Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dabrafenibu v kombinaci s trametinibem u čínských pacientů s BRAF V600E mutantním metastatickým NSCLC

18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená jednoramenná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti dabrafenibu v kombinaci s trametinibem u čínských pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací BRAF V600E

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost dabrafenibu v kombinaci s trametinibem u čínských pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací BRAF V600E. Obecný design studie byl prodiskutován a odsouhlasen s čínským zdravotnickým úřadem a používá podobný design jako pro globální klíčovou studii fáze II (BRF113928).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Toto je jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost dabrafenibu v kombinaci s trametinibem u čínského účastníka s BRAF V600E pozitivní mutací AJCC v8 stadia IV nemalobuněčného karcinomu plic.

Do této studie budou zařazeni účastníci s nemalobuněčným karcinomem plic BRAF V600E ve stádiu IV potvrzeným místním kvalifikovaným testem (schváleným čínskými zdravotnickými úřady). Bude provedeno centrální potvrzovací testování pro BRAF V600E. Do této studie budou zařazeni účastníci:

  1. kteří nedostali žádnou předchozí systémovou protinádorovou léčbu metastatického onemocnění (tj. dabrafenib/trametinib bude léčba 1. linie pro metastatické onemocnění)
  2. kteří před zařazením do studie relabovali nebo progredovali alespoň jednou chemoterapií na bázi platiny, ale nemohli podstoupit více než 3 předchozí systémové terapie pro metastatické onemocnění (tj. dabrafenib/trametinib nebude méně než druhá linie léčby metastatického onemocnění).

Všichni účastníci nesměli být dříve vystaveni inhibitoru BRAF nebo MEK. Účastníci dostanou doporučenou dávku obou léků (dabrafenib 150 mg dvakrát denně a trametinib 2 mg jednou denně).

Primárním cílovým parametrem pro studii je celková míra odpovědi, jak byla stanovena centrálním nezávislým hodnocením pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).

Do této studie bude zařazeno přibližně 20 čínských pacientů starších 18 let, kteří budou dostávat kombinovanou léčbu dabrafenibem (150 mg dvakrát denně) a trametinibem (2 mg jednou denně) až do progrese onemocnění podle RECIST 1.1, nepřijatelná toxicita, zahájení nové antineoplastické léčby , těhotenství, odvolání souhlasu, ztráta sledování, rozhodnutí lékaře, úmrtí nebo pokud je studie ukončena zadavatelem. Dávky studijní léčby mohou být upraveny a/nebo přerušeny pro zvládnutí toxicit spojených se studovanou léčbou.

Léčba po progresi onemocnění podle RECIST je povolena, pokud jsou splněna kritéria specifická pro protokol. Hodnocení nádoru se bude provádět každých 6 týdnů až do týdne 36 a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, smrti, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu. Přežití a nové sledování protinádorové terapie bude pokračovat až do dokončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Beijing, Čína, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza stadia IV NSCLC (podle AJCC 8. vydání), která je pozitivní na mutaci BRAF V600E podle výsledku lokálního testu kvalifikovaného testu (schváleného NMPA a/nebo MOH)
  • Dříve léčený nebo neléčený pro metastatický NSCLC:

    1. Účastníci, kteří byli dříve léčeni, by neměli podstoupit více než 3 předchozí systémové terapie metastatického onemocnění, včetně jedné předchozí chemoterapie na bázi platiny, a měli by mít zdokumentovanou progresi onemocnění při předchozím léčebném režimu (tj. RECIST 1.1)
    2. Účastníci, kteří dříve podstoupili léčbu inhibitorem kontrolního bodu (tj. anti-PD-1/PD-L1) musí mít objektivní důkaz o progresi onemocnění (tj. RECIST v1.1) během této terapie nebo po ní před zařazením.
    3. Účastníci s mutací EGFR nebo ALK, kteří již dříve podstoupili léčbu inhibitory EGFR nebo ALK, jsou způsobilí
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definována následujícími laboratorními hodnotami bez nepřetržité podpůrné léčby (jako je krevní transfuze, koagulační faktory a/nebo infuze krevních destiček nebo podávání růstového faktoru červených/bílých krvinek), podle posouzení místní laboratoře pro způsobilost: Hemoglobin > 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky ≥ 100 × 109/l; PT/INR a PTT ≤ 1,5 x ULN; Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy) s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti pouze v případě, že je celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST a ALT ≤ 2,5 × ULN, kromě účastníka s metastázami v játrech, který může být zařazen pouze v případě, že AST/ALT ≤ 5,0 × ULN Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice ústavní normy (LLN) podle ECHO nebo MUGA skenu

