Tutkimus terveillä koehenkilöillä ACT-541478:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä sekä siitä, mitä ACT-541478 tekee keholle ja tapaa, jolla keho ottaa, levittää ja päästää eroon ACT-541478:sta

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A/B/C:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus koehenkilön ymmärtämällä kielellä ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
• BMI 18,0 - 29,9 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
• SBP 100-139 mmHg, DBP 50-89 mmHg ja pulssi 50-90 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien), mitattuna kummastakin kädestä, 5 minuutin makuuasennossa seulonnoissa ja ensimmäisenä päivänä -1, mikäli mahdollista.

• Hedelmällisten miespuolisten koehenkilöiden (määritelty fysiologisesti kykeneviksi synnyttämään lapsen tutkijan arvion mukaan) on suostuttava pidättäytymään lapsen syntymisestä ja:

  1. olla seksuaalisesti pidättyväinen hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tai käyttää kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa (ensimmäisestä) tutkimushoidon antamisesta vähintään 90 päivään (viimeisen) tutkimushoidon jälkeen. Lisäksi on suositeltavaa, että naiset, jotka voivat tulla raskaaksi mahdollisten kumppanien miesten kanssa, käyttävät johdonmukaisesti ja oikein saman ajanjakson ajan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa.
  2. olla luovuttamatta siittiöitä (ensimmäisen) tutkimushoidon annosta vähintään 90 päivään (viimeisen) tutkimushoidon jälkeen.
• Ruumiinlämpö alueella 35,5–37,5 °C seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä -1, mikäli mahdollista.
• 12-kytkentäinen turva-EKG: QTcF ≤ 450 ms, QRS ≤ 110 ms, PR ≤ 220 ms ja leposyke 50-90 bpm (mukaan lukien) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä turva-EKG:ssä vähintään 5 minuutin istunnon jälkeen. paikka seulonnassa ja ensimmäisen jakson päivänä -1, jos mahdollista.
• Normaali munuaisten toiminta vahvistaa arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 80 ml/min/1,73 m2 määritetty seulonnassa käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kaavaa.

Osa A/B:

- Terveet 18–55-vuotiaat miespuoliset seulonnassa (mukaan lukien).

Osat C1-C3 (aikuiset):

- Terveet 18–55-vuotiaat mies- ja naispuoliset koehenkilöt seulonnassa.

Osat E1 ja E2 (vanhukset):

- Terveet 65–80-vuotiaat nais- ja mieshenkilöt seulonnassa.

Osat C1–C3, E1 ja E2 (naiset):

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä
• 1. Heidän on käytettävä johdonmukaisesti ja oikein (seulonnasta, koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, tai oltava seksuaalisesti passiivisia, tai sinulla on vasektomoitu kumppani. Jos käytetään hormonaalista ehkäisyä, sen on oltava aloitettu vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (eli postmenopausaaliset [määritelty 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, vahvistettu FSH-testillä > 40 mIU/ml] tai joilla on dokumentoitu aiempi kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen salpingooophorektomia tai kohdunpoisto, tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta [asiantuntijan vahvistama], XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi).

Poissulkemiskriteerit:

Osa A/B/C

• Aiemmat vakavat lääketieteelliset tai kirurgiset häiriöt, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät tutkimushoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (umpilisäkkeen ja herniotomia sallittu, kolekystektomia ei sallittu).
• Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
• Aiempi tai esiintynyt sydämen rytmihäiriöitä (esim. sinoatriaalinen sydänkatkos, sinus-oireyhtymä, 2. tai 3. asteen AV-katkos, pitkä QT-oireyhtymä, oireinen bradykardia, eteislepatus tai eteisvärinä).
• Mikä tahansa sairaus, joka voi lisätä potilaan riskiä sairaushistorian perusteella.
• Kliinisesti merkitykselliset löydökset kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi) seulonnassa (ja päivänä -1 osassa A ja C) tai jokin seuraavista laboratorioparametreista normaalin alueen ulkopuolella: ALT, ASAT, kokonaisbilirubiini, kreatiniini , TSH ja/tai hemoglobiini, seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä -1, mikäli mahdollista.
• Kaikki aktiivisen, jatkuvan infektion merkit tai oireet, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi (erityistä huomiota tulee kiinnittää COVID-19:n mukaisiin kliinisiin merkkeihin ja oireisiin).

Osa A (A3, ruoan vaikutus)

• Tunnettu laktoosi-intoleranssi.
• Tunnetut perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, Lapp-laktaasin puutteen tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriöt.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus syödä vaadittu runsasrasvainen ateria kokonaan.

Osa C

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Relevantti historia itsemurhayrityksestä tai itsemurhakäyttäytymisestä. Kaikki äskettäiset itsemurha-ajatukset viimeisen 6 kuukauden aikana (kategoriat 4 tai 5) tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi "ei-itsetuhoinen itsensä vahingoittava käytös" (kohde sisältyy myös itsemurhakäyttäytymiseen), arvioiden mukaan tutkija käyttää Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikkoa seulonnassa.
• Tulos ≤ 27 Mini-Mental State Examinationissa (MMSE®2™), arvioitiin seulonnassa (vain E1 ja E2).