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BRAF V600E変異転移性NSCLCの中国人患者におけるトラメチニブと併用したダブラフェニブの研究

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

BRAF V600E 変異陽性の転移性非小細胞肺癌の中国人患者におけるトラメチニブと併用したダブラフェニブの安全性と有効性を評価する非盲検単群試験

この研究の目的は、BRAF V600E 変異陽性の転移性非小細胞肺癌の中国人患者におけるトラメチニブと併用したダブラフェニブの安全性と有効性を評価することです。 一般的な研究デザインは、中国の保健当局と協議され、合意されており、グローバルなピボタル第 II 相研究 (BRF113928) に使用された同様のデザインを適用しています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、BRAF V600E 変異陽性の AJCC v8 ステージ IV 非小細胞肺がんの中国人参加者を対象に、ダブラフェニブとトラメチニブを併用した場合の有効性と安全性を評価する単群非盲検多施設第 II 相試験です。

ステージ IV BRAF V600E 変異非小細胞肺がんの参加者は、現地の認定アッセイ (中国の保健当局によって承認された) によって確認され、この研究に登録されます。 BRAF V600Eの集中確認試験を行います。 この調査では、参加者を登録します。

  1. 転移性疾患に対する以前の全身抗がん療法を受けていない人（すなわち、 ダブラフェニブ/トラメチニブは、転移性疾患の第一選択治療になります)
  2. -登録前に少なくとも1つの以前のプラチナベースの化学療法で再発または進行したが、転移性疾患に対して3つ以上の以前の全身療法を受けることはできない（すなわち ダブラフェニブ/トラメチニブは、転移性疾患の二次治療以上になります)。

すべての参加者は、以前にBRAFまたはMEK阻害剤にさらされたことがあってはなりません。 参加者は、両方の薬剤の推奨用量を受け取ります（ダブラフェニブ 150 mg を 1 日 2 回、トラメチニブ 2 mg を 1 日 1 回）。

この研究の主要評価項目は、中央の独立したレビューによって固形腫瘍の奏功評価基準 (RECIST v1.1) を使用して決定された総合奏功率です。

18 歳以上の約 20 人の中国人患者がこの研究に登録され、RECIST 1.1 による疾患の進行、許容できない毒性、新しい抗腫瘍療法の開始まで、ダブラフェニブ (150 mg を 1 日 2 回) とトラメチニブ (2 mg を 1 日 1 回) の併用療法を受けます。 、妊娠、同意の撤回、フォローアップの喪失、医師の決定、死亡、または治験依頼者によって研究が終了された場合。 試験治療の用量は、試験治療に関連する毒性の管理のために変更および/または中断される場合があります。

プロトコル固有の基準が満たされている場合、RECIST による疾患の進行を超えた治療が許可されます。 腫瘍の評価は、36週目までは6週間ごとに、その後は疾患の進行、死亡、フォローアップの喪失、または同意の撤回まで12週間ごとに行われます。 生存および新しい抗がん療法のフォローアップは、研究が完了するまで継続されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に確認されたステージIV NSCLCの診断（AJCC第8版による）は、認定されたアッセイ（NMPAおよび/またはMOH承認）からのローカルテスト結果によるBRAF V600E変異陽性です。