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s mozkovými nebo leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, pokud jsou jejich metastázy: symptomatické nebo léčené, ale nejsou klinicky a rentgenově stabilní 3 týdny po lokální terapii nebo asymptomatické a neléčené, ale v nejdelším rozměru > 1 cm
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo inhibitorem MEK
  • Všechny předchozí toxicity související s protinádorovou léčbou musí být stupně 2 nebo nižší podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4 (CTCAE verze 4.03; NCI, 2009) v době zápisu
  • Předchozí protirakovinná léčba během posledních 2 týdnů a předchozí léčba inhibitory kontrolních bodů imunitního systému během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Současné užívání zakázaných léků
  • Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky související se studovanou léčbou, jejich pomocnými látkami a/nebo dimethylsulfoxidem (DMSO).
  • Účastníci se známou historií s pozitivním testováním na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Anamnéza jiné malignity
  • Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita
  • Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo serózní retinopatie
  • Anamnéza nebo současná intersticiální plicní choroba nebo neinfekční pneumonitida
  • Jakékoli vážné nebo nestabilní preexistující zdravotní stavy (kromě výše uvedených výjimek z malignity), psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  • Sexuálně aktivní muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí během pohlavního styku používat kondom a během tohoto období by neměli zplodit dítě. Doba, po kterou musí pacient používat kondom po dobu 16 týdnů po ukončení léčby
  • Účastníci s aktivní infekcí hepatitidou B (HbsAg pozitivní)
  • Účastníci s pozitivním testem na hepatitidu C ribonukleovou kyselinu (HCV RNA)
  • Souběžná účast v jiných klinických studiích využívajících experimentální terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dabrafenib v kombinaci s trametinibem
Dabrafenib 150 mg dvakrát denně, trametinib 2 mg jednou denně
Dabrafenib bude poskytován sponzorem výzkumnému pracovišti nebo dodáván lokálně jako komerčně dostupný. Dabrafenib bude podáván perorálně dvakrát denně (150 mg dvakrát denně) po dobu 1. až 21. dne 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • DRB436
Trametinib bude poskytnut sponzorem výzkumnému pracovišti nebo bude dodáván lokálně jako komerčně dostupný. Trametinib bude podáván perorálně jednou denně (2 mg QD) po dobu 1-21 dnů 21denního cyklu
Ostatní jména:
  • TMT212

