Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Dabrafenib i kombinasjon med trametinib hos kinesiske pasienter med BRAF V600E mutant metastatisk NSCLC

18. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av Dabrafenib i kombinasjon med trametinib hos kinesiske pasienter med BRAF V600E mutasjonspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av dabrafenib i kombinasjon med trametinib hos kinesiske pasienter med BRAF V600E mutasjonspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft. Det generelle studiedesignet er diskutert og avtalt med kinesiske helsemyndigheter og bruker et lignende design som brukes for global pivotal fase II-studie (BRF113928).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltarms, åpen multisenter fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til dabrafenib i kombinasjon med trametinib hos kinesiske deltakere med BRAF V600E mutasjonspositiv AJCC v8 stadium IV ikke-småcellet lungekreft.

Deltakere med stadium IV BRAF V600E mutant ikke-småcellet lungekreft bekreftet av lokal kvalifisert analyse (godkjent av kinesiske helsemyndigheter) vil bli registrert i denne studien. Sentral bekreftelsestesting for BRAF V600E vil bli utført. Denne studien vil inkludere deltakere:

  1. som ikke har mottatt noen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for metastatisk sykdom (dvs. dabrafenib/trametinib vil være førstelinjebehandling for metastatisk sykdom)
  2. som har fått tilbakefall eller progredierte med minst én tidligere platinabasert kjemoterapi før påmelding, men som ikke kan ha mottatt mer enn 3 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sykdom (dvs. dabrafenib/trametinib vil være ikke mindre enn annenlinjebehandling for metastatisk sykdom).

Alle deltakere må ikke tidligere ha vært eksponert for en BRAF- eller MEK-hemmer. Deltakerne vil få anbefalt dose av begge legemidlene (dabrafenib 150 mg to ganger daglig og trametinib 2 mg én gang daglig).

Det primære endepunktet for studien er total responsrate, bestemt av sentral uavhengig gjennomgang, ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1).

Omtrent 20 kinesiske pasienter over 18 år vil bli registrert i denne studien og vil få kombinasjonsbehandling med dabrafenib (150 mg to ganger daglig) og trametinib (2 mg én gang daglig) inntil sykdomsprogresjon med RECIST 1.1, uakseptabel toksisitet, start av ny antineoplastisk behandling , graviditet, tilbaketrekking av samtykke, tapt ved oppfølging, legens avgjørelse, død, eller hvis studien avsluttes av sponsor. Doser av studiebehandling kan modifiseres og/eller avbrytes for håndtering av toksisitet forbundet med studiebehandling.

Behandling utover sykdomsprogresjon per RECIST er tillatt dersom protokollspesifikke kriterier er oppfylt. Svulstvurderingene vil bli utført hver 6. uke frem til uke 36, og hver 12. uke deretter inntil sykdomsprogresjon, død, tapt oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke. Oppfølging av overlevelse og ny kreftbehandling vil fortsette inntil studien er fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av Stage IV NSCLC (i henhold til AJCC 8. utgave) som er BRAF V600E mutasjonspositiv ved lokalt testresultat fra en kvalifisert analyse (NMPA og/eller MOH-godkjent)

  • Tidligere behandlet eller ubehandlet for metastatisk NSCLC:

    1. Deltakere tidligere behandlet skal ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sykdom, inkludert én tidligere platinabasert kjemoterapi, og bør ha dokumentert sykdomsprogresjon på et tidligere behandlingsregime (dvs. RECIST 1.1)
    2. Deltakere som har mottatt tidligere behandling med sjekkpunkthemmerterapi (dvs. anti-PD-1/PD-L1) må ha hatt objektive bevis på sykdomsprogresjon (dvs. RECIST v1.1) mens du er på eller etter denne behandlingen før påmelding.
    3. Deltakere med EGFR- eller ALK-mutasjon som tidligere har mottatt behandling med henholdsvis EGFR- eller ALK-hemmer(e) er kvalifisert
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
  • Tilstrekkelig benmarg- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier uten kontinuerlig støttende behandling (som blodtransfusjon, koagulasjonsfaktorer og/eller blodplateinfusjon, eller administrering av røde/hvite blodlegemer vekstfaktor) som vurderes av lokalt laboratorium for kvalifisering: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L; Blodplater ≥ 100 × 109/L; PT/INR og PTT ≤ 1,5 x ULN; Serumkreatinin < 1,5 mg/dL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense) bortsett fra deltakere med Gilberts syndrom som bare kan inkluderes hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN, bortsett fra deltaker med levermetastaser, som bare kan inkluderes hvis ASAT/ALT ≤ 5,0 × ULN Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for institusjonell normal (LLN) vurdert ved ECHO- eller MUGA-skanning