  • 転移性NSCLCの治療歴または未治療：

    1. 以前に治療を受けた参加者は、1回のプラチナベースの化学療法を含む、転移性疾患に対する以前の全身療法を3回以下受けている必要があり、以前の治療レジメンで疾患の進行を記録している必要があります（つまり、 RECIST 1.1)
    2. -チェックポイント阻害剤療法による以前の治療を受けた参加者（すなわち 抗PD-1 / PD-L1）は、疾患の進行の客観的な証拠を持っていなければなりません（すなわち. 登録前のこの治療中または治療後のRECIST v1.1）。
    3. -以前にEGFRまたはALK阻害剤による治療を受けたことがあるEGFRまたはALK変異を持つ参加者はそれぞれ適格です
  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患
  • 少なくとも3か月の予想余命
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
  • -次の臨床検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能 継続的な支持療法なし（輸血、凝固因子および/または血小板注入、または赤血球/白血球増殖因子の投与など） 適格性について地元の検査機関によって評価される：ヘモグロビン≥ 9 g/dL; -絶対好中球数≧1.5×109 / L;血小板≧100×109/L; -PT / INRおよびPTT≤1.5 x ULN;血清クレアチニン < 1.5 mg/dL; -総ビリルビン≤1.5×ULN（正常の上限）総ビリルビンが≤3.0×ULNまたは直接ビリルビン≤1.5×ULNの場合にのみ含まれるギルバート症候群の参加者を除く。 -ASTおよびALT≤2.5×ULN、AST / ALT≤5.0×ULNアルブミン≥2.5 g / dLの場合にのみ含まれる可能性のある肝転移のある参加者を除く
  • -左心室駆出率（LVEF）≧ECHOまたはMUGAスキャンで評価された施設正常（LLN）の下限

除外基準:

  • -脳または軟膜転移のある参加者は、これらの転移が次の場合に除外されます：症状があるか治療されているが、臨床的および放射線学的に安定していない 局所療法の3週間後、または無症候性で未治療であるが、最長寸法が1cmを超える
  • -BRAF阻害剤またはMEK阻害剤による以前の治療
  • -すべての以前の抗がん治療に関連する毒性は、登録時に有害事象バージョン4の共通用語基準（CTCAEバージョン4.03; NCI、2009）に従ってグレード2以下でなければなりません
  • -過去2週間以内の以前の抗がん治療、および研究治療の最初の投与前4週間以内の免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療。
  • 禁止薬物の現在の使用
  • -既知の即時型または遅延型の過敏症反応または化学的に研究に関連する薬物への特異性 治療、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査で陽性であることがわかっている参加者
  • 別の悪性腫瘍の病歴
  • 心臓または心臓再分極異常
  • -網膜静脈閉塞症（RVO）または漿液性網膜症の病歴または現在の証拠/リスク
  • -病歴または現在の間質性肺疾患または非感染性肺炎
  • -重篤または不安定な既存の病状（上記の悪性疾患の例外を除く）、精神障害、または調査官の意見では、参加者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態
  • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
  • 性的に活発な男性（精管切除を受けた男性を含む）は、性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中に子供を産むべきではありません. 患者が治療中止後 16 週間コンドームを使用しなければならない時間
  • B型肝炎に感染している参加者（HbsAg陽性）
  • -C型肝炎リボ核酸（HCV RNA）の検査が陽性の参加者
  • -実験的治療法を使用した他の臨床試験への同時参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダブラフェニブとトラメチニブの併用
ダブラフェニブ 150 mg 1 日 2 回、トラメチニブ 2 mg 1 日 1 回
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブは治験依頼者から治験実施施設に提供されるか、市販されているものとして現地で提供されます。 ダブラフェニブは、21 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 2 回 (150 mg BID) 経口投与されます。
他の名前：
  • DRB436
薬：トラメチニブ
トラメチニブは治験依頼者から治験実施施設に提供されるか、市販されているものとして現地で提供されます。 トラメチニブは、21 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで、1 日 1 回 (2 mg QD) 経口投与されます。
他の名前：
  • TMT212