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR), centrálně nezávislé hodnocení podle RECIST v1.1
Časové okno: Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), podle hodnocení centrálním nezávislým posuzovatelem a v souladu s RECIST 1.1.
Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR), hodnoceno vyšetřujícím lékařem dle RECIST v1.1
Časové okno: Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) v podobě úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle hodnocení vyšetřovatele dle kritérií RECIST 1.1.
Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění, úmrtí, ztráty sledování nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Bez progrese přežití (PFS) vyšetřovatelem hodnoceno podle RECIST v1.1
Časové okno: Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Bez progrese přežití (PFS) bylo definováno jako čas od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo hodnoceno prostřednictvím lokálního přezkumu podle RECIST 1.1. PFS bylo cenzorováno, pokud nebyla pozorována žádná PFS událost před prvním výskytem mezi: (i) datem uzavření analýzy, a (ii) datem, kdy je zahájena nová protinádorová léčba. Datum cenzorování bylo datem posledního adekvátního hodnocení tumoru před uzavřením/zahájením nové protinádorové léčby.
Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Délka odpovědi (DoR), posouzeno vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1
Časové okno: Od první zdokumentované odpovědi do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Doba trvání odpovědi (DoR) se vztahuje pouze na účastníky, jejichž Nejlepší celková odpověď (BOR) byla kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST 1.1 na základě údajů o nádorové odpovědi z lokálního hodnocení. Počáteční datum je datum první zdokumentované odpovědi CR nebo PR (tj. počáteční datum odpovědi, nikoli datum potvrzení odpovědi) a konečné datum je definováno jako datum prvního zdokumentovaného progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci pokračující bez progrese nebo úmrtí byli cenzurováni k datu jejich posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Od první zdokumentované odpovědi do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo o účastníkovi známo, že zemřel, bylo OS cenzorováno k nejnovějšímu datu, kdy byl účastník znám jako živý (k datu omezení nebo před ním).
Od výchozí hodnoty do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až přibližně 50 měsíců od zahájení léčby
Koncentrace dabrafenibu v minimu
Časové okno: Vzorek před podáním léku při návštěvách ve 3., 6. a 12. týdnu
Koncentrace dabrafenibu v plazmě byla vypočítána podle návštěvy/časového bodu odběru a shrnuta pomocí popisné statistiky.
Vzorek před podáním léku při návštěvách ve 3., 6. a 12. týdnu
Koncentrace metabolitů dabrafenibu v minimu (hydroxy-dabrafenib a desmethyl-dabrafenib)
Časové okno: Předdávkový vzorek při návštěvách týden 3, 6 a 12
Koncentrace metabolitů dabrafenibu (hydroxy-dabrafenibu a desmethyl-dabrafenibu) v plazmě byla vypočítána podle návštěvy/časového bodu odběru a shrnuta pomocí popisné statistiky.
Předdávkový vzorek při návštěvách týden 3, 6 a 12
Koncentrace v minimu (Cmin) trametinibu
Časové okno: Vzorek před podáním dávky při návštěvách v týdnu 3, 6 a 12
Koncentrace trametinibu v plazmě byla vypočítána podle návštěvy/časového bodu odběru a shrnuta pomocí popisné statistiky.
Vzorek před podáním dávky při návštěvách v týdnu 3, 6 a 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty v dotazníku Evropské kvality života (EuroQol) – 5 dimenzí, 5 úrovní (EQ-5D-5L)
Časové okno: Základní hodnoty (BL), 12. týden, Konec léčby (až přibližně 50 měsíců po zahájení léčby)
EQ-5D-5L je standardizovaný nástroj pro měření kvality života související se zdravím (HRQoL). Nástroj zahrnuje popisný systém a vizuální analogovou škálu. Popisný systém pokrývá pět dimenzí (Mobilita, Sebeobsluha, Běžné činnosti, Bolest/nepohodlí, Úzkost/deprese), každá s pěti úrovněmi závažnosti od 0 (žádné problémy) do 5 (extrémní problémy), což vede k pětimístnému zdravotnímu kódu. V Číně se pro převod pětimístného zdravotního stavu na utility skóre používá specifická hodnotová sada pro danou zemi, v rozsahu od <0 (horší než smrt) do 1,0 (dokonalé zdraví). Pozitivní změna od výchozího stavu naznačuje zlepšení; negativní změna naznačuje zhoršení. Vizuální analogová škála (VAS) je 0-100 sebehodnotící zdravotní škála, kde 0 je nejhorší a 100 nejlepší představitelný zdravotní stav. Pozitivní změna odráží vnímané zlepšení.
Základní hodnoty (BL), 12. týden, Konec léčby (až přibližně 50 měsíců po zahájení léčby)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny pro hodnocení kvality života (EORTC QLQ-C30) – škála celkového zdravotního stavu/kvality života (GHS/QoL)
Časové okno: Výchozí stav (BL), 12. týden, konec léčby (až přibližně 50 měsíců po zahájení léčby)
EORTC QLQ-C30 je 30položkový dotazník, který vyplňují pacienti, skládající se z vícepoložkových škál i jednotlivých položek. Zahrnuje pět funkčních škál, tři symptomatické škály, šest jednotlivých položek a škálu Globálního zdravotního stavu/Kvality života (GHS/QoL). Škála GHS/QoL má sedm možných hodnot odpovědí od 1 (velmi špatné) do 7 (výborné), které jsou průměrovány a transformovány na škálu 0-100. Vyšší skóre na této škále indikuje lepší kvalitu života. Změna od výchozího stavu v skóre GHS/QoL je vypočítána. Pozitivní změna od výchozího stavu indikovala zlepšení kvality života pacienta.
Výchozí stav (BL), 12. týden, konec léčby (až přibližně 50 měsíců po zahájení léčby)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v modulu specifickém pro rakovinu plic Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-LC13)
Časové okno: Výchozí hodnota (BL), 12. týden, Konec léčby (až přibližně 50 měsíců po zahájení léčby)
EORTC QLQ-LC13 je modul specifický pro rakovinu plic, který je navržen tak, aby doplňoval základní dotazník EORTC QLQ-C30. Zaměřuje se na příznaky a vedlejší účinky zvláště relevantní pro pacienty s rakovinou plic, včetně: Kašel, Dušnost (Obtížné dýchání), Hemoptýza (Vykašlávání krve), Bolest v ústech/jazyku, Dysfagie (Problémy s polykáním), Periferní neuropatie (Brnění rukou/nohou), Alopecie (Vypadávání vlasů) a Bolest na hrudi, v paži, rameni nebo jiných oblastech a další dimenze (Q13A: "Jak moc vám lék proti bolesti pomohl"), pokud je na otázku Q13: "Užil(a) jste nějaký lék na bolest" odpovězeno "ano". Každá položka je hodnocena na Likertově škále 1 až 4 (1 = "Vůbec ne", 4 = "Velmi") a poté lineárně transformována na škálu 0-100. Zlepšení kvality života je indikováno snížením skóre u 13 hlavních dimenzí a zvýšením skóre u otázky 13A.
Výchozí hodnota (BL), 12. týden, Konec léčby (až přibližně 50 měsíců po zahájení léčby)
Procento účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do konce studie, hodnoceno po dobu přibližně 50 měsíců

Nežádoucí událost (AE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo onemocnění) u účastníka nebo účastníka klinického šetření po poskytnutí písemného informovaného souhlasu pro účast ve studii. Proto může nebo nemusí být AE časově nebo příčinně spojena s užíváním léčivého (zkoumaného) přípravku.

Nežádoucí události vzniklé během léčby (TEAEs) v této studii jsou události, které začaly po podání první dávky studijní léčby a až do 30 dnů po podání poslední dávky.

Od výchozí hodnoty do konce studie, hodnoceno po dobu přibližně 50 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

7. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

7. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Dabrafenib

Předplatit