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med hjerne- eller leptomeningeale metastaser ekskluderes hvis disse metastasene er: symptomatiske eller behandlede, men ikke klinisk og radiografisk stabile 3 uker etter lokal terapi eller asymptomatiske og ubehandlede, men >1 cm i den lengste dimensjonen
  • Tidligere behandling med BRAF-hemmer eller MEK-hemmer
  • Alle tidligere anti-kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter må være grad 2 eller lavere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAE versjon 4.03; NCI, 2009) på tidspunktet for registreringen
  • Tidligere anti-kreftbehandling innen de siste 2 ukene, og tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
  • Nåværende bruk av forbudt medisin
  • Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiebehandlingene, deres hjelpestoffer og/eller dimetylsulfoksid (DMSO).
  • Deltakere med kjent historie for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Historie om en annen malignitet
  • Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering
  • En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller serøs retinopati
  • Anamnese eller nåværende interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt
  • Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra unntakene for malignitet spesifisert ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  • Seksuelt aktive menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må bruke kondom under samleie og bør ikke få barn i denne perioden. Hvor lang tid en pasient må bruke kondom i 16 uker etter avsluttet behandling
  • Deltakere med aktiv hepatitt B-infeksjon (HbsAg positiv)
  • Deltakere med positiv test for hepatitt C ribonukleinsyre (HCV RNA)
  • Samtidig deltakelse i andre kliniske studier ved bruk av eksperimentelle terapier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dabrafenib i kombinasjon med trametinib
Dabrafenib 150 mg to ganger daglig, trametinib 2 mg én gang daglig
Legemiddel: Dabrafenib
Dabrafenib vil bli levert av sponsoren til undersøkelsesstedet eller levert lokalt som kommersielt tilgjengelig. Dabrafenib vil bli administrert oralt to ganger daglig (150 mg BID) i dag 1-21 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • DRB436
Legemiddel: Trametinib
Trametinib vil bli levert av sponsoren til undersøkelsesstedet eller levert lokalt som kommersielt tilgjengelig. Trametinib vil bli administrert oralt én gang daglig (2 mg QD) i dag 1-21 av en 21-dagers syklus
Andre navn:
  • TMT212

