze moeten consequent en correct (vanaf de screening, gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling) een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar, of seksueel inactief zijn, of een gesteriliseerde partner hebben. Als een hormonaal anticonceptiemiddel wordt gebruikt, moet hiermee ten minste 1 maand vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling zijn begonnen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. postmenopauzaal [gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak, bevestigd door een FSH-test > 40 mIE/ml], of met gedocumenteerde eerdere bilaterale salpingectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie, of met prematuur ovarieel falen [bevestigd door een specialist], XY-genotype, syndroom van Turner, agenesie van de baarmoeder).

Uitsluitingscriteria:

Deel A/B/C

• Voorgeschiedenis van belangrijke medische of chirurgische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling verstoren (appendectomie en herniotomie toegestaan, cholecystectomie niet toegestaan).
• Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hartritmestoornissen (bijv. sinoatriaal hartblok, sick-sinussyndroom, 2e of 3e graads AV-blok, lang-QT-syndroom, symptomatische bradycardie, atriumflutter of atriumfibrilleren).
• Elke ziekte met een potentieel om het risico van het onderwerp te verhogen op basis van medische geschiedenis.
• Klinisch relevante bevindingen in klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie en urineonderzoek) bij screening (en op dag -1 in deel A en C) of een van de volgende laboratoriumparameters buiten het normale bereik: ALAT, ASAT, totaal bilirubine, creatinine , TSH en/of hemoglobine, bij de screening en op dag -1 in de eerste periode, indien van toepassing.
• Alle tekenen of symptomen van een actieve, aanhoudende infectie die door de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd (speciale aandacht moet worden besteed aan klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19).

Deel A (A3, effect van voeding)

• Bekende lactose-intolerantie.
• Bekende erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
• Onvermogen of onwil om de vereiste vetrijke maaltijd volledig te consumeren.

Deel C

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Relevante voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging of suïcidaal gedrag. Elke recente zelfmoordgedachte in de afgelopen 6 maanden (categorie 4 of 5), of elk suïcidaal gedrag in de afgelopen 2 jaar, behalve "Niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag" (item ook opgenomen in de sectie Suïcidaal gedrag), zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij de screening.
• Resultaat ≤ 27 in het Mini-Mental State Examination (MMSE®2™), beoordeeld bij screening (alleen E1 en E2).