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）、RECIST v1.1に基づく中央独立審査による評価
時間枠：ベースラインから疾患の進行、死亡、フォローアップ不能、または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、治療開始から約50ヶ月まで評価
全奏効率（ORR）は、独立中央評価によるRECIST 1.1に従い、最良全奏効（BOR）が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）であった参加者の割合として定義されました。
ベースラインから疾患の進行、死亡、フォローアップ不能、または同意の撤回のいずれかが最初に発生するまで、治療開始から約50ヶ月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）、RECIST v1.1に基づく試験責任医師による評価
時間枠：ベースラインから疾患進行、死亡、フォローアップ不能、または同意撤回のいずれかが最初に発生するまで、治療開始から約50ヶ月間評価
全奏効率（ORR）は、RECIST 1.1基準に基づく試験責任医師の評価による最良全奏効（BOR）が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）であった参加者の割合と定義されました。
ベースラインから疾患進行、死亡、フォローアップ不能、または同意撤回のいずれかが最初に発生するまで、治療開始から約50ヶ月間評価
無増悪生存期間（PFS）、RECIST v1.1による研究者評価
時間枠：ベースラインから疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまで、治療開始から約50ヶ月まで評価
無増悪生存期間（PFS）は、初回投与日から初めて確認された疾患進行日、または何らかの原因による死亡日までの期間と定義されました。 PFSはRECIST 1.1に基づきローカルレビューにより評価されました。 PFSは、以下のいずれか早い時点までにPFSイベントが観察されなかった場合に打ち切りとされました：（i）解析打ち切り日、（ii）新規抗腫瘍療法開始日。 打ち切り日は、打ち切り／新規抗腫瘍療法開始前の最終適切腫瘍評価日でした。
ベースラインから疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に発生するまで、治療開始から約50ヶ月まで評価
奏効期間（DoR）、RECIST v1.1による試験責任医師評価
時間枠：初回文書化された奏効から初回文書化された疾患増悪または何らかの原因による死亡まで、治療開始から約50ヵ月間評価
奏効期間（DoR）は、地域レビューによる腫瘍反応データに基づきRECIST 1.1に従って最良全奏効（BOR）が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）であった参加者のみに適用されます。 開始日は最初にCRまたはPRの文書化された奏効が確認された日（すなわち、奏効が確認された日ではなく、奏効の開始日）であり、終了日は最初に文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡の日と定義されます。 進行または死亡なく継続中の参加者は、最後に適切な腫瘍評価が実施された日で打ち切りとされました。
初回文書化された奏効から初回文書化された疾患増悪または何らかの原因による死亡まで、治療開始から約50ヵ月間評価
全生存期間（OS）
時間枠：ベースラインから治療開始後約50カ月までの全死亡までの期間
全生存期間（OS）は、初回投与日からあらゆる原因による死亡日までの期間と定義されました。 参加者の死亡が確認されなかった場合、OSは参加者が生存していたことが確認された最新の日付（カットオフ日以前または当日）で打ち切りとされました。
ベースラインから治療開始後約50カ月までの全死亡までの期間
ダブラフェニブのトラフ濃度
時間枠：投与前サンプルは、3週目、6週目、12週目の来院時に採取
ダブラフェニブの血漿中濃度は、来院時/サンプリング時点ごとに算出され、記述統計を用いて要約されました。
投与前サンプルは、3週目、6週目、12週目の来院時に採取
ダブラフェニブ代謝物（ヒドロキシダブラフェニブおよびデスメチルダブラフェニブ）のトラフ濃度
時間枠：投与前サンプル（3週目、6週目、12週目の来院時）
ダブラフェニブ代謝物（ヒドロキシダブラフェニブおよびデスメチルダブラフェニブ）の血漿中濃度を、来訪時／サンプリング時点ごとに算出し、記述統計を用いて要約しました。
投与前サンプル（3週目、6週目、12週目の来院時）
トラメチニブのトラフ濃度
時間枠：投与前サンプル：3週目、6週目、12週目の来院時
トラメチニブの血漿中濃度は、来院時／採取時点ごとに算出され、記述統計によって要約されました。
投与前サンプル：3週目、6週目、12週目の来院時
ベースラインからの欧州生活品質調査（EuroQol）-5次元5レベル質問票（EQ-5D-5L）における平均変化
時間枠：ベースライン（BL）、12週、治療終了時（治療開始後最大約50ヶ月）
EQ-5D-5Lは、健康関連QOL（HRQoL）を測定するための標準化されたツールです。 この測定器は、記述システムと視覚的アナログ尺度を含みます。 記述システムは5つの次元（移動能力、セルフケア、日常活動、痛み／不快感、不安／抑うつ）をカバーし、各次元は0（問題なし）から5（極度の問題）までの5段階の重症度レベルがあり、5桁の健康コードが生成されます。 中国では、国別の価値セットを使用して5桁の健康状態を効用スコアに変換し、<0（死より悪い）から1.0（完全な健康）までの範囲で表します。 ベースラインからの正の変化は改善を示し、負の変化は悪化を示します。 視覚的アナログ尺度（VAS）は0〜100の自己評価健康尺度で、0は想像できる最悪の健康状態、100は最良の健康状態を表します。 正の変化は認識された改善を反映します。
ベースライン（BL）、12週、治療終了時（治療開始後最大約50ヶ月）
欧州癌研究治療機構コア生活の質質問票（EORTC QLQ-C30）全般的健康状態／生活の質（GHS／QoL）尺度におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン（BL）、12週目、治療終了時（治療開始後最長約50ヶ月）
EORTC QLQ-C30は、患者が記入する30項目からなる質問票で、複数項目尺度と単一項目尺度の両方で構成されています。 これには5つの機能尺度、3つの症状尺度、6つの単一項目、および全体的健康状態／生活の質（GHS／QoL）尺度が含まれます。 GHS／QoL尺度は1（非常に悪い）から7（非常に良い）までの7段階の応答スコアがあり、これらは平均化されて0-100の尺度に変換されます。 この尺度で高いスコアは、より良い生活の質を示します。 ベースラインからのGHS／QoLスコアの変化が計算されます。 ベースラインからの正の変化は、患者の生活の質の改善を示しました。
ベースライン（BL）、12週目、治療終了時（治療開始後最長約50ヶ月）
ヨーロッパがん研究治療機構 肺がん特異的モジュール (EORTC QLQ-LC13) におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン（BL）、12週、治療終了時（治療開始後最大約50ヶ月）
EORTC QLQ-LC13は、EORTC QLQ-C30コア質問票を補完するために設計された肺癌特異的モジュールです。 咳、呼吸困難（息切れ）、血痰（喀血）、口内炎／舌炎、嚥下障害（飲み込み困難）、末梢神経障害（手足のしびれ）、脱毛症、および胸・腕・肩またはその他の部位の痛みに焦点を当て、さらにQ13「痛み止めの薬を服用しましたか」で「はい」と回答された場合、追加項目（Q13A：「痛み止めはどの程度効果がありましたか」）を含みます。 各項目は1～4のリッカート尺度（1＝「全くない」、4＝「非常に」）で評価され、その後0～100の尺度に線形変換されます。 QoLの改善は、13の主要次元のスコア低下と質問13Aのスコア上昇によって示されます。
ベースライン（BL）、12週、治療終了時（治療開始後最大約50ヶ月）
有害事象（AEs）が発生した参加者の割合
時間枠：ベースラインから試験終了まで、最長約50か月間評価

有害事象（AE）とは、研究参加のための書面によるインフォームドコンセントを提供した後の、参加者または臨床試験参加者におけるあらゆる好ましくない医学的出来事（例：あらゆる不都合で意図しない徴候［異常な検査所見を含む］、症状、または疾患）を指します。したがって、有害事象は、医薬品（治験薬）の使用と時間的または因果的に関連している場合と、関連していない場合があります。

本試験における治療 emergent 有害事象（TEAE）は、研究治療の初回投与後から最終投与後30日までに発現した事象を指します。
ベースラインから試験終了まで、最長約50か月間評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月19日

一次修了 (実際)

2024年11月7日

研究の完了 (実際)

2024年11月7日

試験登録日

最初に提出

2020年6月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月26日

最初の投稿 (実際)

2020年7月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月18日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDRB436ECN01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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