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalresponsrate (ORR), sentralt uavhengig vurdering vurdert ved RECIST v1.1
Tidsramme: Fra baseline inntil sykdomsprogresjon, død, tapt til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil ca. 50 måneder fra behandlingsstart
Samlet responsrate (ORR) ble definert som andelen deltakere med best samlet respons (BOR) på komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), i henhold til sentral uavhengig vurdering og RECIST 1.1.
Fra baseline inntil sykdomsprogresjon, død, tapt til oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil ca. 50 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR), vurdert av undersøker etter RECIST v1.1
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon, død, borte fra oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil ca. 50 måneder fra behandlingsstart
Total responsrate (ORR) ble definert som andelen deltakere med beste totale respons (BOR) på komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) vurdert av forsker i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
Fra baseline til sykdomsprogresjon, død, borte fra oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil ca. 50 måneder fra behandlingsstart
Progressionsfri overlevelse (PFS), vurdert av undersøker ved hjelp av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil omtrent 50 måneder fra behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for første dokumenterte progresjon eller død av hvilken som helst årsak. PFS ble vurdert via lokal vurdering i henhold til RECIST 1.1. PFS ble sensurert dersom ingen PFS-hendelse ble observert før den første av følgende inntraff: (i) analyseavslutningsdatoen, og (ii) datoen når en ny antineoplastisk behandling påbegynnes. Sensureringsdatoen var datoen for siste adekvate tumorvurdering før avslutning/påbegynnelse av ny antineoplastisk behandling.
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil omtrent 50 måneder fra behandlingsstart
Varighet av respons (DoR), vurdert av undersøker etter RECIST v1.1
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil omtrent 50 måneder fra behandlingsstart
Varighet av respons (DoR) gjelder kun for deltakere hvis Beste overordnede respons (BOR) var komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1 basert på tumorresponsdata fra lokal vurdering. Startdatoen er datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR (dvs. startdatoen for respons, ikke datoen da responsen ble bekreftet), og sluttdatoen er definert som datoen for første dokumenterte progresjon eller død av hvilken som helst årsak. Deltakere som fortsatte uten progresjon eller død ble sensurert på datoen for deres siste adekvate tumorbedømmelse.
Fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil omtrent 50 måneder fra behandlingsstart
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til død på grunn av enhver årsak, vurdert i opptil cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Overlevelse (OS) ble definert som tiden fra dato for første dose til dødsdato for enhver årsak. Hvis en deltaker ikke var kjent for å ha dødd, ble OS sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live (på eller før cutoff-datoen).
Fra baseline til død på grunn av enhver årsak, vurdert i opptil cirka 50 måneder fra behandlingsstart
Bunnkonsentrasjon av Dabrafenib
Tidsramme: Forbehandlingsprøve ved besøk uke 3, 6 og 12
Plasmakonsentrasjonen av dabrafenib ble beregnet per besøk/prøvetakingstidspunkt og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Forbehandlingsprøve ved besøk uke 3, 6 og 12
Trogkonsentrasjon av Dabrafenib-metabolitter (Hydroksy-dabrafenib og Desmetyl-dabrafenib)
Tidsramme: Før dosering prøve ved besøk uke 3, 6 og 12
Plasmakonsentrasjonen av dabrafenib-metabolitter (hydroksy-dabrafenib og desmetyl-dabrafenib) ble beregnet per besøk/prøvetakingstidspunkt og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Før dosering prøve ved besøk uke 3, 6 og 12
Bunnkonsentrasjon av Trametinib
Tidsramme: Pre-dose-prøve ved uke 3, 6 og 12 på besøkene
Plasmakonsentrasjonen av trametinib ble beregnet per besøk/prøvetakingstidspunkt og oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
Pre-dose-prøve ved uke 3, 6 og 12 på besøkene
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i European Quality of Life (EuroQol) - 5 dimensjoner, 5-nivå spørreskjema (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline (BL), uke 12, behandlingsslutt (opptil cirka 50 måneder etter behandlingsstart)
EQ-5D-5L er et standardisert verktøy for å måle helserelatert livskvalitet (HRQoL). Instrumentet inkluderer et beskrivende system og en visuell analog skala. Det beskrivende systemet dekker fem dimensjoner (Mobilitet, Egenomsorg, Daglige aktiviteter, Smerte/ubehag, Angst/depresjon), hver med fem alvorlighetsgrader fra 0 (ingen problemer) til 5 (ekstreme problemer) som resulterer i en 5-sifret helsekode. I Kina brukes en lands-spesifikk verdisett for å konvertere den fem-sifrede helsetilstanden til en nytteverdi, som spenner fra <0 (verre enn død) til 1,0 (perfekt helse). En positiv endring fra utgangspunktet indikerer forbedring; en negativ endring indikerer forverring. Den visuelle analoge skalaen (VAS) er en 0-100 selvrapportert helseskala, hvor 0 er den verste og 100 den beste tenkelige helsen. En positiv endring reflekterer opplevd forbedring.
Baseline (BL), uke 12, behandlingsslutt (opptil cirka 50 måneder etter behandlingsstart)
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Global helsestatus/livskvalitet (GHS/QoL) skala
Tidsramme: Baseline (BL), uke 12, behandlingsslutt (opptil cirka 50 måneder etter behandlingsstart)
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema med 30 elementer som pasienter fyller ut, og består av både flerelementskalaer og enkeltelementmål. Det inkluderer fem funksjonelle skalaer, tre symptomskalaer, seks enkeltelementer og en Global helsestatus/livskvalitet (GHS/QoL) skala. GHS/QoL-skalaen har syv mulige svarskårer fra 1 (svært dårlig) til 7 (utmerket), som blir gjennomsnittsberegnet og transformert til en 0-100 skala. En høyere skår på denne skalaen indikerer bedre livskvalitet. Endringen fra utgangspunktet i GHS/QoL-skårer beregnes. En positiv endring fra utgangspunktet indikerte forbedring i pasientens livskvalitet.
Baseline (BL), uke 12, behandlingsslutt (opptil cirka 50 måneder etter behandlingsstart)
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Specific Module (EORTC QLQ-LC13)
Tidsramme: Utgangspunkt (BL), uke 12, slutten av behandling (opptil omtrent 50 måneder etter behandlingsstart)
EORTC QLQ-LC13 er en lungekreftspesifikk modul designet for å supplere EORTC QLQ-C30 kjernespørreskjemaet. Den fokuserer på symptomer og bivirkninger som er spesielt relevante for lungekreftpasienter, inkludert: Hoste, Dyspné (Pustebesvær), Hemoptyse (Hoste opp blod), Sår munn/tunge, Dysfagi (Vansker med å svelge), Perifer nevropati (Kribling i hender/føtter), Alopeci (Hårtap) og Smerter i bryst, arm, skulder eller andre områder og en tilleggsdimensjon (Q13A: "Hvor mye hjalp smertemedisinen") hvis Q13: "tok du noen medisin mot smerter" besvares "ja". Hvert element scores på en Likert-skala fra 1 til 4 (1 = "Ikke i det hele tatt", 4 = "Veldig mye") og deretter lineært transformert til en 0-100 skala. Forbedringer i livskvalitet indikeres ved reduserte skår for de 13 hoveddimensjonene og en økt skår for spørsmål 13A.
Utgangspunkt (BL), uke 12, slutten av behandling (opptil omtrent 50 måneder etter behandlingsstart)
Prosentandel av deltakere med bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra baseline til studiens slutt, vurdert i opptil ca. 50 måneder

En bivirkning (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) hos en deltaker eller deltaker i en klinisk undersøkelse etter å ha gitt skriftlig samtykke for deltakelse i studien. Derfor kan en AE være eller ikke være tidsmessig eller årsakssammenhengende med bruk av et legemiddel (forsøkspreparat).

Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) i denne studien er hendelser som startet etter første dose av studibehandlingen og inntil 30 dager etter siste dose.
Fra baseline til studiens slutt, vurdert i opptil ca. 50 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

7. november 2024

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDRB436ECN01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere